歐春影 李傳玲 安曉雷

【摘要】 目的：研究尼麥角林在腦卒中后認(rèn)知功能障礙（PSCI）高危人群早期干預(yù)的影響。方法：選取本院急性腦梗死患者150例。根據(jù)自制量表評(píng)分將其分為低危組（<6分）62例和高危組（≥6分）88例，再將高危組根據(jù)隨機(jī)分配原則分為高危治療組及高危對(duì)照組，各44例。三組均給予腦梗死基礎(chǔ)治療，高危治療組在此基礎(chǔ)上給予尼麥角林治療。比較三組蒙特利爾認(rèn)知量表（MOCA）評(píng)分。結(jié)果：治療后，三組MOCA總分及子項(xiàng)目評(píng)分均低于治療前，但低危組、高危治療組MOCA總分及子項(xiàng)目評(píng)分均高于高危對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，低危組出現(xiàn)11例PSCI，高危對(duì)照組出現(xiàn)10例PSCI，高危治療組出現(xiàn)8例PSCI。結(jié)論：尼麥角林可改善PSCI高危人群的PSCI發(fā)生情況，對(duì)臨床治療提供一定的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 尼麥角林; PSCI; 高危人群; 早期干預(yù)

【Abstract】 Objective：To study the effect of Nicergoline on early intervention in high risk population with post-stroke cognitive impairment（PSCI）.Method：A total of 150 patients with acute cerebral infarction were selected.According to the self-made scale score，they were divided into 62 cases of low risk group（<6 points）and 88 cases of high risk group（≥6 points），and according to the principle of random allocation，the high risk group was divided into high risk treatment group and high risk control group，44 cases in each group.Three groups were given basic treatment of cerebral infarction，high risk treatment group was given Nicergoline treatment on this basis.The Montreal Cognitive Scale（MOCA）scores of three groups were compared.Result：After treatment，the total score and sub-item score of MOCA in three groups were lower than those of before treatment，but the total score and sub-item score of MOCA in low risk group and high risk treatment group were higher than those of high risk control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，there were 11 cases of PSCI in low risk group，10 cases of PSCI in high risk control group and 8 cases of PSCI in high risk treatment group.Conclusion：Nicergoline can improve the incidence of PSCI in high risk population of PSCI and provide a basis for clinical treatment.

【Key words】 Nicergoline; PSCI; High risk population; Early intervention

First-authors address：Xuzhou Central Hospital，Xuzhou 221000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.008

腦卒中后認(rèn)知功能障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI）是以腦血管病危險(xiǎn)因素、腦血管病引起的從輕度認(rèn)知功能障礙到癡呆的認(rèn)知損害綜合征[1-3]。PSCI影響著患者的社會(huì)適應(yīng)能力、神經(jīng)功能康復(fù)和生活質(zhì)量，給患者及家庭帶來極大的精神痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。PSCI是唯一可以防治的癡呆，且預(yù)防更是關(guān)鍵[5]。早期的研究表明腦梗死是導(dǎo)致PSCI的重要病因[2];高血壓、高血脂、糖尿病、年齡、鍛煉、受教育水平等均是血管性的危險(xiǎn)因素[6-11]。但是一直以來并未給予具體的預(yù)防措施及PSCI的發(fā)生進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。尼麥角林是一種半合成的麥角生物堿衍生物，目前國內(nèi)廣泛應(yīng)用于腦血管病、癡呆和頭暈等多種疾病，也是臨床治療PSCI的常用藥物。本研究利用徐州市自制量表，研究尼麥角林對(duì)PSCI高危人群的初步研究，給PSCI的早期診斷及干預(yù)提供一定的診斷依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2017年1月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者150例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年全國第四屆腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí);發(fā)病時(shí)間<72 h;一般生命體征穩(wěn)定，沒有意識(shí)障礙。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除腦出血;既往有腦腫瘤;NIHSS評(píng)分<3或NIHSS評(píng)分>21分;近期有出血傾向;嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能障礙（>正常值1.5倍）;不能或不愿配合完成蒙特利爾認(rèn)知量表（montreal cognitive assessment，MOCA）;既往存在認(rèn)知障礙（MOCA<26分）;合并精神及心理疾病;不愿或不能接受尼麥角林治療的。根據(jù)自制量表評(píng)分將其分為低危組（<6分）62例和高危組（≥6分）88例，再將高危組根據(jù)隨機(jī)分配原則分為高危治療組及高危對(duì)照組，各44例，其中自制量表評(píng)分見表1。給予知情告知，患者或家屬均簽署知情同意書，本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 低危組、高危治療組、高危對(duì)照組均給予降壓治療、調(diào)節(jié)血脂血糖、抗血小板等基礎(chǔ)治療，高危治療組除基礎(chǔ)治療外，給予尼麥角林（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20054470）20 mg/次，3次/d，療程為3個(gè)月。治療期間停止服用與研究相關(guān)的藥物，并于治療前后密切檢測患者的尿、血、便常規(guī)及肝、腎功能，如果患者出現(xiàn)睡眠異常、惡心、嘔吐、精神異常等不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療方案[12]。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 各組在治療前、治療3個(gè)月后進(jìn)行MOCA量表評(píng)分，觀察子項(xiàng)目的情況及PSCI發(fā)生情況，包括視空間與執(zhí)行能力、定向、注意力、延遲回憶。MOCA量表評(píng)分包括視空間與執(zhí)行功能5分（其中畫鐘測驗(yàn)3分）、定向6分、注意力6分（其中計(jì)算3分）、延遲回憶5分、語言3分、抽象2分、命名3分，共30分，<26分評(píng)定為存在認(rèn)知障礙，如果受試者受教育年限少于12年者，在測試結(jié)果上加1分，校正文化程度的偏倚。測試由兩名神經(jīng)科醫(yī)師獨(dú)立完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料比較 低危組男33例、女29例，平均年齡（62.84±2.79）歲;高危治療組男23例、女21例，平均年齡（65.56±2.95）歲;高危對(duì)照組男21例、女23例，平均年齡（64.81±2.97）歲。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。三組患者用藥后均未出現(xiàn)顱內(nèi)出血、過敏反應(yīng)、肝腎功能損傷、肝腎功能、血常規(guī)異常等，沒有中途退出治療。

2.2 三組治療前后MOCA評(píng)分比較 治療前，三組MOCA總分及子項(xiàng)目評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，三組MOCA總分及子項(xiàng)目評(píng)分均低于治療前，但低危組、高危治療組MOCA總分及子項(xiàng)目評(píng)分均高于高危對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2;治療后，低危組出現(xiàn)11例PSCI，高危對(duì)照組出現(xiàn)10例PSCI，高危治療組出現(xiàn)8例PSCI。

3 討論

PSCI的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括年齡、文化程度、生活習(xí)慣、腦血管病、梗死部位、梗死大小及腦血管危險(xiǎn)因素等。但是目前的研究多是單因素的研究，并沒有給予一個(gè)綜合的評(píng)估，給PSCI的早期預(yù)防帶來不便。宓特等[13]研究表明腦梗死急性期患者普遍存在認(rèn)知功能障礙，不同部位梗死后認(rèn)知受損特點(diǎn)不同。額、頂、顳葉梗死的患者注意力明顯受損，同時(shí)有頂葉梗死還伴有記憶的顯著下降，這些認(rèn)知損害與其結(jié)構(gòu)、功能聯(lián)系密切相關(guān)[14]。Forti等[10]研究表明，年齡>65歲的人群中患病率為1%～4%，且每增加5歲患病率增加1倍。陳偉平等[15]報(bào)道腦梗死灶涉及3個(gè)以上部位的患者發(fā)生卒中后血管性認(rèn)知障礙的概率較高，并論述了梗死灶涉及部位的數(shù)目與發(fā)展為血管性癡呆有一定的關(guān)系。目前關(guān)于PSCI的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測量表不多，對(duì)于PSCI的危險(xiǎn)分級(jí)更少，以至于早期預(yù)防不能得到很好的開展，且沒有規(guī)范化的指標(biāo)。徐州市根據(jù)年齡、危險(xiǎn)因素、梗死部位、梗死灶數(shù)對(duì)腦卒中患者的影響，制定了血管性認(rèn)知損害風(fēng)險(xiǎn)量表，結(jié)果顯示，低危組MOCA總分及子項(xiàng)目評(píng)分均高于高危對(duì)照組（P<0.05），說明徐州自制量表對(duì)PSCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分層有意義。

尼麥角林是一種半合成的麥角生物堿衍生物，被廣泛應(yīng)用于腦血管病、癡呆和頭暈等多種疾病，也是臨床治療PSCI的常用藥物[16]。尼麥角林具有擴(kuò)腦血管的作用，增加腦血流量[17]，抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，減少ATP分解，增加腦細(xì)胞對(duì)血液中葡萄糖和氧的攝取，從而起到保護(hù)神經(jīng)及增強(qiáng)學(xué)習(xí)以及功能，提高認(rèn)知功能[18]。尼麥角林抑制神經(jīng)元突觸的乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿的分解減少，大腦皮質(zhì)和紋狀體的乙酰膽堿的水平增加;增加腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)導(dǎo)及紋狀體和皮質(zhì)細(xì)胞內(nèi)磷酸肌醇的轉(zhuǎn)導(dǎo)，改善認(rèn)知學(xué)習(xí)功能[19]。尼麥角林還可以降低血黏度，血黏度的降低，有利于增加腦細(xì)胞的供氧，從而改善腦細(xì)胞的功能，發(fā)揮抑制血管性癡呆的效果[20]。一項(xiàng)國外隨機(jī)雙盲對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，白質(zhì)疏松改變患者服用尼麥角林（60 mg/d）后對(duì)語言、視覺記憶、注意力等方面有所改善，顯示尼麥角林具有認(rèn)知保護(hù)作用[21]。本研究結(jié)果顯示，高危治療組MOCA總分及子項(xiàng)目評(píng)分均高于高危對(duì)照組（P<0.05），說明卒中后尼麥角林應(yīng)該可減少PSCI發(fā)生，對(duì)于PSCI高?；颊叩恼J(rèn)知功能有改善作用，為臨床診治提供一定的依據(jù)。

綜上所述，尼麥角林可改善PSCI高危人群的PSCI發(fā)生情況，對(duì)臨床治療提供一定的依據(jù)。但是，尼麥角林治療PSCI的具體機(jī)制仍需進(jìn)一步的研究，自制量表仍處于研制的初級(jí)階段，證實(shí)其在評(píng)估PSCI的發(fā)生上具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但仍需在以后的研究中更加深入。

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（收稿日期：2019-02-13） （本文編輯：董悅）