方敏捷 李先明 李壯玲

【摘要】 目的：分析對宮頸癌術后脈管癌栓陽性患者給予同步放化療治療的短期效果與不良反應。方法：選擇本院2012年6月-2015年6月收治的80例宮頸癌術后脈管癌栓陽性患者作為觀察對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組與研究組，各40例。對照組行單純放療，研究組行同步放化療。隨訪3年，觀察對比兩組1、2、3年的總生存率、盆腔復發(fā)率、無進展生存率及不良反應發(fā)生情況。結果：研究組隨訪1、2年盆腔復發(fā)率均明顯低于對照組（P<0.05）;研究組隨訪3年的盆腔復發(fā)率、總生存率及無進展生存率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組胃腸道不良反應發(fā)生率高于對照組（P<0.05）。結論：對宮頸癌術后脈管癌栓陽性患者給予同步放化療能降低盆腔復發(fā)率，改善患者近期生存率，但是容易出現(xiàn)胃腸道反應等不良反應，應做好應對措施。

【關鍵詞】 宮頸癌; 短期療效; 同步放化療; 脈管癌栓陽性; 不良反應

【Abstract】 Objective：To analyze the short-term effects and adverse reactions of simultaneous radiotherapy and chemotherapy in positive vascular tumor thrombus patients after cervical cancer surgery.Method：80 cases of positive vascular tumor thrombus patients after cervical cancer surgery were selected in our hospital from June 2012 to June 2015 as the observation objects.According to different treatment methods they were divided into control group and study group，40 cases in each group.The control group received simple radiotherapy，the study group received simultaneous radiotherapy and chemotherapy.Followed-up for 3 years，1，2，3 years of overall survival rate，the pelvic recurrence rate，the progression-free survival rate and adverse reactions of the two groups were observed and compared.Result：1 year，2 years of pelvic recurrence rates in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.3 years pelvic recurrence rate，3 years overall survival rate and the progression-free survival rate in the study group were compared with the control group，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The incidence rate of gastrointestinal adverse reactions in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Simultaneous radiotherapy and chemotherapy in the treatment of positive vascular tumor thrombus patients after cervical cancer surgery can reduce the rate of pelvic recurrence，and improve the short-term survival rate of the patients，but it is easy to appear gastrointestinal reaction and other adverse reactions，so countermeasures should be taken.

【Key words】 Cervical cancer; Short-term effect; Simultaneous radiotherapy and chemotherapy; Vascular tumor thrombus positive; Adverse reaction

First-authors address：Second Clinical Medical College of Jinan University，Shenzhen 518020，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.002

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，中國宮頸癌發(fā)病率約為14.6/100 000，且患病人數(shù)持續(xù)上升，病死率高，危及患者生命安全。手術、化療和放療是臨床治療宮頸癌的主要方法，宮頸癌根治性手術是延長患者生存期最直接有效的方法，但是晚期宮頸癌的復發(fā)率高，死亡風險高，需聯(lián)合放化療進行綜合治療，優(yōu)化治療效果[1]。脈管癌栓陽性是指腫瘤臨近組織微血管或淋巴管腔內有癌栓，是宮頸癌患者術后復發(fā)和轉移的危險因素之一，不利于患者的預后。通過臨床長期研究發(fā)現(xiàn)，以順鉑為基礎的術后同步放化療對提高宮頸癌術后脈管癌栓陽性患者存活率有積極作用[2]。本文就同步放化療對宮頸癌術后脈管癌栓陽性患者的不良反應與短期療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對象為本院2012年6月-2015年6月收治的80例宮頸癌術后脈管癌栓陽性患者。納入標準：（1）均行宮頸癌根治術，術后病理檢查脈管癌栓為陽性;（2）確診8周內行輔助治療。排除標準：（1）嚴重心、肺、腎等臟器功能障礙者;（2）精神疾病;（3）凝血功能障礙者。根據(jù)不同治療方法分為對照組和研究組，各40例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)院倫理委員會批準同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組 行單純放療，所有患者放療前均行常規(guī)檢查，查看癌細胞有無遠處轉移、盆腔手術部位情況。放療定位前先憋尿，口服20 mL 60%造影劑泛影葡胺（生產(chǎn)廠家：湖南漢森制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H43022106，規(guī)格：100 mL︰60 g），800 mL礦泉水，以顯影小腸及充盈膀胱。然后引導患者取仰臥位或俯臥位，伸直下肢，雙上肢交叉并上舉至額頭，CT自第二腰椎向下逐層掃描至閉孔下緣5 cm處，層厚為5 mm，將采集的圖像傳導至放射治療計劃系統(tǒng)，逐層勾畫靶區(qū)（GTV、GTVnd、CTV及PTV）及危及器官（OAR），包括小腸、膀胱、直腸、股骨頭。病理檢查淋巴結為陰性患者放療區(qū)域主要為髂內外、子宮旁組織、陰道殘端、閉孔淋巴結等。有盆腔淋巴結時放射區(qū)域要向上延伸到髂總淋巴結引流區(qū);累及腹主動脈或髂總動脈淋巴結時放射區(qū)域要向上延伸到腹主動脈;病理檢查宮旁組織、淋巴結或手術切緣為陽性時追加192Ir后放療。利用直線加速器對靶區(qū)進行照射，選用三維適形或調強放療方式，給予GTV、CTV總劑量4 500～5 000 cGY，GTVnd總劑量60～64 GY。1次/d，5次/周。特殊情況需補充后裝劑量者于第5周開始行后裝治療，1次/周，治療2～5次。

1.2.2 研究組 行同步放化療，放療方法同上，化療藥物為順鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040813，規(guī)格：6 mL︰30 mg），放療同期d1、d22靜脈滴注80mg/m2順鉑;一個周期21 d，治療兩個療程。密切關注患者臨床癥狀變化情況，對有不良反應者給予對癥處理。

1.3 觀察指標 隨訪3年，對比觀察兩組患者隨訪1、2、3年的總生存率、盆腔復發(fā)率、無進展生存率及不良反應（胃腸道反應、放射性膀胱損傷、放射性直腸炎、骨髓抑制）情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，年齡36～65歲，平均（47.4±3.8）歲;病理類型：鱗癌35例，腺癌4例，腺鱗癌1例;FIGO分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期11例;研究組，年齡35～66歲，平均（47.1±3.6）歲;病理類型：鱗癌36例，腺癌3例，腺鱗癌1例;FIGO分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期12例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組盆腔復發(fā)率比較 研究組隨訪1、2年盆腔復發(fā)率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組隨訪3年盆腔復發(fā)率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組總生存率與無進展生存率比較 研究組隨訪3年總生存率和無進展生存率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應比較 研究組胃腸道反應發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 結論

宮頸癌是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，主要與微生物感染、多產(chǎn)、性生活紊亂、反復流產(chǎn)等因素有關[3]。近年來，宮頸癌患病人數(shù)持續(xù)增多，且發(fā)病年齡日趨年輕化，威脅女性身心健康。宮頸癌患者早期癥狀不明顯，部分確診時已經(jīng)達到中晚期，預后較差。尤其是晚期患者有浸潤、轉移現(xiàn)象，治療難度大、預后差[4-5]。宮頸癌根治性手術聯(lián)合淋巴結清掃術是臨床治療宮頸癌的主要手術方式，術后脈管癌栓是指癌細胞黏附于臨近組織微血管或淋巴管腔，手術病理檢查陽性提示患者有遠處轉移風險[5-6]。脈管癌栓陽性有復發(fā)危險，應在術后給予放療、化療進行輔助治療，延長患者生存期，降低患者病死率。

放療和化療是宮頸癌患者術后常用治療方法，對盆腔組織進行照射治療可以抑制癌細胞。同步放化療提高了腫瘤治療劑量，能夠更好地控制癌細胞[7]。本文中對照組采用單純放療后隨訪3年總生存率為82.5%，無進展生存率為77.5%，盆腔復發(fā)率為17.5%，取得了一定療效，但是盆腔復發(fā)率較高。說明對宮頸癌術后脈管癌栓陽性患者，單純化療療效不佳，盆腔復發(fā)率高。研究組采用同步放化療治療，在放療同時給予順鉑化療治療，順鉑直接作用于細胞核，與細胞DNA堿基結合后破壞DNA，抑制蛋白質、RNA合成，阻斷DNA轉錄、復制[8-9]。

順鉑的細胞毒性強，具有廣譜抗腫瘤作用。與放療聯(lián)合治療增強了對癌細胞DNA合成的抑制作用，刺激機體產(chǎn)生免疫抑制，有效控制癌細胞，產(chǎn)生協(xié)同作用[10]。通過臨床長期研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療在晚期卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌、膀胱癌等疾病治療中效果顯著[11-13]。研究組隨訪1、2年盆腔復發(fā)率均低于對照組（P<0.05），隨訪3年無進展生存率、總生存率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明同步放化療降低了復發(fā)率，有效控制癌細胞擴散，改善患者預后，在生存率方面與單純放療效果相當。放化療在增強抗腫瘤作用時也有明顯的副作用，所以長期療效方面無顯著優(yōu)勢。研究組胃腸道不良反應率明顯高于對照組（P<0.05），順鉑為高致吐性化療藥，容易發(fā)生胃腸道反應。放療射線不能準確辨別正常組織，在殺滅腫瘤細胞時會殺滅正常組織，降低機體免疫力，損傷胃腸道功能[14]。放化療同時就會增加惡心、嘔吐發(fā)生率，治療時間越長，胃腸道反應發(fā)生率明顯更高。同時放療的血液毒性較強，骨盆受照射后骨髓抑制發(fā)生率高[15-17]。放化療同時治療會降低骨髓中血細胞前體活性，降低血小板、紅細胞含量，增加骨髓抑制發(fā)生率[18]。單純放療很少發(fā)生肝腎功能損傷，化療藥物蓄積性強，容易產(chǎn)生肝腎毒性[19-20]。所以，觀察組各項不良反應發(fā)生率高，單純放療降低了胃腸道反應發(fā)生率，減少了化療藥物產(chǎn)生的不良反應。

綜上所述，對宮頸癌術后病理檢查脈管癌栓陽性患者給予同步放化療后短期內盆腔復發(fā)率低，患者總生存率、無進展生存率有所提高，療效顯著。但是胃腸道反應發(fā)生率高，在治療時應對不良反應提高警惕，提高患者對治療的耐受度，延長患者生存期。

參考文獻

[1]羅鈺.順鉑同步放化療用于中晚期宮頸癌患者的可行性分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34（27）：67-68.

[2]李芷茹，曾守群，李超，等.紫杉醇和順鉑聯(lián)合調強放療治療宮頸癌的臨床療效[J].中國婦幼健康研究，2018，29（7）：929-932.

[3]黃夢微，杜靖然.局部晚期宮頸癌的治療現(xiàn)狀與進展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2018，27（9）：713-715.

[4]毛佩瑜，蔣學祿.宮頸癌的放射治療及其對陰道微生態(tài)的影響[J].浙江醫(yī)學，2018，40（17）：1990-1992.

[5]陳麗.多西紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合順鉑放化療治療宮頸癌的療效對比[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2018，10（25）：131-132.

[6]張鵬，宋偉，林保光，等.中晚期宮頸癌同步放化療生存情況及其預后相關因素分析[J].中外醫(yī)療，2018，37（25）：85-88.

[7]秦楠，姜桂春.營養(yǎng)干預對提高宮頸癌患者同步放化療耐受性的作用[J].中國食物與營養(yǎng)，2018，24（8）：83-86.

[8]李娜.宮頸癌同步放化療的療效評價及安全性分析[J/OL].實用婦科內分泌雜志（電子版），2018，5（23）：27-28.

[9]姚型鋒.同步放化療對宮頸癌患者生存質量的影響效果觀察[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2018，5（66）：21-22.

[10]胡慧娟.同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及安全性評價[J].臨床研究，2018，26（8）：70-71.

[11]圖雅，王純雁.宮頸癌同步放化療中不同化療方案療效比較的Meta分析[J].遼寧醫(yī)學雜志，2018，32（4）：1-8.

[12]岳雅清，謝帆，張茹，等.局部晚期宮頸癌新輔助治療的研究進展[J].中國婦幼保健，2018，33（15）：3590-3593.

[13] Jin X，Yi J，Zhou Y，et al.Comparison of whole-field simultaneous integrated boost VMAT and IMRT in the treatment of nasopharyngeal cancer[J].Med Dosim，2013，38（4）：418-423.

[14] Cattaneo G M，Passoni P，Longobardi B，et al.Dosimetric and clinical predictors of toxicity following combined chemotherapy and moderately hypofractionated rotational radiotherapy of locally advanced pancreatic adenocarcinoma[J].Radiother Oncol，2013，108（1）：66-71.

[15] Beijer Y J，Koopman M，Terhaard C H，et al.Outcome and toxicity of radiotherapy combined with chemotherapy or cetuximab for head and neck cancer：Our experience in one hundred and twenty-five patients[J].Clin Otolaryngol，2013，38（1）：69-74.

[16]于嬌，喻鳳，曹席明.全程營養(yǎng)支持治療對宮頸癌患者急性放射反應、耐受性和療效影響的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2018，23（7）：635-639.

[17]趙肖麗，周偉慢，王輝，等.伊立替康與同步放化療對改善中晚期宮頸癌患者生活質量的臨床對比研究[J].中國性科學，2018，27（7）：39-42.

[18]蔡曉婷，符浮，林飛雅，等.初診宮頸癌婦女對宮頸癌認知和篩查現(xiàn)況分析[J].中國計劃生育學雜志，2018，26（7）：563-565，569.

[19]周玉飛，岳青芬.miRNA-21、miRNA-34a在宮頸癌、CIN、正常組織中的差異性表達及對宮頸癌早期診斷價值[J].實用醫(yī)學雜志，2018，34（17）：2888-2891，2920.

[20]馮瑤瑤，馮繼紅，周航，等.VEGF-A、VEGF-C在宮頸癌侵襲轉移中的作用機制研究進展[J].山東醫(yī)藥，2018，58（35）：104-107.

（收稿日期：2019-02-28） （本文編輯：田婧）