孟 倩，張 曼

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院檢驗科 北京大學(xué)第九臨床醫(yī)學(xué)院檢驗科尿液細(xì)胞分子診斷北京重點(diǎn)實驗室，北京100038）

新生兒黃疸是因膽紅素在體內(nèi)聚集引起的皮膚或者鞏膜黃染為主要臨床表現(xiàn)的一類疾病，分為生理性和病理性。新生兒病理性黃疸是指出生后24h即出現(xiàn)的黃疸，或相較生理性黃疸表現(xiàn)更重，又或是2～3周仍不消退，持續(xù)加重，退而復(fù)現(xiàn)的黃疸。引起新生兒病理性黃疸的因素很多，主要為感染、窒息、缺氧、溶血、新生兒肝炎、新生兒膽道閉鎖、母乳性黃疸等。新生兒感染也是新生兒常見疾病，產(chǎn)前或產(chǎn)時的羊水污染、胎膜早破，產(chǎn)后護(hù)理不當(dāng)?shù)榷际浅Ｒ姴∫?。新生兒感染性黃疸臨床上較為常見，患兒常常以黃疸為最初表現(xiàn)，感染癥狀不典型，對診斷和治療帶來一定困難。本研究針對新生兒感染性黃疸的相關(guān)檢驗指標(biāo)進(jìn)行回顧分析，希望為該病的診斷與治療提供理論依據(jù)。

材料和方法

1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月我院新生兒科收治的新生兒病理性黃疸合并感染的患兒29例，同期無感染的新生兒病理性黃疸患兒30例作為對照，一般資料見表1。感染組患兒均無高熱、咳嗽、呼吸困難等典型感染臨床表現(xiàn)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。新生兒病理性黃疸的診斷按照《兒科學(xué)》第6版的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；②足月兒血清膽紅素＞221μmol/L、早產(chǎn)兒＞257μmol/L或每天上升＞85μmol/L；③足月兒黃疸持續(xù)時間＞2周，早產(chǎn)兒＞4周；④黃疸退而復(fù)現(xiàn)；⑤血清結(jié)合膽紅素＞34μmoL/L。感染通過綜合評估患者病情結(jié)合病原學(xué)檢查診斷。

2 方法

所有患兒均于入院次日清晨空腹采集靜脈血，需分離血清檢測的樣本均至少靜置20min后，于3000 r/min離心分離血清用于檢測。所有指標(biāo)檢測由檢驗科人員嚴(yán)格按照本實驗室相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，每日各項目檢測質(zhì)控合格后，再進(jìn)行患者樣本測定?；仡櫥純阂韵聶z驗指標(biāo)數(shù)據(jù)：降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血小板（PLT）、血紅蛋白（HB）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥基丁酸脫氫酶（HBDB）、鉀（K）、鈉（Na）、氯（Cl）、凝血酶原（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）。

3 儀器與試劑

血常規(guī)檢測所用儀器為SYSMEX XS-1000i全自動血細(xì)胞分析儀，CRP、肝腎功能、心肌酶、電解質(zhì)檢測各指標(biāo)檢測所用儀器為西門子全自動生化分析儀ADVIA2400，PCT檢測所用儀器為ROCHE cobs e411化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，凝血功能檢驗所用儀器為Werfen ACL-TOP700，所有檢測試劑均為原廠配套產(chǎn)品。

4 統(tǒng)計學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料不符合正態(tài)分布，用中位數(shù)（四分位數(shù)范圍）［M（P25～P75）］表示，采用非參數(shù)秩和檢驗進(jìn)行兩組比較。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析；P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 感染組與非感染組患兒一般資料比較

結(jié) 果

1 兩組患兒各種檢測指標(biāo)水平比較

與非感染組相比，CK、LDH、HBDB、Bun、Cr、UA、FIB在感染組均有增高（P＜0.05）。RBC、HB、PLT、TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、ALB、TBA、ALP、GGT、Na、K、Cl、PT、APTT、TT在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），感染組與非感染組患兒各檢驗指標(biāo)比較見表2～表4。

表2 炎癥因子與血常規(guī)檢驗指標(biāo)比較［M（P25～P75］

表3 各器官功能檢驗指標(biāo)比較［M（P25～P75］

表4 電解質(zhì)和凝血功能檢驗指標(biāo)比較［M（P25～P75］

2 WBC、CRP、PCT與反應(yīng)機(jī)體功能狀態(tài)的異常指標(biāo)的相關(guān)性分析

結(jié)果顯示W(wǎng)BC、CRP、PCT均與Cr、Bun成正相關(guān)，WBC、CRP與FIB成正相關(guān)，WBC與CK、LDH、HBDB成正相關(guān)，見表5。

表5 炎癥因子與異常檢驗指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果

討 論

新生兒病理性黃疸是中國新生兒住院治療的常見疾病，是目前影響新生兒健康的重要疾病之一。有研究報告約60%新生兒可出現(xiàn)不同程度的黃疸［1］，大多數(shù)黃疸可自然消退或經(jīng)治療后痊愈，少數(shù)重度高膽紅素血癥可導(dǎo)致膽紅素腦病，造成腦癱，神經(jīng)發(fā)育障礙等后遺癥，給患兒家庭和社會帶來很大負(fù)擔(dān)。光療為首選的干預(yù)方法［2］。新生兒病理性黃疸根據(jù)病因有很多分類，例如母乳性黃疸、梗阻性黃疸、溶血性黃疸等，感染性黃疸也是其中一類，病因多為產(chǎn)時胎膜早破、羊水污染、母親陰道感染等高危因素，或產(chǎn)后護(hù)理不當(dāng)。感染性黃疸高發(fā)且常以黃疸起病，新生兒無發(fā)熱、咳嗽等典型臨床表現(xiàn)，不及時發(fā)現(xiàn)并診療可能會延誤病情。因此，在新生兒感染性黃疸診斷過程中，篩選理想的檢驗指標(biāo)對疾病進(jìn)行診斷和全面評估具有重要意義。本研究選擇感染表現(xiàn)不典型的新生兒，對其血常規(guī)及生化、凝血、電解質(zhì)等各項指標(biāo)進(jìn)行對比分析，希望發(fā)現(xiàn)對疾病評估有臨床意義的指標(biāo)，輔助臨床診療。

在本研究中，感染組WBC、CRP、PCT三個炎癥指標(biāo)明顯高于非感染組。其中，血常規(guī)中白細(xì)胞是反應(yīng)細(xì)菌感染的傳統(tǒng)指標(biāo)，它以不同的方式參與機(jī)體的防御反應(yīng)，對判斷感染程度及機(jī)體的免疫狀態(tài)的評價具有重要的價值。本研究病例中感染組的患兒多以細(xì)菌感染為主，故絕大部分患兒均有白細(xì)胞不同程度的升高。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟產(chǎn)生，CRP在正常人體內(nèi)的含量甚微，一旦機(jī)體處于感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)，4～6 h即可迅速升高，50 h左右達(dá)峰值，并隨疾病的好轉(zhuǎn)而有所下降［3］。PCT是由甲狀腺產(chǎn)生的降鈣素的前肽物質(zhì)，同樣的在正常狀態(tài)下，在人體中含量很少，新生兒感染后的2 h開始升高，12～24 h達(dá)到峰值［3］。上述炎癥指標(biāo)對新生兒感染性疾病的診斷具有很重要的意義，但因感染的病原體種類多，機(jī)體的免疫狀態(tài)各

異，往往一種指標(biāo)很難較好的進(jìn)行疾病診斷，聯(lián)合檢測能夠提高診斷的靈敏度和特異性［4］。

血清中心肌酶譜的測定可一定程度反映心肌功能狀態(tài)。本研究中發(fā)現(xiàn)相比于新生兒病理性黃疸肺感染組，CK、LDH、HBDB感染組中明顯升高。CK廣泛存在于骨骼肌、心肌和腦組織中，能可逆地催化肌酸和三磷酸腺苷生成磷酸肌酸和二磷酸腺苷的反應(yīng)；LDH是參與糖酵解和糖異生工程中催化乳酸和丙酮酸之間氧化還原反應(yīng)的重要酶類，在各組織中的含量以心肌、骨骼肌和腎臟最為豐富；HBDH是酮體氧化利用過程中一個重要的酶，主要分布在心肌、腦、腎臟等組織臟器中，肝組織中HBDH 的活性很低，HBDH的升高常提示心、腦、腎等器官的損傷［5］。本研究中將CK、LDH、HBDB作為心肌酶標(biāo)志物進(jìn)行了回顧分析，他們的升高提示感染可能造成患兒的心肌損傷。并且因WBC與CK，LDH，HBDB具有明顯的相關(guān)性，提示感染的程度可能與心肌損害程度相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥可能造成新生兒的心肌損傷，通過本研究提示感染性黃疸可能會加重這種損害，應(yīng)該引起臨床足夠重視。但是，因CK、LDH、HBDB分布較廣，在腦、腎、肝組織中也有分布，并且有報道早產(chǎn)兒腦損傷患者中CK、LDH、HBDB也有不同程度的升高［6］，故對于常規(guī)篩查中明顯異常的患兒，可進(jìn)一步檢測CK、LDH同工酶、肌鈣蛋白等器官特異性較高的標(biāo)志物以明確診斷。本研究是對常規(guī)篩查項目的回顧分析，在接下來的研究中，也將進(jìn)一步分析CK、LDH同工酶、肌鈣蛋白對感染性黃疸患兒器官損害的診斷價值。

本研究中感染組相對于非感染組，血漿FIB水平增高。FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的糖蛋白。主要參與凝血及血栓形成，在疾病狀態(tài)下，水平增高的FIB可通過促進(jìn)血小板聚集使血液粘滯度改變。同時，F(xiàn)IB也可作為一種急性時相蛋白，在多種疾病中表達(dá)升高，參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)［7-10］。本研究中感染組FIB增高可能與炎癥應(yīng)激有關(guān)，并且WBC、CRP與FIB具有一定的相關(guān)性。在感染加重時增高的FIB也可能進(jìn)一步引起凝血功能障礙，臨床需結(jié)合其他凝血指標(biāo)進(jìn)一步評估。另外，研究中還發(fā)現(xiàn)感染組患兒Cr、BUN及尿酸有增高表現(xiàn)，因WBC、CRP、PCT均與BUN、Cr具有顯著相關(guān)性，提示在嚴(yán)重感染時需警惕腎功能損傷。

綜上所述，本研究通過分析感染性黃疸患兒血常規(guī)、炎癥因子、肝腎功能、心肌酶譜、電解質(zhì)、凝血功能等檢驗指標(biāo)，為疾病的診斷和評價提供理論依據(jù)。新生兒病理性黃疸合并感染時患兒心腎功能及凝血指標(biāo)可能存在異常，臨床需提高警惕，全面評估病情，及時診療以免延誤病情。