戴瑋，王繼永

中國中藥有限公司，北京 100195

經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑[1]。2018年11月9日國務院發(fā)布了《2018年深入實施國家知識產(chǎn)權戰(zhàn)略加快建設知識產(chǎn)權強國推進計劃》，其中明確提出要“加強古代經(jīng)典名方類中藥制劑知識產(chǎn)權保護”[2]，體現(xiàn)了經(jīng)典名方知識產(chǎn)權保護的重要性以及國家層面對此問題的高度重視。玉屏風散出自《丹溪心法》，由白術、黃芪、防風三味中藥組成，益氣、固表、止汗，用于表虛不固、自汗惡風或體虛易感風邪者[3]。由于配伍精妙、療效顯著，玉屏風散已被開發(fā)成口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等多種劑型，是臨床常用的具有代表性的經(jīng)典名方。本研究以玉屏風散為例，通過對其相關專利信息進行匯總整理，分析目前經(jīng)典名方專利申請現(xiàn)狀，進而探討經(jīng)典名方中藥復方制劑知識產(chǎn)權保護途徑，為深入開展經(jīng)典名方制劑的研究開發(fā)及知識產(chǎn)權保護提供參考。

1 數(shù)據(jù)收集與整理

采用Patsnap專利檢索平臺作為數(shù)據(jù)來源，檢索式為“TAC：(玉屏風)OR TAC：(yupingfeng)OR TAC：(黃芪+白術+防風)OR TAC：(astragali+saposhnikoviae+atractylodis macrocephalae)”，于2018年12月5日進行檢索，檢索范圍涵蓋了中國國家知識產(chǎn)權局、日本特許廳、韓國知識產(chǎn)權局、美國專利及商標局、世界知識產(chǎn)權組織及歐洲專利局等32個數(shù)據(jù)庫2018年12月前全部專利數(shù)據(jù)，共檢索到專利申請276件，均為中國專利。

2 結果分析

2.1 申請趨勢

對檢索到的專利進行分析，玉屏風散相關專利申請最早出現(xiàn)在1987年，隨著科學技術水平和創(chuàng)新能力不斷提升，知識產(chǎn)權意識的不斷加強，玉屏風散相關專利申請量呈增長趨勢，2015年申請量最高達到51件，如圖1。需要說明的是，由于發(fā)明專利需要經(jīng)過初步審查，一般自申請日起滿18個月后公開，所以近兩年專利申請量可能低于實際申請量。

圖1 1987—2018年玉屏風散相關專利申請趨勢

2.2 法律狀態(tài)

在法律狀態(tài)方面，玉屏風散相關有效專利34件(其中發(fā)生過權利轉(zhuǎn)移的專利有7件)；在審專利119件(其中已公開未實質(zhì)審查22件、進入實質(zhì)審查階段專利97件)；無效專利123件(其中駁回18件、撤回69件、放棄3件、未繳年費33件)，見圖2。

圖2 玉屏風散相關專利法律狀態(tài)

2.3 申請人及委托代理情況

對檢索到的信息進行統(tǒng)計，玉屏風散相關專利申請人以個人、企業(yè)和學校為主(約占申請量95%)，醫(yī)院和科研院所申請量僅占5%，如圖3。其中，有143件專利委托了專利代理機構進行申請，其余為發(fā)明人自行申請。

2.4 專利內(nèi)容

人工篩選閱讀，剔除低質(zhì)量及大組方專利后對專利內(nèi)容進行分析。專利申請內(nèi)容主要為：(1)組合物及新用途：包括玉屏風散治療新用途、加味組方及治療疾病方面的新用途、食品中的新用途及飼料獸藥中的新用途；(2)提取物及提取方法：包括有效成分組合、有效部位及其提取純化方法；(3)新劑型及新劑型的制備工藝；(4)檢測方法；(5)專用設備；(6)包裝設計。見圖4。

圖3 玉屏風散相關專利申請人來源

2.5 小結

通過對以上內(nèi)容分析發(fā)現(xiàn)，玉屏風散相關專利申請數(shù)量較多，特別是近8年，每年申請量都在10件以上，體現(xiàn)了發(fā)明人對專利保護的重視。與此同時，由于發(fā)明人對專利制度理解不夠深入，在專利申請實踐中也存在一些問題，如：專利技術含量不高、文件撰寫質(zhì)量偏低、約半數(shù)申請未委托專業(yè)代理機構、授權率較低等。此外，由于防風未被列入衛(wèi)生部公布的《既是食品又是藥品的物品名單》和《可用于保健食品的物品名單》，含玉屏風散的組合物配方不能申請食品或保健食品的備案或注冊。

綜上所述，經(jīng)典名方專利申請的技術方案可以主要概括為組方優(yōu)化、用途開發(fā)、工藝改進、質(zhì)量控制四個方面；在對擬申請專利保護的技術方案進行分析時應重點關注相關政策法規(guī)，確保專利具有實際應用價值；在進行專利申請前應開展深入研究，提高技術方案的科技含量；在研究過程中與具有相關專業(yè)知識的專利代理人充分溝通，合理安排專利布局方案、提高專利文件撰寫質(zhì)量，促進專利技術的應用和轉(zhuǎn)化。

圖4 玉屏風散相關專利內(nèi)容

3 經(jīng)典名方中藥復方制劑知識產(chǎn)權保護策略思考

為體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，扶持促進中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，2008年國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《中藥注冊管理補充規(guī)定》，其中載明來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑可實施簡化注冊審批，即“僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產(chǎn)”[4]。經(jīng)過近十年的研究準備，國家中醫(yī)藥管理局和國家藥品監(jiān)督管理局在2018年先后發(fā)布了《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》及《古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》[5-6]，這些政策的頒布激勵了企業(yè)的研發(fā)熱情，對中醫(yī)藥的發(fā)展具有積極的推動作用。然而，《關于〈古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定〉的起草說明》中指出，在發(fā)布“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”后，其他企業(yè)依然可以進行相應經(jīng)典名方制劑申請，不存在“關門時限”問題，也就是說任何符合要求的藥品生產(chǎn)企業(yè)都可以開展經(jīng)典名方研究，申請經(jīng)典名方中藥復方制劑生產(chǎn)上市。在激烈的市場競爭下，藥品生產(chǎn)企業(yè)不僅要開展高質(zhì)量的研究工作，還需要認真思考如何對研究成果進行全面有效的知識產(chǎn)權保護，通過構建完善的保護體系實現(xiàn)企業(yè)知識產(chǎn)權價值最大化。一般來說，與中藥相關的知識產(chǎn)權包括專利、商業(yè)秘密、商標等，此外企業(yè)還可以通過標準、中藥品種保護等行政手段加強產(chǎn)品保護。具體到實行簡化注冊審批的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑，主要可以通過專利、商業(yè)秘密和標準三種途徑進行保護。

3.1 專利保護

專利保護是中藥知識產(chǎn)權保護最有效的方式之一，有效的專利保護能夠合法壟斷市場，獲得更高的經(jīng)濟回報。一般來說，廣義的經(jīng)典名方開發(fā)可以從組方優(yōu)化、用途開發(fā)、工藝改進、質(zhì)量控制四個方面入手進行專利挖掘，而實施簡化注冊審批的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑由于制備方法、給藥途徑、日用飲片量、功能主治均要求與古代醫(yī)籍記載一致且“除湯劑可制成顆粒劑外，劑型應當與古代醫(yī)籍記載一致”，這就將方劑組成、治療用途、用法用量都限定為現(xiàn)有技術，無法申請專利保護。鑒于此，可以考慮抓住經(jīng)典名方制劑產(chǎn)業(yè)鏈中關鍵點或?qū)θa(chǎn)業(yè)鏈進行系統(tǒng)專利布局，挖掘核心技術，申請專利保護。實施簡化注冊審批的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑全產(chǎn)業(yè)鏈專利布局，如圖5。

圖5 實施簡化注冊審批的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑全產(chǎn)業(yè)鏈專利布局

3.2 商業(yè)秘密保護

《中華人民共和國專利法》規(guī)定“發(fā)明專利權的期限為二十年，實用新型專利權和外觀設計專利權的期限為十年，均自申請日起計算”，雖然可以通過合理的專利布局適當延長產(chǎn)品的保護期限，但專利保護時間、地域有限且專利權人需要支付高昂的申請及權利維持費用。商業(yè)秘密指在工業(yè)化生產(chǎn)中適用的技術情報、數(shù)據(jù)或知識，具有無期限性、無地域性和可變性，不需要支付額外費用，是中藥知識產(chǎn)權保護的重要方式之一。經(jīng)典名方相關的商業(yè)秘密主要涉及藥材種植、采收、加工、炮制和制劑生產(chǎn)等方面的技術秘訣，可作為專利保護的有效補充。

3.3 標準保護

中藥標準是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分，標準保護是產(chǎn)品市場保護的有效手段。一方面，企業(yè)可以通過對經(jīng)典名方復方制劑開展深入研究，采用前瞻性的檢測方法，提高關鍵節(jié)點(如：藥材、飲片、經(jīng)典名方物質(zhì)基準、經(jīng)典名方復方制劑)的質(zhì)量標準，并爭取將其上升為法定標準，提高產(chǎn)品的市場準入門檻，形成有效的技術壁壘；另一方面，也要加強產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制，制定嚴格的生產(chǎn)檢驗操作規(guī)程，提升產(chǎn)品質(zhì)量，確保經(jīng)典名方復方制劑質(zhì)量的一致性和臨床療效的穩(wěn)定性。

經(jīng)典名方是中國傳統(tǒng)醫(yī)學的重要組成部分，也是中華民族的寶貴財富。對經(jīng)典名方的傳承和創(chuàng)新歷來受到研究機構和制藥企業(yè)的關注。一直以來，對經(jīng)典名方的研究開發(fā)主要包括源于經(jīng)典名方的中藥新藥研發(fā)和上市經(jīng)典名方制劑的二次開發(fā)。近年來，新藥審評要求不斷提高，中藥新藥獲批難度加大，獲批的中藥新藥寥寥無幾。此時，《古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》的頒布為中藥研發(fā)提供了新的方向，引起中藥行業(yè)的普遍關注，未來市場競爭激烈程度可想而知。鑒于此，藥品生產(chǎn)企業(yè)在開展經(jīng)典名方研究開發(fā)過程中應綜合考慮，統(tǒng)籌規(guī)劃，充分利用現(xiàn)有的知識產(chǎn)權保護制度，構建專利、商業(yè)秘密及標準有機結合的經(jīng)典名方中藥復方制劑復合知識產(chǎn)權保護體系，提升企業(yè)市場競爭力。