張克勤 張 輝 孫鼎琪 傅 強(qiáng)

山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院泌尿外科（山東濟(jì)南 250021）

慢性附睪炎是男性生殖系統(tǒng)常見病，多見于中青年男性，一般由急性附睪炎遷延而來，也可繼發(fā)于慢性前列腺炎。炎癥日久不愈可引起患者精液質(zhì)量下降，導(dǎo)致不育[1]，對(duì)患者生理和心理健康均造成不同程度影響[2]，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。慢性附睪炎尚無明確的常規(guī)治療方案，抗生素是目前國(guó)內(nèi)外最常用的治療慢性附睪炎的藥物，但療效有限。寧泌泰膠囊具有清熱解毒、利濕通淋等功效，廣泛應(yīng)用于泌尿、男性生殖系統(tǒng)疾病[3]。臨床研究顯示，寧泌泰膠囊可有效緩解慢性前列腺炎患者的疼痛或不適癥狀，提高患者生活質(zhì)量[4]。本研究旨在觀察寧泌泰膠囊在改善慢性附睪炎患者疼痛、生活質(zhì)量、附睪結(jié)節(jié)大小等方面的作用，以評(píng)價(jià)寧泌泰膠囊治療慢性附睪炎的臨床療效。

資料與方法

一、研究對(duì)象

本研究共收集了于2017年9月26日至2018年10月11日就診于山東省立醫(yī)院泌尿外科的慢性附睪炎患者 40 例，患者年齡 25～59 歲，平均（41.44±8.56）歲。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)

參照2004年版《男科學(xué)》[5]和2006年版《臨床診療指南泌尿外科分冊(cè)》[6]制定。納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）年齡18～60歲；（2）有急性附睪炎或慢性前列腺炎病史；（3）存在單側(cè)或雙側(cè)陰囊或其局部的墜脹感和（或）疼痛感等不適，癥狀可放射至下腹部及同側(cè)大腿內(nèi)側(cè)等部位；（4）可表現(xiàn)為輕微性、間歇性不適到劇烈性、持續(xù)性疼痛等程度不同的癥狀；（5）查體可觸及一側(cè)或雙側(cè)附睪腫大，或可觸及附睪結(jié)節(jié)。腫大及結(jié)節(jié)可有壓痛或無壓痛；（6）B超檢查顯示局部結(jié)節(jié)狀腫大，邊緣不規(guī)則呈低或稍強(qiáng)回聲，內(nèi)有較豐富血流信號(hào)；（7）患者愿意參加本研究并能積極配合復(fù)診，完成臨床觀察者。

三、排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）疑或確診為附睪結(jié)核患者；（2）附睪或睪丸腫瘤患者；（3）急性睪丸附睪炎或慢性附睪炎急性發(fā)作患者；（4）嚴(yán)重的心、肝、腎、胃及造血系統(tǒng)等疾??；（5）治療前兩周內(nèi)服用過類似治療作用的藥物者；（6）精神疾患或嚴(yán)重心理障礙、伴嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病的患者；（7）合并精索靜脈曲張者。

四、給藥方案

寧泌泰膠囊 （貴陽新天藥業(yè)有限公司，0.38 g/粒）口服，4粒/次，3次/d，連續(xù)服用4周。

五、研究方法

將納入研究的慢性附睪炎患者進(jìn)行體格檢查、肝腎功能等安全性檢查后，開始服藥，所有患者給予為期4周的治療。對(duì)治療前和治療2周、4周后分別進(jìn)行慢性附睪炎癥狀指數(shù) （chronic epididymitis symptom index，CESI）評(píng)分，CESI評(píng)分分為疼痛評(píng)分（0～15 分）和生活質(zhì)量評(píng)分（0～12分）兩大項(xiàng)。在治療前和治療4周后，給予彩色多普勒超聲檢查，測(cè)定附睪三徑線值。

六、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)以CESI疼痛評(píng)分為主要參考依據(jù)。痊愈：CESI疼痛評(píng)分降至小于2分，癥狀基本消失；有效：CESI疼痛評(píng)分2～5分或減少3分及以上，癥狀改善；無效：CESI疼痛評(píng)分大于5分且減少小于3分，癥狀無改善甚至加重。總有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

七、統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用GraphPad Prism 6軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)組內(nèi)前后比較進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)；所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、CESI評(píng)分

治療前，患者 CESI評(píng)分均值為（14.53±2.97）；治療2周和治療4周后，分別有62.5%和82.05%的患者CESI評(píng)分得到了改善，均值分別下降至（13.33±3.222）和（10.72±3.486），與治療前相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0001），且隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)，改善效果更顯著。CESI評(píng)分由疼痛評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分組成。在治療2周后，疼痛評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均顯著下降，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（疼痛評(píng)分P＜0.0001，生活質(zhì)量評(píng)分P＜0.01），經(jīng)4周治療，評(píng)分下降更顯著，見表1。

二、附睪三徑線值

利用彩色多普勒超聲檢測(cè)患者治療前和治療4周后附睪大?。ㄎ?、體、頭），結(jié)果顯示，經(jīng)4周治療，患者附睪尾部、體部和頭部，以及附睪三徑線均值都顯著下降，且較治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0001，表 2）。

二、總有效率

根據(jù)CESI疼痛評(píng)分，治療2周后未見痊愈患者，治療有效者22例，無效者18例，總有效率55%；治療4周后痊愈患者2例，治療有效者29例，無效者8例，總有效率79.49%，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，療效更佳，兩組療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表 3）。

討 論

慢性附睪炎是泌尿外科常見病。國(guó)外報(bào)道，慢性附睪炎患者在泌尿外科門診就診的男性患者中占0.9%（57/6037）[7]?；颊叱１憩F(xiàn)為附睪長(zhǎng)期疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。該病的病因復(fù)雜，目前尚未有明確的定論。Nickel從病因角度將慢性附睪炎分為三類[8]：第一類為慢性炎癥性附睪炎，患者常有疼痛或不適，伴異常腫脹和結(jié)節(jié)。該類又可細(xì)分為直接感染 （如衣原體感染）引起的慢性附睪炎；感染后遷延而致的慢性附睪炎，如因急性細(xì)菌性附睪炎引發(fā)的炎癥和不適的持續(xù)，致病菌主要有大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、變形桿菌和綠膿桿菌等[9]；肉芽腫性慢性附睪炎，如結(jié)核和卡介苗；藥物誘導(dǎo)性慢性附睪炎，如胺碘酮；與其他全身性疾病相關(guān)的慢性附睪炎，如白塞病綜合征（Behcet’s disease）；特發(fā)性慢性附睪炎，即無明確病因的炎癥。第二類為阻塞性慢性附睪炎，與附睪或輸精管先天性、后天性或醫(yī)源性梗阻相關(guān)；第三類為慢性附睪痛，伴有附睪疼痛或不適，但附睪形態(tài)質(zhì)地正常且無明確病因，有學(xué)者認(rèn)為可能是神經(jīng)源性疼痛。

表1 患者治療前后CESI評(píng)分比較（±s）

表1 患者治療前后CESI評(píng)分比較（±s）

CESI：慢性附睪炎癥狀指數(shù)，CESI評(píng)分分為疼痛評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分；與治療前比較，*為P＜0.0001，**為P＜0.01；與治療后2周比較，Δ為P＜0.0001

疼痛 生活質(zhì)量 CESI評(píng)分 改善率 評(píng)分 改善率 評(píng)分 改善率n(%) n(%) n(%)治療前(n=40) 6.28±1.78 8.25±1.58 14.53±2.97治療后2 周(n=40) 5.50±1.95* 23(57.50) 7.82±1.69** 13(32.50) 13.33±3.22* 25(62.50)4 周(n=39) 4.49±1.73* 34(87.18)Δ 6.23±2.16* 30(76.92)Δ 10.72±3.49* 32(82.05)Δ

表2 患者治療前后附睪三徑線值比較

表3 治療后2周與4周療效比較

目前，慢性附睪炎尚無明確的治療方案，常用的方法有保守治療和手術(shù)治療。保守治療包括抗生素、抗炎藥、中草藥、抗焦慮藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、針灸等，其中以抗生素的使用率最高，占74%[10]。研究報(bào)道，左氧氟沙星治療慢性附睪炎有效率約為58.6%～69.4%[11-13]，但長(zhǎng)期服用抗生素可能會(huì)引起肝腎損害，也可能引起抗生素耐藥性，導(dǎo)致慢性附睪炎反復(fù)發(fā)作。此外，有研究者認(rèn)為慢性炎癥性疾病不一定存在菌群感染，廣泛應(yīng)用抗生素治療慢性陰囊痛是不規(guī)范的[14]。對(duì)于保守治療無效的患者，通常采取手術(shù)治療即附睪切除來緩解癥狀，但附睪切除術(shù)可能導(dǎo)致精道梗阻和免疫性不育[15]，對(duì)有生育要求者應(yīng)慎重，而且即使接受了手術(shù)治療，仍有超過50%的患者無法去除疼痛[8]。

近年來，中醫(yī)藥治療慢性前列腺炎取得的療效得到了廣泛認(rèn)可，且中藥具有毒副作用小、療效持久等優(yōu)點(diǎn)。寧泌泰膠囊是治療泌尿生殖系感染的經(jīng)典專利苗藥，富含多種中草藥成分（四季紅、白茅根、大風(fēng)藤、三顆針、仙鶴草、芙蓉葉和連翹），具有廣泛的生物活性。藥理學(xué)研究顯示，寧泌泰膠囊對(duì)金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、普通變形桿菌、淋球菌等多種泌尿系統(tǒng)常見致病菌均有抑制作用[16,17]，且具有抗炎[18]、鎮(zhèn)痛[16]的作用。目前，寧泌泰膠囊在治療下尿路感染、慢性前列腺炎等泌尿外科疾病中的療效已得到廣泛認(rèn)可[19,20]。此外，寧泌泰膠囊在治療急性附睪炎患者中的療效也有報(bào)道，聯(lián)用寧泌泰膠囊可明顯緩解疼痛癥狀，促進(jìn)附睪腫塊縮小，顯著提高治療有效率[21]。

既往未有文獻(xiàn)報(bào)道寧泌泰膠囊在治療慢性附睪炎中的療效，本研究通過篩選符合納排標(biāo)準(zhǔn)的慢性附睪炎患者，給予寧泌泰膠囊治療，以CESI評(píng)分、附睪結(jié)節(jié)大小作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行自身對(duì)照研究。結(jié)果表明，寧泌泰膠囊可顯著降低慢性附睪炎患者的疼痛、生活質(zhì)量及CESI等癥狀評(píng)分，促進(jìn)附睪結(jié)節(jié)縮小，且用藥4周療效優(yōu)于用藥2周。本研究為慢性附睪炎患者，尤其是抗生素耐藥或抗生素治療無效的患者，提供了更多的選擇。未來我們將進(jìn)一步采取多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照的方法，并擴(kuò)大樣本量，以明確寧泌泰膠囊在治療慢性附睪炎中的療效。