● 李 巖 劉春龍 邱昌龍

隨著我國(guó)人口老齡化和生活方式的改變，近年來(lái)我國(guó)成年糖尿病患病率明顯升高，逐漸從一個(gè)少見(jiàn)病轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟l(fā)病、常見(jiàn)病[1]。2型糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，與遺傳、飲食、生活方式、周圍環(huán)境等方面有密切關(guān)系。2型糖尿病患者易出現(xiàn)各種大血管、微血管并發(fā)癥，以心、腦血管病變及糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病常見(jiàn)，對(duì)患者生活質(zhì)量及預(yù)后造成嚴(yán)重影響。因此預(yù)防、治療糖尿病，延緩并發(fā)癥的發(fā)生具有重要現(xiàn)實(shí)意義。相關(guān)研究表明，血尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C與超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與糖尿病血管病變相關(guān)，且高尿酸是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]，血尿酸水平與糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率之間均有關(guān)系。

參黃降糖湯為我院專家經(jīng)驗(yàn)方，前期臨床研究表明該方對(duì)降低血糖、調(diào)節(jié)血脂代謝及減輕胰島素抵抗有一定作用[3-4]。因?yàn)槎纂p胍是臨床上常見(jiàn)的降糖藥，可抑制肝糖生成，提高葡萄糖的利用率，同時(shí)增加胰島素的敏感性，其療效確切，并發(fā)癥發(fā)病率低，所以本研究選其為對(duì)照藥物，進(jìn)一步探討參黃降糖湯對(duì)氣陰兩虛型2型糖尿病的血尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C與超敏C-反應(yīng)蛋白的影響，為預(yù)防、延緩并發(fā)癥的發(fā)生提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2018年1月-2018年10月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院門診的2型糖尿病患者共60例。經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，在患者簽署知情同意書(shū)的前提下，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組共30例，其中男性16例，女性14例，年齡37～75歲，平均年齡(50.45±4.23)歲，平均病程(5.37±1.22)年。對(duì)照組共30例，其中男性17例，女性13例，年齡35～77歲，平均年齡(51.58±4.36)歲，平均病程(5.06±1.31)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷符合2017年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)診斷符合2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中消渴病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證；(2)年齡25～80歲，不限男女；(3)簽署知情同意書(shū)者；(4)未服用其它降糖藥物。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)確診為1型糖尿病、妊娠糖尿病或其它特殊類型糖尿病患者；(2)伴有糖尿病酮癥酸中毒、乳酸酸中毒、高滲性昏迷等嚴(yán)重并發(fā)癥；(3)近期合并急性心肌梗死、心肌炎、心功能不全者；(4)正在接受胰島素治療；(5)有肝、腎疾病、慢性炎性疾病及精神疾病無(wú)法配合研究者；(6)對(duì)二甲雙胍、參黃降糖湯藥物過(guò)敏或無(wú)法耐受者；(7)治療依從性差者。

1.3治療方法對(duì)兩組患者均進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、控制飲食等常規(guī)宣教。對(duì)照組予二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)0.5g/次，3次/d，口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予參黃降糖湯(組成：西洋參15g，黃芪30g，黃精10g，天花粉15g，黃連5g，葛根10g，丹參10g，山藥20g，生地10g，懷牛膝15g，麥冬10g)治療，中藥配方顆粒劑(北京康仁堂藥業(yè)有限公司“全成分”中藥配方顆粒)以開(kāi)水100mL進(jìn)行沖服，每次1小袋，2次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4觀測(cè)指標(biāo)及方法所有患者空腹抽取的外周靜脈血，離心分離血清后，采用免疫比濁法檢測(cè)尿酸、胱抑素C(CysC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采用免疫熒光法檢測(cè)同型半胱氨酸(Hcy)的水平，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PBG)，采用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白比較治療前，兩組的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白與治療前相比均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組比對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同期比較，▲P<0.05

2.2兩組治療前后血尿酸、同型半胱氨酸、血清胱抑素C與超敏C-反應(yīng)蛋白比較治療前，兩組的血尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C與超敏C-反應(yīng)蛋白相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組的血尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C與超敏C-反應(yīng)蛋白與治療前相比均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組比對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血尿酸、Hcy、CysC與hs-CRP比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同期比較，▲P<0.05

3 討論

目前2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能低下有關(guān)，在免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)的情況下出現(xiàn)，所以是一種慢性亞臨床炎性疾病。超敏C反應(yīng)蛋白異常升高會(huì)對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路產(chǎn)生一定影響，進(jìn)而增加患者對(duì)胰島素的抵抗，超敏C反應(yīng)蛋白也是預(yù)測(cè)2型糖尿病的最強(qiáng)的一類非特異性炎性因子。有研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激和腫瘤壞死因子-a的產(chǎn)生與血尿酸水平相關(guān)，而這兩者又均與糖尿病發(fā)生有關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)血尿酸是糖尿病、心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]，高血尿酸水平可以抑制葡萄糖攝取，進(jìn)而導(dǎo)致或加重胰島素抵抗。同型半胱氨酸可氧化修飾后的葡萄糖或增加其直接毒性作用，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，加速血管并發(fā)癥。同時(shí)同型半胱氨酸水平作為高尿酸血癥發(fā)病的預(yù)測(cè)因素，與血尿酸可能協(xié)同參與了胰島素抵抗的發(fā)生，是2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素[8]。胱抑素C是早期糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]，對(duì)2型糖尿病早期腎損傷的診斷有重要價(jià)值[10-11]。

2型糖尿病歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，其發(fā)生主要與稟賦不足、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過(guò)度等因素相關(guān)，其主要病機(jī)為陰津虧損，燥熱偏勝，陰虛為本，燥熱為標(biāo)。燥熱傷肺則津液不布，損傷肺陰；燥熱傷脾胃則胃火熾、脾陰不足；腎陰不足則有陰虛火旺之象，陰虛則易生內(nèi)熱，進(jìn)一步耗傷津液。因津能載氣，因此津液的耗失必然會(huì)導(dǎo)致氣的耗損，二者相互影響，出現(xiàn)氣陰耗傷之征，即氣陰兩虛證。在臨床中，患者發(fā)病時(shí)間較長(zhǎng)，以氣陰兩虛型2型糖尿病較為多見(jiàn)。參黃降糖湯由西洋參、黃芪、黃精、天花粉、黃連、葛根、丹參、山藥、生地、懷牛膝、麥冬組成。西洋參、黃芪、山藥、黃精健脾益氣生津；黃連苦寒瀉熱；天花粉、生地、葛根清熱瀉火、生津止渴；麥冬養(yǎng)陰除煩；懷牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、引火下行；丹參養(yǎng)血活血。諸藥共奏益氣養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎之功效。現(xiàn)代研究表明，西洋參中可提取出葉總皂苷、多糖肽，對(duì)增加胰島素的敏感性、改善胰島素的抵抗、清除自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的活性、減少胰島素β細(xì)胞損傷有一定作用。黃芪與葛根可降低小鼠空腹血糖、增加胰島素敏感指數(shù)、改善糖脂代謝，對(duì)糖尿病腎病、糖尿病心臟病均有療效[12]-[14]。黃連中含有多種類型的化合物，如生物堿、木脂素、多糖等[15]，其中小檗堿能夠通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、表達(dá)，抑制急慢性炎癥反應(yīng)[16]。麥冬的有效成分麥冬多糖具有降低血糖、抗心肌缺血等作用，可調(diào)節(jié)糖尿病大鼠腎臟中p47phox活性的表達(dá)，改善或延緩糖尿病腎臟病變[17]。天花粉含有天花粉凝集素可產(chǎn)生胰島素類似反應(yīng)，又能保護(hù)腎小球、腎小管功能[18]。懷牛膝也能增加胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血糖。

本研究通過(guò)比較兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白、血清尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C及C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)，試驗(yàn)組較對(duì)照組各個(gè)指標(biāo)下降更顯著，說(shuō)明參黃降糖湯能夠較好地降低氣陰兩虛型2型糖尿病患者的血糖和糖化血紅蛋白水平，同時(shí)對(duì)血清尿酸、同型半胱氨酸及胱抑素C、C-反應(yīng)蛋白均有調(diào)節(jié)作用，這不但是參黃降糖湯的治療機(jī)制之一，而且說(shuō)明參黃降糖湯可能在降低2型糖尿病(氣陰兩虛證)患者并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、延緩發(fā)病時(shí)間或者改善并發(fā)癥情況等方面均有積極作用，值得臨床推廣和進(jìn)一步研究。