王洪貴，唐仕偉，鄭詠池

慢性淺表性胃炎是由幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染、胃酸缺乏以及自身免疫因素異常等因素所致胃黏膜慢性淺表性炎癥，以上腹疼痛、食欲下降、燒心以及反酸等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可演變?yōu)槲s性胃炎，甚至胃癌［1］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性淺表性胃炎尚無特效藥物，主要干預(yù)措施包括抗H.pylori、保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸分泌以及促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)等，可暫時(shí)緩解癥狀，但大多數(shù)患者療效欠佳，且長期應(yīng)用西藥易產(chǎn)生耐藥性等［2］。慢性淺表性胃炎在中醫(yī)學(xué)屬“痞滿”、“嘈雜”等范疇，認(rèn)為病位在胃，胃絡(luò)瘀阻是臨床最為常見證型之一［3］。中醫(yī)藥治療宜以行氣健胃、活血化瘀為主［4］。胃康膠囊具有健胃止痛、行瘀止血、制酸之功效，臨床適用于胃脘痛的氣滯證和血瘀證［5］。有學(xué)者觀察到胃康膠囊聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊和多潘立酮片治療慢性胃炎氣滯血瘀證患者，可明顯改善胃痛等癥狀，提高臨床療效和患者的生活質(zhì)量［6］。本研究觀察了胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對(duì)慢性淺表性胃炎胃絡(luò)瘀阻證的療效和安全性，以及抗氧化應(yīng)激的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2017年2月至2018年4月都江堰市人民醫(yī)院收治慢性淺表性胃炎患者120例作為研究對(duì)象，所有患者均符合慢性淺表性胃炎診標(biāo)準(zhǔn)［7］，且經(jīng)中醫(yī)辨證為胃絡(luò)瘀阻證［8］（主癥：胃脘痞滿或痛有定處。次癥：胃痛日久不愈；痛如針刺。舌脈：舌質(zhì)暗紅或有瘀點(diǎn)、瘀斑；脈弦澀。同時(shí)符合主癥2項(xiàng)+次癥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈，即可診斷。），H.pylori診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)［9］，采用13C呼氣檢測評(píng)價(jià)。所有患者均簽訂了知情同意書。120例患者中男性82例，女性38例；年齡在56～67歲，平均年齡（60.44±7.26）歲；病程1～6.5年，平均（3.41±0.40）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往腹部手術(shù)史。②伴胃部其他疾病者。③不配合治療者。④精神病者。⑤伴心、肺、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重病變，或惡性腫瘤。⑥對(duì)本研究用藥過敏者。

1.2 分組與治療方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將120例入選的患者分為對(duì)照組和觀察組，每組60例，且在治療前后兩組均未出現(xiàn)脫落病例。對(duì)照組：男性40例，女性20例；年齡56～65歲，平均（59.98±7.12）歲；病程1～6年，平均（3.34±0.44）年；內(nèi)鏡分級(jí)［10］Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)33例，Ⅲ級(jí)8例。觀察組：男性42例，女性18例；年齡57～67歲，平均（60.90±8.33）歲；病程1～6.5年，平均（3.48±0.52）年；內(nèi)鏡分級(jí)Ⅰ級(jí)21例，Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)9例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究取得都江堰市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

對(duì)照組：參照指南［4］采取西醫(yī)常規(guī)治療措施。甲硝唑片（山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H14022863），0.4 g/次，每日2次，在早、晚餐前口服；果膠鉍膠囊（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20003195），100 mg/次，每日3次，在三餐前口服；阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準(zhǔn)文號(hào)H44021351），1.0 g/次，每日2次，于早、晚餐前口服。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服胃康膠囊（云南保元堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)Z53021624），2～4粒/次，3次/d。

療程：兩組患者均為4周。治療期間囑患者戒除煙酒，規(guī)律作息，注意清淡飲食等。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［11］

臨床治愈：主要癥狀、體征基本消失，胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎癥消失。顯效：主要癥狀體征顯著改善，黏膜急性炎癥基本消失。好轉(zhuǎn)：主要癥狀、體征顯著改善，黏膜病變范圍縮小1/2及以上。無效：主要癥狀體征未見明顯改善，內(nèi)鏡、病理均無改善?？傆行?（臨床治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/n×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組胃鏡檢查［8］采取胃鏡檢查并根據(jù)胃黏膜的充血、水腫、紅斑、糜爛、炎癥細(xì)胞浸潤程度評(píng)定胃黏膜、病理分級(jí)。胃黏膜評(píng)分：正常（0分），胃黏膜顯示散在或局限性水腫、充血（1分），充血、水腫或紅斑僅限于胃竇、胃體或胃底（2分），充血、水腫超過胃底或胃體（3分）。病理分級(jí)評(píng)分：無炎癥細(xì)胞浸潤為0分，炎癥細(xì)胞浸潤≤1/3胃黏膜為1分；炎癥細(xì)胞浸潤＞1/3但＜2/3為2分；炎癥細(xì)胞浸潤≥2/3為3分。在治療前、治療1個(gè)月后進(jìn)行檢查評(píng)定。②兩組氧化應(yīng)激反應(yīng) 患者清晨空腹抽血約3 mL，常規(guī)離心（3 000 r/min）10 min，取上清液即為血清，置于-70℃冰箱備統(tǒng)一檢測；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷 胱 甘 肽 過 氧 化 物 酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。③兩組不良反應(yīng) 在患者用藥期間，記錄藥物所引起的不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，采取ˉ±s表示計(jì)量數(shù)據(jù)，進(jìn)行t檢驗(yàn)分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效統(tǒng)計(jì)比較

治療4周后，觀察組的總有效率（95.00%）顯著高于對(duì)照組的81.67%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效統(tǒng)計(jì)比較［n（%）］

2.2 兩組胃鏡下胃黏膜、病理分級(jí)評(píng)分

治療4周后，兩組胃鏡下胃黏膜、病理分級(jí)評(píng)分顯著減少（P＜0.01）；觀察組胃鏡下胃黏膜、病理分級(jí)評(píng)分少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組胃鏡下胃黏膜和病理分級(jí)評(píng)分比較（ˉ±s）

表2 兩組胃鏡下胃黏膜和病理分級(jí)評(píng)分比較（ˉ±s）

注：與本組治療前相比*P＜0.01；與對(duì)照組治療后相比▲P＜0.01

組別 n 時(shí)間 胃黏膜（分）病理分級(jí)（分）對(duì)照組 60 治療前2.09±0.26 2.05±0.22 60 治療后 1.44±0.19* 1.35±0.17*觀察組 60 治療前 2.12±0.29 2.08±0.24 60 治療后 0.89±0.14*▲0.84±0.11*▲

2.3 兩組氧化應(yīng)激水平比較

治療4周后，兩組血清SOD、GSH-Px水平顯著升高，MDA水平明顯減少（P＜0.01）；觀察組血清SOD、GSH-Px水平多于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，低于對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.33%。上述不良反應(yīng)停藥后自行消失。

3 討論

慢性淺表性胃炎是由多種病因所引起的胃黏膜慢性炎癥，甲硝唑片、果膠鉍膠囊、阿莫西林膠囊均是臨床常用藥，甲硝唑在無氧環(huán)境下對(duì)厭氧菌具有抑菌殺菌作用，阿莫西林主要作用于H.pylori細(xì)胞壁發(fā)揮殺菌作用，膠體果膠鉍為胃黏膜保護(hù)藥，避免胃酸及胃蛋白酶接觸而加重病變組織損傷以及促進(jìn)病變組織修復(fù)、愈合等作用［12］。研究表明［13］，單獨(dú)應(yīng)用西藥對(duì)此病有一定的緩解作用，但整體療效尚待進(jìn)一步提高。慢性淺表性胃炎屬中醫(yī)學(xué) “痞滿”、“嘈雜”等范疇，當(dāng)今社會(huì)人們的生活節(jié)奏加快，競爭強(qiáng)烈，長期精神緊張；或平日抑郁，少言寡語，情緒郁悶；或長期嗜酒食甘；均可使脾胃受損，運(yùn)化失職，氣機(jī)不暢，氣滯胃脘，血行不暢，瘀血內(nèi)停，阻于胃絡(luò)，胃病日久入絡(luò)，導(dǎo)致氣滯血瘀，胃絡(luò)瘀阻成為慢性淺表性胃炎的主要病機(jī)之一［14-15］。因此，臨床治療以行氣健胃、化瘀止血、制酸止痛為主。

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（ˉ±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（ˉ±s）

注：與本組治療前相比*P＜0.01；與對(duì)照組治療后相比▲P＜0.01

組別 n 時(shí)間 SOD（U/L）GSH-PX（U/L）MDA（μmol/L）對(duì)照組 60 治療前66.15±8.08 92.43±11.51 6.49±0.81 60 治療后 72.33±8.93*101.44±12.83* 4.14±0.52*觀察組 60 治療前 66.04±7.82 92.17±12.67 6.40±0.75 60 治療后 81.41±9.21*▲108.43±13.39*▲2.99±0.36*▲

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

在本研究中，胃康膠囊是白及具有收斂止血、腫生肌的功效；海螵蛸收斂止血、制酸斂瘡；乳香、沒藥活血化瘀、斂瘡生肌；香附入肝脾三焦經(jīng)，疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛；白芍養(yǎng)血活血、緩急止痛，兼能養(yǎng)肝，增強(qiáng)化瘀消腫止痛之力；黃芪補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌，與活血藥合用，發(fā)揮行氣活血功效；雞內(nèi)金健脾胃、消積滯；三七活血化瘀、祛瘀生新、消腫止痛；炒雞蛋殼的主要成分為碳酸鈣，發(fā)揮了抑制胃酸分泌的作用，從而保護(hù)胃黏膜；百草霜具有消積、止血、清毒之功。全方配伍，發(fā)揮了健胃止痛、活血化瘀、制酸止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)［16，6］，胃康膠囊治療H.pylori感染消化性潰瘍能夠有效清除H.pylori，改善患者的胃腸微循環(huán)；胃康膠囊也可促進(jìn)慢性胃炎患者臨床癥狀的改善，提高患者的生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組胃鏡下胃黏膜、病理分級(jí)評(píng)分顯著少于對(duì)照組，提示胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可進(jìn)一步改善慢性淺表性胃炎胃絡(luò)瘀阻證患者的癥狀體征；觀察組總有效率（95%）顯著高于對(duì)照組81.67%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，低于對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.33%，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說明胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對(duì)慢性淺表性胃炎胃絡(luò)瘀阻證具有增效減毒之優(yōu)勢。

胃黏膜損傷是慢性淺表性胃炎的重要病理特征，胃黏膜損傷過程中體內(nèi)大量氧自由基產(chǎn)生，自由基代謝失衡進(jìn)一步加重胃黏膜損傷［17］。SOD、GSH-Px是體內(nèi)清除氧自由基的最主要的大分子抗氧化酶，具有擴(kuò)張血管、改善胃黏膜血流、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用；其中SOD是胃黏膜細(xì)胞的保護(hù)因子，可阻斷自由基的形成和清除自由基，使氧自由基維持在低水平，對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞不造成損失，其體內(nèi)的活性間接反映機(jī)體清除氧自基的能力［18，19］。GSH-Px通過催化分解體內(nèi)過氧化氫和阻斷脂氫過氧化物所致自由基二級(jí)反應(yīng)，減少脂質(zhì)過氧化氫物對(duì)機(jī)體的損傷，且可清除過多活性氧［20］。MDA是氧自由基對(duì)胃黏膜上皮造成脂過氧化反應(yīng)的最終代謝產(chǎn)物，有較強(qiáng)的毒性，MDA也易與磷脂蛋白質(zhì)等發(fā)生反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞的生理功能造成不良影響［21］。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組血清MDA水平顯著少于對(duì)照組，血清SOD、GSHPx水平明顯多于對(duì)照組；提示胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療慢性淺表性胃炎能有效清除自由基而發(fā)揮抗氧化作用，保護(hù)胃黏膜，這可能是胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療慢性淺表性胃炎的作用機(jī)制之一。

綜上，胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)措施治療慢性淺表性胃炎胃絡(luò)瘀阻證的療效顯著，安全性好，且發(fā)揮了抗氧化應(yīng)激作用。