蘇滿想，李戰(zhàn)，薛艷，張?zhí)鞙y(cè)，王培鋒

(珠海市婦幼保健院眼科，廣東 珠海 519001)

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity，ROP)是一類發(fā)生于早產(chǎn)、低體重兒的視網(wǎng)膜血管異常增生性致盲性眼病，是導(dǎo)致兒童眼盲的重要原因之一，占兒童眼盲的6%～18%[1]。2004年4月國家衛(wèi)生部頒布《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》[2]后，ROP篩查工作得到社會(huì)和政府的高度重視，并逐步在全國范圍內(nèi)開展。但限于各地區(qū)開展篩查工作的水平不一，篩查的結(jié)果也差異較大。本研究統(tǒng)計(jì)分析對(duì)珠海市婦幼保健院近十年ROP篩查結(jié)果，總結(jié)珠海地區(qū)的ROP發(fā)病情況及臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年5月至2018年12月在珠海市婦幼保健院進(jìn)行ROP篩查的出生體重＜2 500 g的早產(chǎn)兒共5 473例(10 946眼)，其中男2 938例，女2 535例，胎齡26～36(34±0.94)周，出生體重650～2 500(1 960±461) g。本研究獲得珠海市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳，每隔10 min滴1次，共3次，滴完后靜待30 min開始檢查。采用0.4%鹽酸奧布卡因表面麻醉，用開瞼器和鞏膜壓迫器，使用廣角數(shù)碼眼底照相(Retcam3)對(duì)眼底各方位采集圖像并進(jìn)行保存。根據(jù)視網(wǎng)膜血管化的范圍以及ROP的類型制定篩查周期。篩查未發(fā)現(xiàn)ROP，視網(wǎng)膜血管化位于I區(qū)或II區(qū)后極部，篩查周期為1周或更短。如視網(wǎng)膜血管化已達(dá)到II區(qū)周邊部，篩查周期為2周。如病變?yōu)榈臀ｉ撝登捌诓∽儯Y查周期為1周或更短。

1.3 ROP的診斷及治療

參照國際ROP分類[3]的相關(guān)規(guī)定診斷ROP。如病變?yōu)镮型閾值前病變或閾值病變，建議轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院進(jìn)行干預(yù)治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體患病情況分析

共篩查早產(chǎn)兒5 473例(10 946眼)，其中185例患有不同程度ROP，患病率為3.38%。185例ROP患兒中33例(66眼)屬于嚴(yán)重ROP，需要干預(yù)治療，占所有患病人數(shù)的17.84%。

2.2 各組分布情況分析

按出生孕周將R O P患兒分為2 6～3 1周組、32～33周組、34～36周組。根據(jù)出生體重分為低出生體重組(＜2 000 g)和高出生體重組(≥2 000 g)。低出生體重組出生孕周為26～31，32～33，34～36的ROP患兒分別為133，13，9例，ROP發(fā)病率分別為14.9%，1.4%，1.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=183.42，P＜0.001)。高出生體重組出生孕周為26～31，32～33，34-36的ROP患兒分別為1，5，24例。ROP發(fā)病率分別為7.1%，1.1%，1.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.31，P≥0.05，圖1)。

33例嚴(yán)重ROP患兒(需要干預(yù)治療的ROP)中，低出生體重組出生孕周為26～31，32～33，34～36的嚴(yán)重ROP患兒分別為29，3，1例，ROP發(fā)病率分別為3.2%，3%，0.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.35，P＜0.001)。高出生體重組無嚴(yán)重ROP患兒(圖2)。

圖1 不同出生體重的早產(chǎn)兒在各不同胎齡的因素影響下的ROP發(fā)病情況Figure 1 Incidence of ROP in premature infants with different birth weight and gestational age

圖2 低出生體重的早產(chǎn)兒在各不同胎齡的因素影響下的嚴(yán)重ROP發(fā)病情況Figure 2 Incidence of severe ROP in low birth weight infants with different gestational age

3 討論

ROP是一種可防治的疾病，合理用氧可顯著減少ROP的發(fā)生，而及時(shí)篩查和治療則對(duì)預(yù)防ROP致盲至關(guān)重要。為此，國家衛(wèi)生部于2004年特制訂頒布了《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》，對(duì)于規(guī)范我國的早產(chǎn)兒用氧和ROP防治，降低ROP發(fā)生率和致盲率起重要作用。

各國的篩查標(biāo)準(zhǔn)目前差異較大，由于圍生醫(yī)學(xué)的水平較高，發(fā)達(dá)國家的篩查范圍普遍較窄[4]。美國的篩查標(biāo)準(zhǔn)為出生胎齡＜30周或出生體重＜1 500 g[5]；英國的篩查范圍為出生胎齡＜32周或出生體重＜1 500 g；英國的篩查范圍為出生胎齡＜32周或出生體重＜1 500 g；芬蘭篩查范圍為出生胎齡＜30周或出生體重＜1 250 g。絕大多數(shù)國家的篩查標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)考慮到出生胎齡和體重。設(shè)立ROP篩查范圍，既要考慮衛(wèi)生績效，避免資源浪費(fèi)和減少不必要篩查帶來的傷害，同時(shí)又要考慮到國內(nèi)現(xiàn)狀，避免漏篩。目前，我國的ROP發(fā)病率仍較高，大胎齡、高體重早產(chǎn)兒ROP亦不鮮見[6-8]。故2013年中國醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)對(duì)《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》[9]進(jìn)行了修訂，對(duì)篩查標(biāo)準(zhǔn)做了補(bǔ)充，改為出生胎齡≤34周或出生體重＜2 000 g的早產(chǎn)兒，2014年中華醫(yī)師學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組頒布的《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南(2014年)》[10]中認(rèn)為ROP篩查的標(biāo)準(zhǔn)是出生體重＜2 000 g，或出生孕周＜32周的早產(chǎn)兒和低體重兒。

我國目前在ROP防控方面，地區(qū)發(fā)展水平及其不均衡[11]，在北京、上海、廣州等大城市，目前ROP發(fā)病率較低，但在偏遠(yuǎn)地區(qū)，ROP發(fā)病率仍較高，特別是大胎齡、高體重早產(chǎn)兒ROP時(shí)有發(fā)生，各地也在探索適合當(dāng)?shù)氐暮Y查標(biāo)準(zhǔn)。我院結(jié)合本地的實(shí)際情況,擴(kuò)大本地的篩查范圍，即對(duì)出生體重＜2 500 g的早產(chǎn)兒開展眼底篩查。本研究按照珠海市婦幼保健院的篩查標(biāo)準(zhǔn)，5 4 7 3例早產(chǎn)兒中共發(fā)現(xiàn)1 8 5例R O P，檢出率3.38%，與惠州市[12]報(bào)道的3.479%相似，但明顯低于北京[13-15]等地區(qū)報(bào)道的發(fā)生率，這可能與各地區(qū)早產(chǎn)兒篩查的標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。本研究如按照北京篩查標(biāo)準(zhǔn)：胎齡≤34周或體重≤2 000 g，ROP發(fā)病率為5.05%(151/2 992)，仍然低于北京、深圳和東莞的ROP發(fā)病率。北京等地區(qū)參與篩查的都是新生兒監(jiān)護(hù)病房的早產(chǎn)兒，多合并有全身疾病，而本研究篩查的病例并不全是新生兒監(jiān)護(hù)病房的早產(chǎn)兒。另外，出現(xiàn)這種結(jié)果差異，可能也與當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療技術(shù)水平有關(guān)。

根據(jù)我國中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南(2014年)》[10]，篩查標(biāo)準(zhǔn)是孕周＜32周或出生體重＜2 000 g的早產(chǎn)兒，需篩查2 529例早產(chǎn)兒，可以減少大約一半的篩查工作量?？梢院Y查出ROP患兒156例，將有29人漏診，但29人中無1例達(dá)到閾值期病變。篩查出的嚴(yán)重ROP患兒的出生體重＜2 000 g，胎齡≤34周。所以2013年的篩查指南制定的篩查標(biāo)準(zhǔn)是適合珠海地區(qū)的。目前ROP主要是對(duì)癥治療。1型閾值前病變和閾值病變依然以激光光凝或冷凝為主，4期和5期病變只能考慮手術(shù)治療，且治療效果較差[16]?？筕EGF藥物治療目前研究[17-19]較多，具有治療時(shí)間短、效果顯著、對(duì)周邊視網(wǎng)膜破壞較少等優(yōu)點(diǎn)，但同時(shí)也有復(fù)發(fā)率較高、隨訪時(shí)間長、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等缺點(diǎn)。所以ROP的重點(diǎn)還是在預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)。