李聞濤，壽 宸

（西安西京醫(yī)療用品有限公司，陜西 西安 710077）

《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（ISO13485：2016）于2016年3月頒布實施，是在舊標準（ISO13485：2003）的基礎(chǔ)上修訂而成，新標準給出3年過渡期，并已于2019年3月起進入強制實施階段?，F(xiàn)就該標準要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需具備的相關(guān)文件分析如下。

1 概述

ISO13485認證標準是醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于產(chǎn)品全過程的管理。通過該認證，不僅可改善企業(yè)的管理水平，提高和保證產(chǎn)品質(zhì)量，規(guī)避法律風(fēng)險，提高企業(yè)知名度，也有利于消除貿(mào)易壁壘，增強競爭力，為產(chǎn)品順利進入國際市場取得通行證。

隨著國內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的迅速發(fā)展，越來越多的企業(yè)出于自身發(fā)展的需要，自發(fā)地選擇按該標準的相關(guān)要求建立質(zhì)量管理體系并通過其質(zhì)量管理體系認證。不僅如此，由于該標準也適用于向醫(yī)療器械組織提供產(chǎn)品的供方和其他外部方，近年來許多醫(yī)療器械的原材料供應(yīng)商、流通服務(wù)提供方等也選擇進行ISO13485質(zhì)量管理體系認證。如2011年普立萬公司宣布其位于上海的顏色和添加劑工廠已獲得ISO13485認證[1]；2012年艾默生旗下網(wǎng)絡(luò)能源公司宣布其設(shè)置于菲律賓的2家世界級工廠已取得適用于生產(chǎn)醫(yī)療設(shè)備電源系統(tǒng)的ISO13485認證[2]。通過ISO13485質(zhì)量管理體系認證的基礎(chǔ)和重中之重，是按標準要求建立質(zhì)量體系的文件系統(tǒng)。

2 新舊標準對比

2.1 總體要求

新標準比舊標準強化了法規(guī)要求，風(fēng)險管理要求，設(shè)計和開發(fā)過程的控制，外包方和關(guān)鍵供方的控制，生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的控制，以及顧客反饋和抱怨處理過程的控制[3]。

2.2 質(zhì)量管理體系文件構(gòu)架

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的文件系統(tǒng)由下列文件組成：形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、程序文件、技術(shù)文件、作業(yè)指導(dǎo)書、各種記錄性文件及法規(guī)要求的其他文件[4]。程序文件一般為二階文件，是質(zhì)量手冊的下一級文件，用以規(guī)定某項活動的一般過程，使活動在受控狀態(tài)下進行。一般來說，一個程序文件針對質(zhì)量體系中一個邏輯上獨立的活動，即程序文件是質(zhì)量管理體系文件架構(gòu)的中堅力量。

2.3 程序文件和變化內(nèi)容對比

詳見表1和表 2。

3 適應(yīng)ISO13485：2016應(yīng)對程序文件進行的修訂

建立《計算機軟件確認控制程序》：包括對質(zhì)量管理體系計算機軟件的確認、生產(chǎn)和服務(wù)提供計算機軟件的確認及監(jiān)視和測量計算機軟件的確認方法、步驟和要求。

表1 新舊標準程序文件對比

修改《文件控制程序》：增加防止文件損壞和丟失的要求，例如可要求專柜存放、專人管理等。

編制《管理評審控制程序》：對管理評審的程序進行規(guī)定，注意管理評審的輸入列項與輸出列項按新標準的要求進行調(diào)整。

編制《風(fēng)險管理控制程序》：在產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)過程中應(yīng)主要進行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價，制訂和在設(shè)計中落實風(fēng)險控制措施，設(shè)計決定了醫(yī)療器械固有的特性和安全性；在采購、生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中應(yīng)主要進行過程的風(fēng)險控制，生產(chǎn)部門要努力實現(xiàn)設(shè)計意圖，不引入不安全因素；售后、安裝、維護和使用過程中主要收集有關(guān)風(fēng)險的信息，開展風(fēng)險評估，以便發(fā)現(xiàn)風(fēng)險因素。在編制該文件的過程中可參考《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY／T0316-2008）。

修訂《設(shè)計和開發(fā)控制程序》：1）在設(shè)計和開發(fā)策劃和輸入項下補充新標準中所增加的列項。2）在設(shè)計和開發(fā)評審項下明確評審記錄的內(nèi)容至少包括所評審的設(shè)計、評審的參與者及評審的日期等信息。3）在設(shè)計和開發(fā)驗證項下增加應(yīng)將驗證計劃形成文件的規(guī)定，驗證計劃包括方法、接收準則，適當(dāng)時還應(yīng)包含樣本量原理的統(tǒng)計技術(shù)；還應(yīng)規(guī)定如果預(yù)期用途要求醫(yī)療器械連接至或通過接口連接至其他的一個或多個醫(yī)療器械，驗證應(yīng)能證實，當(dāng)這樣的連接或通過接口連接時設(shè)計輸出滿足設(shè)計輸入的要求。4）在設(shè)計和開發(fā)確認項下增加應(yīng)將確認計劃形成文件的規(guī)定，確認計劃包括方法、接收準則、適當(dāng)時包含樣本量原理的統(tǒng)計技術(shù)；還應(yīng)規(guī)定，如果預(yù)期用途要求醫(yī)療器械連接至或通過接口連接至其他的一個或多個醫(yī)療器械，確認應(yīng)能證實當(dāng)這樣的連接或通過接口連接時設(shè)計輸出滿足設(shè)計輸入的要求。5）增加對設(shè)計和開發(fā)轉(zhuǎn)換的控制程序和要求，包括確定轉(zhuǎn)換的時機、轉(zhuǎn)化的方法及轉(zhuǎn)換接收的準則等；應(yīng)保留轉(zhuǎn)換計劃、轉(zhuǎn)換方案、試生產(chǎn)過程記錄、轉(zhuǎn)換報告、轉(zhuǎn)換評審記錄、轉(zhuǎn)換結(jié)論等相關(guān)記錄。6）增加對設(shè)計和開發(fā)更改的控制程序和要求，包括可能引起更改的原因、更改的評審、更改的驗證、確認及更改的批準等；企業(yè)可根據(jù)不同更改對醫(yī)療器械功能、性能、可用性、安全、適用的法規(guī)要求及預(yù)期用途的重要程度不同，確定不同的更改程序。7）增加對設(shè)計和開發(fā)文檔的相關(guān)要求，明確規(guī)定組織應(yīng)為每個醫(yī)療器械類型或醫(yī)療器械族保留設(shè)計和開發(fā)文檔。設(shè)計和開發(fā)文檔應(yīng)包括設(shè)計輸入、輸出資料，評審、驗證、確認資料，設(shè)計轉(zhuǎn)換和設(shè)計變更記錄等。

表2 新標準中與程序文件相關(guān)的變化內(nèi)容

修改《采購控制程序》：增加評價和選擇供方的4項準則，要求組織應(yīng)采取適宜的方法對供方的績效持續(xù)進行監(jiān)視。適宜方法包括樣品試用、對產(chǎn)品進行檢測和測量、第二方審核、現(xiàn)場檢查、供方質(zhì)量業(yè)績的評價、顧客滿意度測量結(jié)果、與產(chǎn)品有關(guān)的歷史業(yè)績、征詢供方其他顧客的意見、了解其社會信譽等[5]。另外，還應(yīng)增加供方應(yīng)將采購產(chǎn)品方面的更改通知組織的要求，以及若組織覺察到采購產(chǎn)品的任何更改所要采取的措施的要求。

修改《生產(chǎn)和服務(wù)提供控制程序》：服務(wù)活動項下增加對服務(wù)活動記錄進行分析的要求，以確定該信息是否作為投訴進行處置或為改進過程形成輸入。

修改《滅菌過程確認控制程序》：增加有關(guān)無菌屏障系統(tǒng)確認的要求，將文件名稱改為《滅菌過程和無菌屏障系統(tǒng)確認控制程序》，或單獨建立《無菌屏障系統(tǒng)確認控制程序》。無菌屏障系統(tǒng)的確認可參考GB／T19633系列標準的相關(guān)要求。

修改《生產(chǎn)和服務(wù)提供過程確認控制程序》：增加過程確認，應(yīng)包含內(nèi)容的列項樣本原理的統(tǒng)計技術(shù)及對過程更改的批準。

修改《產(chǎn)品標識和可追溯性控制程序》：增加識別產(chǎn)品狀態(tài)的控制方法和要求。產(chǎn)品的狀態(tài)標識包括待檢、合格、不合格等狀態(tài)，服務(wù)過程也要有狀態(tài)標識（如“維修中”“已清場”等），才能防止在產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的錯用、誤用，確保只有合格產(chǎn)品或讓步接收的產(chǎn)品才能轉(zhuǎn)序、發(fā)送、使用或安裝。狀態(tài)標識可采用常用色標表示，黃色為待檢，綠色為合格，紅色為不合格。

修改《產(chǎn)品防護控制程序》：應(yīng)增加規(guī)定，如要求產(chǎn)品的包裝不能提供足夠的防護時，還應(yīng)對所需其他特殊條件在文件中進行明確規(guī)定。

建立《投訴處理控制程序》和《向監(jiān)管機構(gòu)報告控制程序》：新標準中將投訴處置及向監(jiān)管機構(gòu)報告作為2個單獨的條款提出，再建立上述2個文件時應(yīng)與《反饋控制程序》相呼應(yīng)，反饋信息判定為投訴時可按投訴處理控制程序執(zhí)行，屬于不良反應(yīng)或其他需要向監(jiān)管機構(gòu)報告的情況，應(yīng)按《向監(jiān)管機構(gòu)報告控制程序》的流程執(zhí)行。如此就形成了“反饋→投訴→不良事件／召回”的漏斗型篩選結(jié)構(gòu)，有利于監(jiān)視和測量體系的高效運行[6]。

修改《產(chǎn)品的監(jiān)視和測量控制程序》：應(yīng)增加規(guī)定，要求產(chǎn)品的監(jiān)視和測量記錄應(yīng)關(guān)聯(lián)用于執(zhí)行測量活動的檢測設(shè)備。具體實施辦法可在檢驗原始記錄上各項檢測記錄項下增加使用測量設(shè)備的編號。

修改《不合格品控制程序》：明確不合格品的返工程序，或單獨建立文件《產(chǎn)品返工控制程序》。

修改《數(shù)據(jù)分析控制程序》：應(yīng)增加數(shù)據(jù)的來源為審核及服務(wù)報告。

修改《糾正和預(yù)防措施控制程序》中：增加應(yīng)驗證糾正措施和預(yù)防措施對滿足適用的法規(guī)要求的能力和對醫(yī)療器械的安全和性能無不良影響的要求，對糾正措施還應(yīng)增加無不當(dāng)拖延的要求。

程序文件修訂應(yīng)注意的問題：1）由于新標準最大的特點是強調(diào)了法規(guī)要求。因此在編制程序文件時應(yīng)與現(xiàn)行醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)相結(jié)合。2）新標準進一步強調(diào)了醫(yī)療器械風(fēng)險管理的重要性，不僅對醫(yī)療器械產(chǎn)品和服務(wù)的全生命周期實施了風(fēng)險管理，而且明確了對質(zhì)量管理體系的過程實施風(fēng)險管理的要求[7]。在外包過程控制、培訓(xùn)策劃、供方控制及采購產(chǎn)品驗證、軟件確認程度、反饋信息收集等要求中均提到風(fēng)險的識別及控制。因此在修訂程序文件的過程中組織應(yīng)特別注意采用基于風(fēng)險的方法。3）在修訂程序文件的過程中可將相關(guān)內(nèi)容整合在一個程序文件中作出規(guī)定，如可建立《軟件確認控制程序》對管理軟件、生產(chǎn)設(shè)備軟件及檢測設(shè)備軟件的確認分別作出規(guī)定；可建立《標識和可追溯性控制程序》對標識和可追溯性的相關(guān)要求作出規(guī)定；可建立《設(shè)計和開發(fā)控制程序》將設(shè)計轉(zhuǎn)換和設(shè)計更改的程序納入其中；可建立《糾正和預(yù)防措施控制程序》將糾正和預(yù)防的相關(guān)要求納入其中等。4）新標準共有術(shù)語20個，明顯多于舊標準的8個。新標準保留了舊標準的“忠告性通知”“植入性醫(yī)療器械”“標記”“醫(yī)療器械”“無菌醫(yī)療器械”等術(shù)語，將舊標準中的術(shù)語“顧客抱怨”修改為“投訴”，刪除了“有源植入性醫(yī)療器械”和“有源醫(yī)療器械”。新標準增加了14個術(shù)語，包括“授權(quán)代表”“臨床評價”“經(jīng)銷商”“進口商”“生命周期”“制造商”“醫(yī)療器械族”“性能評價”“上市后監(jiān)督”“產(chǎn)品”“采購產(chǎn)品”“風(fēng)險”“風(fēng)險管理”“無菌屏障系統(tǒng)”。新標準增加的術(shù)語有利于加深對標準的一致理解和實施，也有助于各方相互溝通交流[8]。在修訂文件過程中應(yīng)對涉及的術(shù)語和定義的變化一并進行修訂。

4 小結(jié)

從根本上講，標準轉(zhuǎn)版工作可以提升醫(yī)療器械組織適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化的質(zhì)量管理能力，推動醫(yī)療器械組織質(zhì)量管理升級，促使醫(yī)療器械組織與時俱進，整體提升質(zhì)量管理體系水平[9]。由于各個醫(yī)療器械組織的產(chǎn)品千差萬別，組織架構(gòu)不盡相同，質(zhì)量體系的成熟程度也參差不齊，故不同醫(yī)療器械組織在進行各自質(zhì)量管理體系文件修訂時應(yīng)緊密結(jié)合自身實際，切實做到以文件指導(dǎo)工作，按文件要求開展工作，避免形成說做“兩張皮”現(xiàn)象，使質(zhì)量體系的運行真正發(fā)揮作用，讓企業(yè)真正體會到貫徹實施質(zhì)量管理體系帶來的紅利。