李冬霞，陳穎穎 ，韓梅，陶慶文*

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎性疾病，會(huì)導(dǎo)致中軸關(guān)節(jié)和骶髂關(guān)節(jié)的漸進(jìn)性改變，并可累及外周關(guān)節(jié)、肌腱韌帶附著點(diǎn)及其他組織，主要表現(xiàn)為炎性腰痛、脊柱僵硬、脊柱的永久性運(yùn)動(dòng)受限[1]。該病患病率高、致殘率高，有家族聚集傾向，是較嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。近年來高密度脂蛋白被公認(rèn)為是對(duì)人體起保護(hù)作用的脂蛋白，通過促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制低密度脂蛋白氧化修飾，抑制血管炎癥、血栓形成，促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)，抗細(xì)胞凋亡等發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用已經(jīng)成為共識(shí)[2]。此外，國外研究表明，高密度脂蛋白能夠抑制AS、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病的免疫炎性反應(yīng)[3-4]。低高密度脂蛋白血癥是血脂異常的一種，多隱匿發(fā)病，患者多是因體檢或檢查其他疾病時(shí)發(fā)現(xiàn)，臨床知曉率較低，為了解AS合并低高密度脂蛋白血癥的臨床特征，探索其影響因素，開展了本次調(diào)查研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016-01-01至2017-06-30在中日友好醫(yī)院中醫(yī)風(fēng)濕病科住院的AS患者266例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1984年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ARA）修訂的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）年齡18～60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）結(jié)核病患者；（3）進(jìn)展性惡性腫瘤或其他嚴(yán)重消耗性疾病，易合并感染及出血者；（4）妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集入組患者的臨床資料：性別、年齡、發(fā)病年齡、起病病程、確診病程、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血脂四項(xiàng)（總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）、家族史、炎性反應(yīng)類型（CRP＞0.8 mg/dl并伴有急性疼痛癥狀為急性炎性反應(yīng)，CRP≤0.8 mg/dl且無急性疼痛癥狀為慢性炎性反應(yīng)）、人白細(xì)胞抗原B27（HLA-B27）基因及基因亞型。

1.2.2 分組方法 根據(jù)高密度脂蛋白水平分組。AS合并低高密度脂蛋白血癥（低高密度脂蛋白血癥定義：高密度脂蛋白＜1.04 mmol/L）的患者納入AS合并低高密度脂蛋白血癥組，AS患者高密度脂蛋白水平正常的患者納入AS組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法；采用多因素Logistic回歸分析AS合并低高密度脂蛋白血癥的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共納入266例AS患者，其中AS合并低高密度脂蛋白血癥組179例（67.3%），AS組87例（32.7%）；男204例（76.7%），女62例（23.3%）。

2.2 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、發(fā)病年齡、BMI、ESR、CRP、總膽固醇、三酰甘油水平、有無家族史、炎性反應(yīng)類型比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組起病病程、確診病程、低密度脂蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。本研究共有253例有效HLA-B27基因檢測(cè)資料，其中陽性223例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組150例，AS組73例），陰性30例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組17例，AS組13例），總陽性率為88.1%。兩組HLA-B27基因陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。在223例HLA-B27陽性患者中，有105例HLA-B27基因亞型有效資料，其中02型2例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組2例，AS組0例），04型59例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組48例，AS組11例），05型44例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組25例，AS組19例）。兩組基因分型比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.011）。

2.3 AS合并低高密度脂蛋白血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析 以AS是否合并低高密度脂蛋白血癥為因變量（賦值：否=0，是=1），以性別（賦值：女=0，男=1）、年齡、發(fā)病年齡、BMI、ESR、CRP、總膽固醇、三酰甘油水平、家族史（賦值：無=0，有=1）、炎性反應(yīng)類型（賦值：慢性=0，急性=1）為自變量，納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、總膽固醇、三酰甘油水平、家族史、炎性反應(yīng)類型是AS患者合并低高密度脂蛋白血癥的影響因素（P＜0.05，見表2）。

3 討論

AS是以骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱附著點(diǎn)炎為主要癥狀的慢性炎性疾病，病因尚不明確。臨床中常用于評(píng)估AS病情的炎性指標(biāo)以ESR和CRP為主，尚缺乏高密度脂蛋白與AS炎性指標(biāo)相關(guān)性、AS合并低高密度脂蛋白血癥臨床特征的研究。因此研究AS合并低高密度脂蛋白血癥的臨床特征以及其影響因素意義重大。

表1 兩組間臨床資料比較Table1 Comparison of clinical data between two groups

表2 AS合并低高密度脂蛋白血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析Table2 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for AS with hypo-HDL

本研究結(jié)果顯示，AS合并低高密度脂蛋白血癥共179例（67.3%），遠(yuǎn)高于戴璟等[6]研究報(bào)道的中國九省市成年人低高密度脂蛋白血癥的患病率（14.4%）。近年來，高密度脂蛋白被公認(rèn)為是對(duì)人體起保護(hù)作用的脂蛋白，而低高密度脂蛋白血癥是心血管病、糖尿病的危險(xiǎn)因素[7]。但本研究未納入合并疾病的觀察，相關(guān)研究還有待進(jìn)一步開展。臨床上應(yīng)多關(guān)注AS患者的高密度脂蛋白水平，減少其合并心血管病、糖尿病等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，AS合并低高密度脂蛋白血癥患者發(fā)病早，平均年齡小，而高密度脂蛋白水平正常的AS患者發(fā)病偏晚，平均年齡較大，高密度脂蛋白可能是影響AS發(fā)病時(shí)間的因素之一，由于本研究未能獲知AS患者患低高密度脂蛋白血癥的年齡，兩者間的內(nèi)在聯(lián)系仍需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，AS患者男女比例為3.29:1，與近年AS流行病學(xué)研究結(jié)果相吻合[8]。且相較AS組，AS合并低高密度脂蛋白血癥組中男性比例、BMI均較高，且男性、三酰甘油水平升高是AS合并低高密度脂蛋白血癥的危險(xiǎn)因素，與鄧玉玲等[9]的研究結(jié)果一致。因而，臨床上更應(yīng)加強(qiáng)對(duì)男性AS患者血脂及BMI的管理。此外，AS合并低高密度脂蛋白血癥患者總膽固醇水平較低，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示兩者呈負(fù)相關(guān)。總膽固醇與高密度脂蛋白存在包含關(guān)系，但由于研究的局限性，未進(jìn)行血清膽固醇酯及載脂蛋白的檢測(cè)，兩者間的相關(guān)性仍需進(jìn)一步探索。

本研究結(jié)果顯示，AS合并低高密度脂蛋白血癥患者炎性反應(yīng)類型以急性炎性反應(yīng)為主，炎性因子水平高，而高密度脂蛋白水平正常的AS患者炎性因子水平較低，與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)論一致[2-3]。因而，臨床中應(yīng)重視合并低高密度脂蛋白血癥的AS患者的炎性因子水平，為AS的臨床治療提供幫助，但臨床上能否通過加強(qiáng)血脂管理來控制炎性因子水平仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究結(jié)果顯示，HLA-B27基因陽性率為88.1%，與我國AS患者陽性率總體一致[10]。研究證明AS與遺傳因素有關(guān)，HLA-B27是其相關(guān)基因，且具有高度相關(guān)性[11]。本研究結(jié)果顯示，AS合并低高密度脂蛋白血癥組患者基因分型以04型〔64.0%（48/75）〕居多，05型〔33.3%（25/75）〕次之，02型〔2.7%（2/75）〕最少，AS組患者基因分型以05型〔63.3%（19/30）〕居多，04型〔36.7%（11/30）〕次之，無02型。兩組間HLA-B27基因分型有明顯差異。由于樣本量較小（105例），未進(jìn)行不同基因分型間血脂水平的比較，其內(nèi)在聯(lián)系需大樣本的臨床研究驗(yàn)證。AS合并低高密度脂蛋白血癥患者AS家族史陽性率較高，多因素Logistic回歸分析也證實(shí)兩者具有相關(guān)性，因而應(yīng)加強(qiáng)對(duì)AS家族史陽性患者高密度脂蛋白水平的管理。

綜上所述，AS合并低高密度脂蛋白血癥的患病率較高，男性、總膽固醇水平降低、三酰甘油水平升高、有AS家族史、急性炎性反應(yīng)等均可使AS合并低高密度脂蛋白血癥的患病率升高。臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)AS合并低高密度脂蛋白血癥患者血脂、體質(zhì)量、炎性指標(biāo)、合并疾病等方面的管理，關(guān)于HLA-B27基因分型與高密度脂蛋白內(nèi)在聯(lián)系的研究也需進(jìn)一步開展。

本研究的局限性：

本研究為單中心、回顧性研究，研究對(duì)象為住院患者，納入樣本量較少，可能存在偏倚，未來有待開展大樣本、多中心的研究。

作者貢獻(xiàn)：李冬霞進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文獻(xiàn)收集，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及論文撰寫；陳穎穎負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)整理；韓梅負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)分析的質(zhì)量控制；陶慶文負(fù)責(zé)論文的質(zhì)量控制和審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。