林麗君,范培云,姚勇利,羅 瑋,蔣艷蘋(píng),宋 康,王淑瓊,范曉霞,謝延玲,李亞楠
(青海省人民醫(yī)院,西寧 810007)
本研究就血清YKL-40與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病的關(guān)系做了相關(guān)性研究?,F(xiàn)報(bào)告如下。
選取2017年6月至2018年1月在青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的 T2DM 患者(年齡在18~65歲之間)進(jìn)行分組研究。篩選出無(wú)并發(fā)癥的2型糖尿病患者42例(其中男性25例、女性17例)作DM組、糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期患者33例(其中男性21例、女性12例)作NPDR組、糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)鲋称诨颊?9例(其中男性24例,女性15例)作PDR組、糖尿病腎病患者41例(其中男性25例,女性16例)作DKD組。同時(shí),選取同時(shí)期在青海省人民醫(yī)院體檢中心體檢的40例(男性22例,女性18例)健康者作CG組。
研究對(duì)象于抽血前一晚八點(diǎn)禁食,次日清晨六點(diǎn)抽靜脈血5 mL送青海省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)FPG、HbAlc、YKL-40;留取晨尿測(cè)ACR。YKL-40水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法,操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
CG、DM、NPDR組與PDR組間進(jìn)行單因素方差分析,結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),DM組YKL-40水平明顯高于CG組,NPDR組YKL-40水平高于DM組,PDR組YKL-40水平高于NPDR組,提示YKL-40水平隨著DM及DR的發(fā)生、發(fā)展而升高,與DR嚴(yán)重程度相關(guān),且呈正相關(guān)關(guān)系。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1。
Table 1 Relationship between
■:與CG組比較P<0.05,▲:與 DM組比較P<0.05,★:與NPDR組比較P<0.05
CG、DM組與DKD組間經(jīng)單因素方差分析發(fā)現(xiàn),其間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),DM組YKL-40水平明顯高于CG組,DKD組YKL-40水平高于DM組,提示YKL-40水平隨著DM及DKD的發(fā)生、發(fā)展而升高。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表2。
Table 2 The relationship between
■:與CG組比較P<0.05,▲:與 DM組比較P<0.05
2.3.1 DR亞組內(nèi)行Logeitic回歸分析結(jié)果(表3)
以是否合并DR為因變量,合并DR記為1,未合并DR記為0。以病程及HbAlc、ACR、YKL-40為自變量進(jìn)行回歸分析,結(jié)果顯示YKL-40、HbAlc、ACR及病程是影響DR發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表3。
Table 3 Results of Logeitic regression analysis in DR subgroup
2.3.2 DKD亞組內(nèi)行Logeitic回歸分析結(jié)果(表4)
以是否合并DKD為因變量,合并DKD記為1,未合并DKD記為0。以病程及BMI、HbAlc、YKL-40、ACR為自變量進(jìn)行回歸分析,結(jié)果顯示YKL-40、ACR是影響DKD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表4。
Table 4 Results of Logeitic regression analysis in DKD subgroup
YLK-40是一種由肝素、幾丁質(zhì)和膠原結(jié)合成的糖化蛋白,最初發(fā)現(xiàn)于小鼠乳腺癌細(xì)胞[1]。YKL-40的縮寫(xiě)是基于酪氨酸(Y)、賴(lài)氨酸(K)、亮氨酸(L)的一個(gè)字母代碼和表觀分子量[2]。YKL-40由多種細(xì)胞產(chǎn)生,包括中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞、破骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞[3-6];也可由局部炎癥組織產(chǎn)生[7]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為YKL-40在促進(jìn)組織纖維化、抗凋亡,炎癥形成、組織重構(gòu)、細(xì)胞的增殖分化、新生血管形成、細(xì)胞外基質(zhì)的降解重構(gòu)過(guò)程中發(fā)揮作用[8],其生物學(xué)活性過(guò)程包括對(duì)細(xì)胞增殖、黏附、遷移和活化的調(diào)控,并參與了細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)的相關(guān)過(guò)程[9,10]。
以往在許多疾病,包括肝纖維化[11]、動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茨海默病和炎癥相關(guān)疾病中,發(fā)現(xiàn)血漿YKL-40水平升高[12-14]。有研究發(fā)現(xiàn),DM患者的脂肪組織也可產(chǎn)生YLK-40[15]。Rathcke、Vestergaard[16]的研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者YLK-40水平顯著升高。相繼的,有研究在T1DM患者中也發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象[17]。有研究表明,YKL-40與糖化血紅蛋白、蛋白尿、空腹血糖等指標(biāo)相關(guān)[17,18]。Michelino Di Rosa[19]的研究發(fā)現(xiàn),YKLK-40可能在內(nèi)皮功能障礙、血管炎癥形成和氧自由基生成等機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵的中介作用,而這些機(jī)制對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的進(jìn)展至關(guān)重要。
DR在臨床上以視網(wǎng)膜血管微瘤和點(diǎn)狀出血(blot haemorrhages)為特征,DR可分為NPDR和PDR。PDR主要表現(xiàn)是視網(wǎng)膜新生血管出現(xiàn)、玻璃體出血以及纖維血管不正常增殖導(dǎo)致的視網(wǎng)膜脫離以及黃斑水腫。目前DR發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,炎癥和氧化應(yīng)激的作用促進(jìn)DR的發(fā)展是最近許多研究的焦點(diǎn)。YKL-40在以炎癥或組織重塑增加為特征的患者中存在較高的血漿濃度[20,21]。YKL-40通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化,細(xì)胞附著、擴(kuò)散和遷移引起血管內(nèi)皮損害和炎癥反應(yīng),通過(guò)刺激血管平滑肌細(xì)胞的遷移和重組促進(jìn)新生血管形成[22],進(jìn)而影響糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。
DKD是引起終末期腎病的重要原因之一,具有較高的發(fā)病率和死亡率。雖然有明確證據(jù)表明DKD的發(fā)病機(jī)制是多因素的,但炎癥是關(guān)鍵的病理生理機(jī)制[24],且慢性低度炎癥與蛋白尿的發(fā)生、進(jìn)展有關(guān)[25]。微量蛋白尿和大量蛋白尿患者的多種內(nèi)皮功能障礙標(biāo)志物水平升高[26],而YKL-40在內(nèi)皮功能障礙中發(fā)揮中介作用,其在腎臟近端小管中分解代謝[27,28]。Rathcke CN等人發(fā)現(xiàn)YKL-40與ACR之間存在顯著相關(guān)性[29]。Rathcke等報(bào)道YKL-40水平在T1DM腎病患者中升高,并隨蛋白尿[17]水平升高而升高。R?ndbjerg等報(bào)道YKL-40水平在T2DM腎病合并大量蛋白尿患者(ACR >25mg/mmol)中升高[30]。在一項(xiàng)針對(duì)年輕日本T1DM腎病患者的研究中發(fā)現(xiàn),其YKL-40水平明顯高于健康對(duì)照組,并且,YKL-40為ACR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[31]。
我們的研究結(jié)果顯示,DKD的YKL-40水平與DM組及CG組相比具有顯著性差異。經(jīng)二元logistic回歸分析提示YKL-40是DKD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
綜上所述,血清YKL-40是2型糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與病情嚴(yán)重程度相關(guān),且呈正相關(guān)關(guān)系。