蔡達(dá)潮　莫海金

【摘要】 目的：研究膀胱癌患者術(shù)后實(shí)施吡柔比星與吉西他濱膀胱灌注化療的效果。方法：將2013年1月-2016年1月筆者所在醫(yī)院收治的80例膀胱癌患者納入本文研究，根據(jù)膀胱灌注方式的不同分為對(duì)照組與研究組，各40例，其中對(duì)照組患者在術(shù)后灌注吡柔比星，研究組患者在術(shù)后灌注吉西他濱，比較兩組患者術(shù)后生存復(fù)發(fā)情況、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：經(jīng)過調(diào)查兩組患者術(shù)后存活80例（100%），研究組總復(fù)發(fā)率（20.00%）及術(shù)后2年發(fā)生率（5.00%）與對(duì)照組（25.00%、12.50%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但研究組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率（0）低于對(duì)照組（5.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）明顯低于對(duì)照組（30.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：通過對(duì)膀胱癌術(shù)后患者灌注吉西他濱，臨床療效顯著，臨床用藥期間較為安全，且治療后不良反應(yīng)較少，術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率較低，值得臨床采用。

【關(guān)鍵詞】 膀胱癌; 吡柔比星; 吉西他濱; 膀胱灌注化療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.016 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）06-00-03

膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，屬于泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤，臨床發(fā)生率較高。臨床研究認(rèn)為病因較為復(fù)雜，既有內(nèi)在的遺傳因素，又有外在的環(huán)境因素，目前比較明確的兩大致病危險(xiǎn)因素是吸煙與接觸芳香胺類化學(xué)物質(zhì)，吸煙時(shí)間的延長(zhǎng)，會(huì)增加疾病的發(fā)生率[1]。絕大部分患者最初表現(xiàn)為血尿，通常表現(xiàn)為無痛性、間歇性，可能會(huì)出現(xiàn)1次或持續(xù)發(fā)作，能夠自行減輕或停止;但也有少部分患者首先出現(xiàn)膀胱刺激癥狀，表現(xiàn)為尿頻、尿急。在診斷時(shí)可根據(jù)患者是否出現(xiàn)無痛性血尿，并結(jié)合患者的病史、既往史，綜合癥狀進(jìn)行初步診斷，并行尿常規(guī)、影像學(xué)等檢查，主要診斷方式為膀胱鏡[2]。對(duì)于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者大多采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)進(jìn)行治療，但術(shù)后仍存在較高的復(fù)發(fā)率，需要在術(shù)后行膀胱灌注化療達(dá)到理想療效。對(duì)于選擇合適的化療藥物十分關(guān)鍵，本文通過將吡柔比星與吉西他濱納入其中治療，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

臨床納入80例2013年1月-2016年1月于筆者所在醫(yī)院行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療的患者，均有不同程度的膀胱刺激癥狀、血尿等癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過膀胱鏡活檢與病理檢查確診;（2）年齡18歲及以上;（3）兩組患者手術(shù)均由同組醫(yī)師完成，電切至瘤體周圍2 cm，深達(dá)淺層肌[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并泌尿系統(tǒng)感染者;（2）臨床資料不完善者;（3）需要同時(shí)使用其他抗腫瘤藥物者;（4）1年內(nèi)進(jìn)行過化療者。按照術(shù)后用藥方式的不同分為研究組與對(duì)照組各40例。對(duì)照組：男22例，女18例;年齡50～80歲，平均（63.23±6.23）歲;初發(fā)者31例，復(fù)發(fā)者9例;腫瘤直徑1.8～5.5 cm，平均（2.99±0.56）cm;病理分級(jí)G2為20例，G3為20例;文化程度：初中及以下18例，高中20例，本科及以上2例。研究組：男23例，女17例;年齡50～80歲，平均（63.45±6.24）歲;初發(fā)者30例，復(fù)發(fā)者10例;腫瘤直徑1.8～5.7 cm，平均（3.01±0.60）cm;

病理分級(jí)G2為22例，G3為18例;文化程度：初中及以下19例，高中19例，本科及以上2例。兩組性別、年齡、分期等資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。

1.2 方法

兩組患者在灌注前均排空膀胱，取平臥位，消毒患者尿道外口，放置導(dǎo)尿管，并排凈殘余尿液。將灌注藥物通過導(dǎo)尿管注入患者膀胱內(nèi)，相隔10 min變換體位1次，40 min后排出。

對(duì)照組術(shù)后采用吡柔比星30 mg（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983）+40 ml 5% 葡萄糖溶液，進(jìn)行膀胱灌注;研究組術(shù)后采用吉西他濱（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113371）1 000 mg+40 ml生理鹽水進(jìn)行膀胱灌注。全部患者均術(shù)后24 h內(nèi)行即刻灌注化療，后面每周1次，共8次，后改每個(gè)月1次，共1年。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況，并于術(shù)后隨訪2～5年（包含治療期間1年）觀察患者復(fù)發(fā)情況?；熀?，每3個(gè)月需要進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能電解質(zhì)、泌尿系彩超、膀胱境等檢查，并觀察灌注期間患者的不良反應(yīng)。其中不良反應(yīng)總發(fā)生率=（肉眼血尿+肝腎功能改變+過敏反應(yīng)+膀胱刺激征）/例數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文數(shù)據(jù)選擇SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較

經(jīng)過調(diào)查兩組患者術(shù)后存活80例（100%），研究組總復(fù)發(fā)率（20.00%）及術(shù)后2年發(fā)生率（5.00%）與對(duì)照組（25.00%、12.50%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但研究組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率（0）低于對(duì)照組（5.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）明顯低于對(duì)照組（30.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

膀胱癌早期多表現(xiàn)為血尿，分為肉眼與鏡下血尿，由于血尿的多樣化，臨床容易出現(xiàn)誤診[5]。部分患者癌癥在輸尿管口，會(huì)引起腎積水，腎臟體積增大，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后，發(fā)生咳嗽、氣促，嚴(yán)重并發(fā)尿滯留，患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[6]。一般無根治方式，目前治療膀胱癌的方式僅為手術(shù)或藥物治療，由于癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散臨床復(fù)發(fā)率較高，臨床需要盡早發(fā)現(xiàn)并開始治療[7]。

目前臨床調(diào)查顯示膀胱癌的主要危險(xiǎn)因素為吸煙與環(huán)境污染，目前主要采用尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療非浸潤(rùn)性膀胱癌，治療效果顯著，但患者術(shù)后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，尤其是部分高?；颊撸g(shù)后復(fù)發(fā)率能夠達(dá)到80%，影響了手術(shù)治療效果[8]。而膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)與患者腫瘤周圍存在的微小原位癌有一定關(guān)系，且主要在實(shí)施手術(shù)過程中，上皮細(xì)胞醫(yī)師難以發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后會(huì)繼續(xù)發(fā)展，最終發(fā)生癌變[9]。而術(shù)后采用膀胱灌注化療，具有良好的普及性，同時(shí)能夠有效預(yù)防術(shù)中腫瘤細(xì)胞的脫落種植，并及時(shí)殺滅腫瘤細(xì)胞，有效避免患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。本文通過對(duì)比吡柔比星與吉西他濱治療效果，結(jié)果顯示兩組患者術(shù)后存活率80例（100%），研究組患者在術(shù)后1年患者復(fù)發(fā)率為0，多數(shù)是在術(shù)后2年開始出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，研究組總復(fù)發(fā)率（20.00%）與對(duì)照組（25.00%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。吡柔比星作為新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，能夠在機(jī)體內(nèi)快速透過癌細(xì)胞膜，有效抑制DNA 聚合酶，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)死亡[10]。同時(shí)能夠抗腫瘤活性，降低心臟毒性，并選擇性的作用在腫瘤細(xì)胞上，減少對(duì)患者正常器官的不良反應(yīng)。一般來說，術(shù)后灌注化療藥物濃度越高，臨床抗腫瘤效果也會(huì)更好，但產(chǎn)生的不良反應(yīng)也就較多。同理相同濃度藥物灌注，保留時(shí)間越長(zhǎng)，臨床療效也就越好，對(duì)患者膀胱所造成的刺激也就越大[11]。而吉西他濱屬于嘧啶類抗代謝、抗腫瘤藥物，一般用于晚期的膀胱癌患者，臨床療效較高，成為晚期化療一線藥物。灌注化療藥物常見并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致患者膀胱出現(xiàn)局部刺激癥狀，主要是有藥物會(huì)透過患者黏膜下層血管而進(jìn)入到血液中，對(duì)周圍神經(jīng)造成刺激反應(yīng)[12]。且本文結(jié)果中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）明顯低于對(duì)照組（30.00%），吉西他濱所造成的不良反應(yīng)較低，主要是由于吉西他濱具有很好的抗腫瘤活性，實(shí)施灌注化療時(shí)，為局部用藥，能夠提高膀胱局部藥物濃度，隨之患者的血漿藥物濃度也較低，及時(shí)降低了毒性。另患者在術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為0，作用機(jī)制獨(dú)特，毒性反應(yīng)較低，與其他化療藥物之間無交叉耐藥，患者耐受性較高，給藥后療效顯著。

綜上所述，通過對(duì)膀胱癌術(shù)后患者實(shí)施吉西他濱灌注化療，總體的復(fù)發(fā)率與吡柔比星無顯著差異，但應(yīng)用吉西他濱患者術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率較低，臨床療效較好，值得推廣。由于本文中樣本量過少，數(shù)據(jù)可作為臨床參考，后續(xù)可擴(kuò)大樣本容量，對(duì)不同藥物濃度進(jìn)行試驗(yàn)，保證文章結(jié)果的準(zhǔn)確性。

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