吳曉晨 李天琦

蕁麻疹又稱為風(fēng)團(tuán)、風(fēng)疹團(tuán), 是由于各種因素引起的皮膚黏膜血管發(fā)生暫時(shí)性炎性充血與大量液體滲出而造成的局部水腫性損害, 臨床表現(xiàn)為局部或全身性皮膚上紅色腫塊,部分患者伴有劇癢［1］。而過敏性蕁麻疹多數(shù)是由于過敏機(jī)理引起, 食物中的過敏原刺激人體, 導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體IgE并附著在體內(nèi)肥大細(xì)胞上, 導(dǎo)致與嗜堿性白細(xì)胞釋放組胺, 當(dāng)該組胺作用于血管時(shí)會(huì)發(fā)生擴(kuò)張, 增加血管通透性,且外滲到皮膚中時(shí)即產(chǎn)生蕁麻疹［2］。氯雷他定屬于一種強(qiáng)效抗組胺藥物, 能發(fā)揮抗過敏作用［3］；而利敏舒屬于一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑, 具有免疫調(diào)節(jié)及改善機(jī)體免疫功能等作用［4］。本文采用隨機(jī)對(duì)照方法開展研究, 探討利敏舒聯(lián)合氯雷他定在過敏性蕁麻疹患者中的臨床作用, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月～2018年5月治療的62例過敏性蕁麻疹患者作為研究對(duì)象, 采用電腦抽取隨機(jī)數(shù)法分為對(duì)照組和觀察組, 各31例。對(duì)照組患者男17例, 女14例；年齡 18～62歲 , 平均年齡 (40.39±7.51)歲；病程3個(gè)月～10.31年, 平均病程(5.35±1.77)年。觀察組患者男16例, 女15例；年齡19～63歲, 平均年齡(40.33±7.56)歲；病程4個(gè)月～10.37年, 平均病程(5.41±1.82)年。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)管。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合過敏性蕁麻疹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］, 且以瘙癢、反復(fù)發(fā)作的一過性風(fēng)團(tuán)為主要癥狀；②病情持續(xù)＞6周, 近3個(gè)月未服用免疫抑制劑、激素類藥物；③能遵醫(yī)用藥, 按時(shí)復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并藥物性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹或其他類型蕁麻疹；②合并自身免疫性疾病、藥物過敏史或妊娠期、哺乳期者；③合并精神異?；蚋腥拘约膊〖翱菇M胺藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予氯雷他定(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20020092)治療, 口服, 5 mg/次,1次/d, 連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利敏舒治療, 利敏舒［煙臺(tái)麥基洗德生物工程有限公司, 生產(chǎn)批次：51685581。具體成分：植物乳桿菌1.8×1010(180億個(gè)), 長(zhǎng)雙歧桿菌2.25×1010(225億個(gè)), 唾液乳桿菌4.5×109(45億個(gè)), 鼠李糖乳桿菌3×1010(300億個(gè)), 嗜酸乳桿菌3×1010(300億個(gè)), 青春雙歧桿菌1.2×1010(120億個(gè)), 羅伊氏乳桿菌1.5×109(15億個(gè)), 兩歧雙歧桿菌1.5×109(15億個(gè)),格氏乳桿菌1.5×109(15億個(gè)), 副干酪乳桿菌2.25×1010(225億個(gè)), 發(fā)酵乳桿菌1.5×109(15億個(gè)), 動(dòng)物雙歧桿菌1.5×109(15億個(gè)), 保加利亞乳桿菌3×109(30億個(gè))］2 g/次,兌入37℃左右飲品或水沖服, 1次/d, 連續(xù)治療3個(gè)月(1個(gè)療程)。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前、治療后3個(gè)月血清IgE、炎癥因子水平。治療前、治療后3個(gè)月次日早晨取空腹靜脈血5 ml, 離心20 min, 離心力45000 g, 分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者IgE、IL-18、IL-4及IL-10水平［6］；②比較兩組患者T淋巴細(xì)胞水平。取上述分離的血清標(biāo)本, 采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平［7］；③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況, 如治療后乏力、腹瀉、惡心嘔吐、口干、血壓波動(dòng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療后3個(gè)月血清IgE、炎癥因子水平比較 治療前, 兩組患者血清IgE、IL-4、IL-10、IL-18水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3個(gè)月, 兩組患者血清IgE、IL-4、IL-10、IL-18水平均優(yōu)于治療前, 且觀察組血清IgE、IL-4、IL-10水平低于對(duì)照組, IL-18水平高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前、治療后3個(gè)月T淋巴細(xì)胞水平比較治療前, 兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 , 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3個(gè)月, 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于治療前, 且觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組 (P＜0.05)；CD8+水平低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前、治療后3個(gè)月血清IgE、炎癥因子水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前、治療后3個(gè)月血清IgE、炎癥因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后3個(gè)月比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 血清IgE(IU/ml) IL-4(ng/L) IL-18(ng/L) IL-10(ng/L)觀察組 31 治療前 132.39±7.83 7.15±0.85 23.31±3.49 5.77±1.32治療后3個(gè)月 59.51±4.59ab 3.89±0.58ab 46.73±3.83ab 2.34±0.85ab對(duì)照組 31 治療前 130.44±7.58 7.16±0.86 23.30±3.47 5.76±1.31治療后3個(gè)月 78.61±6.56a 6.12±0.63a 30.41±3.62a 4.09±0.69a

表2 兩組患者治療前、治療后3個(gè)月T淋巴細(xì)胞水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前、治療后3個(gè)月T淋巴細(xì)胞水平比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+觀察組 31 治療前 56.74±3.41 25.63±4.69 29.41±4.35 0.87±0.12治療后 3個(gè)月 67.41±5.53ab 43.42±5.35ab 18.85±2.30ab 2.30±0.53ab對(duì)照組 31 治療前 56.77±3.43 25.61±4.65 29.40±4.33 0.87±0.11治療后3個(gè)月 60.86±4.59a 33.98±5.09a 23.45±3.31a 1.45±0.32a

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者治療后乏力、口干、惡心嘔吐、腹瀉、血壓波動(dòng)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.23%、0、3.23%、0、3.23%, 對(duì)照組患者治療后乏力、口干、惡心嘔吐、腹瀉、血壓波動(dòng)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0、3.23%、6.45%、3.23%、6.45%, 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

現(xiàn)代流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明：全球約有2700萬患者遭受蕁麻疹困擾, 且女性發(fā)病率高于男性, 臨床表現(xiàn)為時(shí)隱時(shí)現(xiàn), 且伴有劇烈瘙癢性的風(fēng)團(tuán), 影響患者健康及生活［8］。近年來, 利敏舒聯(lián)合氯雷他定在過敏性蕁麻疹患者中得到應(yīng)用,且效果理想。本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療后3個(gè)月IgE、IL-4、IL-10水平低于對(duì)照組；IL-18水平高于對(duì)照組, 說明利敏舒聯(lián)合氯雷他定用于過敏性蕁麻疹患者中能降低炎癥因子水平, 從根本上控制疾病發(fā)生, 利于患者恢復(fù)。氯雷他定是過敏性蕁麻疹患者的常用藥物, 具有較強(qiáng)的抗組胺、抗過敏及抗炎癥作用, 并且藥物副作用較小, 有助于提高臨床效果［9］。利敏舒是一種新型的蕁麻疹治療藥物, 藥物由蒙佩爾蘭公司批準(zhǔn), 且目前已經(jīng)獲得歐盟委員會(huì)衛(wèi)生與食品安全批準(zhǔn), 是首款預(yù)防性及對(duì)過敏體質(zhì)治愈的微生物用藥［10,11］。臨床研究表明［12］：利敏舒是基于3項(xiàng)關(guān)鍵性Ⅲ期注冊(cè)研究的積極一致性結(jié)果, 能改善過敏體質(zhì), 降低蕁麻疹復(fù)發(fā)率, 緩解復(fù)發(fā)后的瘙癢癥狀、瘙癢持續(xù)時(shí)間。利敏舒屬于細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑, 能降低體液免疫IgE水平, 促進(jìn)干擾素-γ(INF-γ)釋放, 增強(qiáng)Th1細(xì)胞功能, 抑制Th2細(xì)胞活性, 并且藥物能提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷表達(dá)水平, 選擇性的激發(fā)、增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng), 糾正機(jī)體免疫紊亂, 從而提高患者的免疫功能［13］。臨床將利敏舒聯(lián)合氯雷他定用于過敏性蕁麻疹患者中效果理想, 能發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢(shì), 有助于提高患者T淋巴細(xì)胞水平［14］。

本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療后3個(gè)月CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組, CD8+水平低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。目前, 利敏舒已經(jīng)獲得9個(gè)國家批準(zhǔn),并以藥物、膳食補(bǔ)充劑形式上市, 在過敏性蕁麻疹及各類過敏性疾病治療中發(fā)揮了重要的作用。同時(shí), 利敏舒聯(lián)合氯雷他定使用并未增加額外的藥物不良反應(yīng), 能提高患者耐受性、依從性［15］。本研究結(jié)果顯示, 觀察組患者治療后乏力、口干、惡心嘔吐、腹瀉、血壓波動(dòng)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.23%、0、3.23%、0、3.23%, 對(duì)照組患者治療后乏力、口干、惡心嘔吐、腹瀉、血壓波動(dòng)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0、3.23%、6.45%、3.23%、6.45%, 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明利敏舒聯(lián)合氯雷他定在過敏性蕁麻疹患者中安全性較高。

綜上所述, 利敏舒聯(lián)合氯雷他定治療過敏性蕁麻疹患者有助于改善血清IgE、T淋巴細(xì)胞水平, 改善炎癥因子水平,且聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)發(fā)生率, 值得推廣應(yīng)用。