孫燕

【摘要】 目的 探究Graves病患者血清中促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）的表達(dá)及臨床價(jià)值。方法 選取50例Graves病患者作為Graves病組， 另選取50例健康體檢者作為對(duì)照組。均采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ECLIA）檢測(cè)血清TRAb水平。觀察比較兩組研究對(duì)象血清TRAb水平， TRAb、甲狀腺球蛋白抗體（TGA）及甲狀腺微粒體抗體（TMA）陽(yáng)性率。結(jié)果 Graves病組治療前血清TRAb水平為58.81（35.92， 67.16）IU/L， 治療后血清TRAb水平為20.84（13.39， 27.39）IU/L;對(duì)照組血清TRAb水平為1.62（0.91， 2.90）IU/L。Graves病組患者治療后的血清TRAb水平明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Graves病組患者治療后的TRAb、TGA及TMA陽(yáng)性率分別為36.00%、30.00%、34.00%， 均明顯低于治療前的86.00%、46.00%、58.00%， 但均明顯高于對(duì)照組的2.00%、6.00%、8.00%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 Graves病患者血清中TRAb的表達(dá)對(duì)于診斷此類疾病以及判斷治療效果具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 Graves病;血清促甲狀腺激素受體抗體;診斷;復(fù)發(fā)預(yù)防

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.07.034

Graves病又名彌漫性毒性甲狀腺腫， 為自身免疫性甲狀腺疾病， 但其具體病因不明。TRAb是作用于促甲狀腺受體的一類抗體， 按照其功能可以分為2類， 即刺激性抗體和阻斷性抗體， 顧名思義， 刺激性抗體可以引起甲狀腺功能亢進(jìn)， 例如甲狀腺刺激性抗體（thyroid stimulating antibody， TSAb）和甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）;阻斷性抗體則可以阻斷促甲狀腺激素（TSH）和促甲狀腺受體的結(jié)合， 進(jìn)而引起甲狀腺功能減退， 例如甲狀腺阻斷性抗體（TBAb）。Graves病多與刺激性抗體有關(guān)， 所以表現(xiàn)出甲亢的相關(guān)癥狀。在臨床上， 正確的鑒別診斷顯得極為重要[1]。本研究主要探究TRAb的分布與Graves病之間的關(guān)系， 以及在臨床診斷中獲得Graves病診斷的特異性指標(biāo)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2018年3月本院門(mén)診及住院部收治的50例Graves病患者作為Graves病組， 其中， 男17例， 女33例;平均年齡36.6歲， 診斷依據(jù)：檢查患者的臨床表現(xiàn)、體格特征、甲狀腺彩超、甲狀腺功能[以基礎(chǔ)代謝率測(cè)定， 血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）測(cè)定以及甲狀腺攝取131I的測(cè)定]。另選取50例健康體檢者作為對(duì)照組， 其中， 男18例， 女32例， 平均年齡36.9歲， 無(wú)其他自身免疫性疾病、實(shí)質(zhì)器官性疾病以及內(nèi)分泌疾病等， 甲狀腺素功能水平正常。兩組受試者對(duì)本次研究均知情同意并自愿參與， 且經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 實(shí)驗(yàn)方法 兩組受試者均抽取靜脈血3.0 ml， 抽取以及保存過(guò)程采用肝素鈉抗凝， 離心分離血清， 在當(dāng)日檢測(cè)甲狀腺功能及血清TRAb水平， 并同時(shí)對(duì)其TGA及TMA進(jìn)行檢測(cè)， 之后對(duì)Graves病組患者進(jìn)行治療， 并在其治愈后， 再次抽取3.0 ml靜脈血， 檢測(cè)血清TRAb水平（采用ECLIA檢測(cè)）、TGA及TMA， 并進(jìn)行再次比較。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組研究對(duì)象血清TRAb水平， TRAb、TGA及TMA陽(yáng)性率。TRAb陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：TRAb≥1.5 U/L;TGA陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：TGA>30%;TMA陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：TMA>15%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)）表示， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組研究對(duì)象血清TRAb水平比較 Graves病組治療前血清TRAb水平為58.81（35.92， 67.16）IU/L， 治療后血清TRAb水平為20.84（13.39， 27.39）IU/L;對(duì)照組血清TRAb水平為1.62（0.91， 2.90）IU/L。Graves病組患者治療后的血清TRAb水平明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組研究對(duì)象TRAb、TGA及TMA陽(yáng)性率比較 Graves病組患者治療后的TRAb、TGA及TMA陽(yáng)性率分別為36.00%、30.00%、34.00%， 均明顯低于治療前的86.00%、46.00%、58.00%， 但均明顯高于對(duì)照組的2.00%、6.00%、8.00%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

Graves病是一類特殊的自身免疫性甲狀腺疾病， 又稱毒性彌漫性甲狀腺腫， 臨床表現(xiàn)為甲狀腺?gòu)浡阅[大以及甲亢相關(guān)代謝綜合征， 除此之外， 其他部位例如眼球突出、四肢肢端粗厚肥大、局部黏液性水腫等。其致病機(jī)理為自身免疫性抗體與甲狀腺細(xì)胞表面TSH受體結(jié)合， 激活局部腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)系統(tǒng)， 刺激甲狀腺細(xì)胞過(guò)度合成以及分泌甲狀腺素， 表現(xiàn)為甲亢的癥狀[2]。TRAb的增加是引起Graves病的病因之一。由于TRAb具有異質(zhì)性， 通常可根據(jù)其功能分為兩種類型， 第一種為刺激型——TSAb， 第二種為阻斷型——TBAb， 而引起Graves病以及甲亢癥狀的就是刺激型， 但是前者的直接測(cè)量較為困難， 臨床上常直接測(cè)量血清中TRAb水平。刺激型的TRAb是由甲狀腺內(nèi)的淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的， 由于起刺激作用， 可直接作用于TSH受體， 模仿TSH的相關(guān)作用， 介導(dǎo)環(huán)磷腺苷（cAMP）， 促使T3和T4合成以及增加其分泌。因此， TRAb的增高， 也會(huì)伴隨著血清中T3、T4、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）的濃度增高， 從而導(dǎo)致Graves患者出現(xiàn)多甲亢相關(guān)性疾病以及免疫相關(guān)疾病[3]。

有研究表明， 引起Graves病主要的和直接致病因素是TRAb的升高， 所以在一定程度上TRAb可以作為診斷甲亢的特異性抗體[4]。Graves病是一種自身產(chǎn)生抗體作用于促甲狀腺激素TSH受體的自身免疫病， Graves病發(fā)生特異性結(jié)合后， 會(huì)引起甲狀腺功能亢進(jìn)， 卻不會(huì)使甲狀腺細(xì)胞受到破壞[5， 6]。因此大多數(shù)人認(rèn)為它與Ⅱ型超敏反應(yīng)有關(guān)。

在臨床治療方面中， 監(jiān)測(cè)TRAb濃度可以作為臨床用藥指南， 例如， TRAb濃度水平呈下降趨勢(shì)， 則說(shuō)明Graves病患者治療恰當(dāng);相反， TRAb濃度水平持續(xù)升高， 則說(shuō)明藥物劑量不足;如果TRAb濃度仍持續(xù)升高， 但甲狀腺功能正常的狀況， 則說(shuō)明Graves病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素仍然存在， 應(yīng)繼續(xù)服用維持劑量持續(xù)治療， 直至TRAb濃度正常， 否則停藥數(shù)月或數(shù)年后易復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果顯示， Graves病組治療前血清TRAb水平為58.81（35.92， 67.16）IU/L， 治療后血清TRAb水平為20.84（13.39， 27.39）IU/L;對(duì)照組血清TRAb水平為1.62（0.91， 2.90）IU/L。Graves病組患者治療后的血清TRAb水平明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Graves病組患者治療后的TRAb、TGA及TMA陽(yáng)性率分別為36.00%、30.00%、34.00%， 均明顯低于治療前的86.00%、46.00%、58.00%， 但均明顯高于對(duì)照組的2.00%、6.00%、8.00%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明患者血清TRAb水平隨其病情發(fā)展而變化， 且與其病情呈正相關(guān)， 因此能夠通過(guò)對(duì)血清TRAb水平進(jìn)行檢測(cè)， 判斷患者病情的發(fā)展及治療效果。

目前， 國(guó)內(nèi)水平不能測(cè)出血清特異性TSAb， 即使在測(cè)量中TSAb陽(yáng)性率也相對(duì)較低（由于相關(guān)的方法技術(shù)問(wèn)題）。所以， 目前的當(dāng)務(wù)之急就是盡快研制出高敏感的TSAb試劑盒， 以便更好診斷以及預(yù)防Graves病的復(fù)發(fā)。

綜上所述， 血清中TRAb水平的檢測(cè)在Graves病的診斷和無(wú)痛性亞甲炎甲亢期的診斷鑒別起到了重要的作用， 并且在Graves病病情的進(jìn)展、復(fù)發(fā)的判斷過(guò)程中也起到了積極的導(dǎo)向作用（根據(jù)服用小劑量的抗甲狀腺藥物后， 觀察TRAb的正常水平是否得到維持， 進(jìn)而判斷Graves病是否復(fù)發(fā)[6]）， 即Graves病患者血清中TRAb的表達(dá)對(duì)于診斷此類疾病以及治療后復(fù)發(fā)的預(yù)防具有積極意義。

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[6] 左向華， 金欣， 于農(nóng)， 等. 甲狀腺自身抗體檢測(cè)在Graves病中的診斷價(jià)值. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 34（9）：1097-1098.

[收稿日期：2018-09-03]