(紹興市柯橋區(qū)婦幼保健院兒科，浙江 紹興 312030)

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是小兒時(shí)期常見(jiàn)的以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的慢性呼吸道疾病。哮喘臨床常表現(xiàn)為反復(fù)喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀，哮喘的反復(fù)發(fā)作不僅會(huì)影響小兒的健康、學(xué)習(xí)和生活，嚴(yán)重的甚至發(fā)生猝死[1]。目前臨床上常用糖皮質(zhì)激素吸入治療方法，以達(dá)到控制臨床癥狀、預(yù)防哮喘加劇、發(fā)作等目的[2]。目前關(guān)于哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全探究清楚。有研究認(rèn)為維生素D的缺乏與哮喘的發(fā)生有著密切的關(guān)系，其認(rèn)為補(bǔ)充適量的維生素D可有效降低哮喘的發(fā)生率[3-4]。本研究通過(guò)檢測(cè)不同嚴(yán)重程度哮喘患兒和健康兒童的血清25羥維生素D[25(OH)D]、總免疫球蛋白E(total immunoglobulin E，IgE)和白三烯D4(leukotriene D4，LTD4)水平，探討其間的相關(guān)性，分析這三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)早期診斷兒童哮喘的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2至8月在紹興市柯橋區(qū)婦幼保健院就診的哮喘患兒90例作為研究對(duì)象，年齡為3～6歲，平均(4.13±0.49)歲；男49例，女41例。參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，將哮喘患兒分為急性發(fā)作期組46例，緩解期組44例。另選取同期體檢健康兒童40例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)過(guò)敏性疾病史；無(wú)免疫性疾病史；無(wú)免疫缺陷、心臟病等；體格檢查無(wú)佝僂病相關(guān)癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究前1周有感染發(fā)生；研究前1個(gè)月使用激素及免疫抑制類(lèi)藥物。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意。

1.2觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

所有入試者均采集空腹靜脈血5mL，3 000r/min，離心5min。采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化免疫分析儀，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25(OH)D；采用免疫放射分析試劑盒測(cè)定血清總IgE水平，試劑盒由美國(guó)Ambion公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定LTD4水平，試劑盒由北京萬(wàn)泰生物有限公司提供。嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明進(jìn)行所有操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組兒童一般資料的比較

各組兒童的年齡、性別、體重等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1，具有可比性。

表1各組兒童一般資料的比較結(jié)果

2.2各組兒童血清25(OH)D水平的比較

哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清25(OH)D水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清25(OH)D水平分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為13.268，13.946，均P<0.001)；哮喘急性發(fā)作期組患兒的血清25(OH)D水平與緩解期組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.800，P=0.709)。

2.3各組兒童血清總IgE水平的比較

哮喘急性發(fā)作期組與緩解期組患兒的血清總IgE水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清總IgE水平分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為18.185，7.544，均P<0.001)；哮喘急性發(fā)作期組患兒血清總IgE水平與緩解期組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=74.280，P<0.001)。

組別例數(shù)(n)血清25(OH)D水平(ng/mL)急性發(fā)作期組4621.57±5.26緩解期組4422.37±4.13對(duì)照組4036.13±4.91F121.266P0.000

組別例數(shù)(n)血清總IgE水平(IU/mL)急性發(fā)作期組46224.81±39.41緩解期組44149.53±37.69對(duì)照組4097.54±24.67F142.904P0.000

2.4各組兒童血清LTD4水平的比較

哮喘急性發(fā)作期組與緩解期組患兒的血清LTD4水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清LTD4 水平分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為87.568，49.850，均P<0.001)；哮喘急性發(fā)作期組患兒血清LTD4水平與緩解期組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.170，P<0.001)。

組別例數(shù)(n)血清LTD4(ng/mL)急性發(fā)作期組4615.73±0.49緩解期組4412.56±0.54對(duì)照組407.23±0.41F75.742P0.000

2.5哮喘患兒血清25(OH)D與總IgE水平的相關(guān)性

急性發(fā)作期組患兒的血清25(OH)D與總IgE水平呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.568，P=0.024)；哮喘緩解期組患兒的血清25(OH)D與總IgE水平無(wú)相關(guān)性(r=0.254，P=0.093)。

2.6哮喘患兒血清總IgE與LTD4水平的相關(guān)性

哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清總IgE與血清LTD4均呈正相關(guān)性(r=0.632，P=0.012；r=0.402，P=0.029)。哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清25(OH)D與LTD4水平無(wú)相關(guān)性(r值分別為0.124、0.183，均P>0.05)。

3討論

3.1維生素D與哮喘發(fā)生的關(guān)系

近年來(lái)，我國(guó)兒童哮喘的發(fā)病率和患病率不斷上升，兒童哮喘的累積患病率從2000年的1.97%上升到2010年的3.02%[6]，約占兒科門(mén)診量的3%～5%。兒童哮喘的發(fā)生與人體內(nèi)維生素D水平有著密切的關(guān)系。維生素D作為一種類(lèi)固醇衍生物，在體內(nèi)可以由膽固醇轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇，在紫外線的作用下再轉(zhuǎn)為維生素D3，后者活性形式需在肝25-羥化酶或腎小管上皮細(xì)胞線粒體α-羥化酶的作用下形成25(OH)D，可以通過(guò)調(diào)節(jié)肺內(nèi)上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞參與肺內(nèi)固有免疫調(diào)節(jié)，減少肺部感染性疾病的發(fā)生。維生素D可輔助兒童哮喘的治療，上調(diào)氣道上皮細(xì)胞對(duì)激素的敏感性。維生素D的缺乏可導(dǎo)致氣道抵御感染的能力下降，導(dǎo)致哮喘患兒氣道感染，從而誘發(fā)哮喘發(fā)作[7-8]。其免疫機(jī)制為：由于Th0不能向Th1細(xì)胞分化，而Th2相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)增加，產(chǎn)生大量的特異性免疫球蛋白E和炎癥細(xì)胞因子，刺激產(chǎn)生各種炎癥介質(zhì)，維生素D可以抑制Th1分化需要的細(xì)胞因子，反而可以擴(kuò)增Th2細(xì)胞，并改變支氣管平滑肌組織的基因轉(zhuǎn)錄，對(duì)其增殖和相關(guān)蛋白的表達(dá)產(chǎn)生作用[9]。人體皮膚內(nèi)7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后轉(zhuǎn)化為維生素D，這是人體維生素D的主要來(lái)源。血清25(OH)D作為維生素D代謝產(chǎn)物，可反映維生素D在人體內(nèi)的水平[10]。本研究顯示，健康兒童血清25(OH)D水平明顯高于哮喘兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此說(shuō)明了患兒體內(nèi)維生素D的缺乏與哮喘的發(fā)生有著一定的關(guān)系。

3.2哮喘嚴(yán)重程度與血清25(OH)D、總IgE和LTD4相關(guān)性

哮喘屬于由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，哮喘患兒血清IgE水平的增高與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，高IgE水平是引起哮喘非常重要的原因[11-13]。本研究顯示，對(duì)照組兒童血清IgE水平明顯低于哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示血清IgE與哮喘的嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性。本研究中相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清IgE水平與哮喘的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨著IgE水平的增高，哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度也在不斷增高。哮喘是一種慢性呼吸道炎癥，多表現(xiàn)為過(guò)敏體質(zhì)，IgE與變應(yīng)原具有協(xié)同作用，可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的功能和活性，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。所以當(dāng)血清IgE水平增高時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致氣道內(nèi)高反應(yīng)性，平滑肌收縮，黏液分泌逐漸增多，從而導(dǎo)致哮喘的嚴(yán)重程度也逐漸增高。有研究顯示哮喘組患兒血清25(OH)D與IgE呈負(fù)相關(guān)[14]，本研究與其分析結(jié)果一致。本研究還顯示，哮喘患兒體內(nèi)維生素D水平偏低，且血清25(OH)D與IgE呈負(fù)相關(guān)，與有關(guān)研究結(jié)果一致[15-16]。LTD4是哮喘發(fā)病過(guò)程中主要的炎癥介質(zhì)，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色，其不僅能促進(jìn)炎性反應(yīng)細(xì)胞在呼吸道內(nèi)聚集，還加快了氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生、平滑肌攣縮等[17]。本研究中哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒血清LTD4水平明顯高于對(duì)照組健康兒童，提示LTD4可作為臨床上診斷和監(jiān)測(cè)嬰幼兒哮喘的一項(xiàng)參考指標(biāo)。

綜上所述，血清25(OH)D的缺乏是引起嬰幼兒哮喘發(fā)作的一個(gè)重要原因，哮喘發(fā)作后，及時(shí)補(bǔ)充維生素D可緩解哮喘癥狀，維持體內(nèi)維生素D處于正常水平，可預(yù)防哮喘的發(fā)生，血清LTD4可作為一項(xiàng)嬰幼兒哮喘臨床著重監(jiān)測(cè)指標(biāo)。