文/管貞

一部《我不是藥神》電影揭示了慢性粒細胞白血病患者的生存現(xiàn)狀和殘酷的社會現(xiàn)實，更映射了國內(nèi)數(shù)萬慢性粒細胞白血病患者家庭的無助與無力。然而，“神藥”格列衛(wèi)依然有耐藥性問題。今年4月，筆者采訪了深圳市塔吉瑞生物醫(yī)藥有限公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王義漢博士。他帶隊參與研發(fā)了第三代藥物帕納替尼，成功解決了格列衛(wèi)的耐藥性問題。王義漢是中國科技大學本科，紐約大學化學系博士畢業(yè)。畢業(yè)后在美國馬薩諸塞州波士頓都市區(qū)阿里亞德（ARIAD）醫(yī)藥股份有限公司從事新藥研發(fā)長達16年，同時也是多個國際一類抗癌新藥如抗慢粒白血病帕納替尼（Ponatinib）及抗肺癌布格替尼（Brigatinib）等的核心發(fā)明人。他于2007年參與創(chuàng)立了美中生物醫(yī)藥協(xié)會（CABA），也是全美華人生物醫(yī)藥聯(lián)盟（All-CABPA）的主要發(fā)起人之一。主要研究成果獲多項專利，發(fā)表論文及會議摘要近200篇。

學術(shù)無國界，但醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)壁壘分明

王義漢出身貧寒的湖北農(nóng)戶之家，在家人的鼓勵下，立志努力讀書以改變命運。在那個“學好數(shù)理化，走遍天下都不怕”的年代，他刻苦努力，從中國科技大學化學系畢業(yè)，后又取得紐約大學化學系博士學位。讀博期間，他專注于有機固相合成、納米材料等研究，相關(guān)研究成果曾在美國和世界頂級化學雜志上發(fā)表。1997年，王義漢博士入職美國波士頓阿里亞德醫(yī)藥股份有限公司，從事新藥研發(fā)。

在阿里亞德公司任職的16年時間里，王義漢博士與美國的醫(yī)藥研發(fā)精英一同研發(fā)出了治療慢性粒細胞白血病的新藥，血癌由此轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆?；研發(fā)出治療軟骨組織癌癥的新藥，2010年被跨國藥企默沙東（MERCK）購買，這一成果短期內(nèi)讓該公司股價飆升10多倍。

學術(shù)沒有國界，但是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)卻壁壘分明。雖然自己在美國的事業(yè)如日中天，但看到自己研發(fā)的抗癌新藥始終無法施治于國內(nèi)慢性粒細胞白血病患者，王義漢博士十分痛心，歸國之意日盛?？吹矫襟w上越來越多出現(xiàn)的癌癥病人吃不起藥、民眾“談癌色變”的報道，王義漢再也坐不住了，他毅然放棄了美國的優(yōu)渥條件，辭職歸國，希望能把自己在美國醫(yī)藥界積累的經(jīng)驗，轉(zhuǎn)化為減輕國內(nèi)病患痛苦、挽救病人生命的抗癌藥物。

“多年研究抗癌藥物，我就想讓國內(nèi)的癌癥患者擁有和美國病人一樣的治療權(quán)，能吃上和美國病人一樣的抗癌藥！”正是這拳拳報國心，悠悠赤子情，促使王義漢博士在2014年回國，作為深圳“孔雀計劃”人才來到深圳，創(chuàng)立了深圳市塔吉瑞生物醫(yī)藥有限公司。

治愈白血病不是夢

慢性粒細胞白血病是白血病四種主要類型之一，占所有白血病的15%—20%，20世紀初第一代經(jīng)典靶向抗癌藥格列衛(wèi)上市后，被譽為抗擊慢性粒細胞白血病的銀色子彈，臨床研究表明患者5年累計最佳完全血液學緩解高達98%，5年生存率提升至89%。這就是電影《我不是藥神》中提及的“神藥”——格列衛(wèi)。

但隨著患者對格列衛(wèi)的長期使用，一部分病人漸漸發(fā)現(xiàn)“神藥”不再有用了，病情重新惡化，也就是出現(xiàn)了耐藥性的問題。為解決這一問題，王義漢博士帶領(lǐng)團隊，攻堅克難，砥礪研發(fā)新藥長達16年，最終開發(fā)了第三代藥物帕納替尼，成功解決了格列衛(wèi)的耐藥性問題，血癌由此轉(zhuǎn)變成慢性病。美國頂級癌癥雜志Cancer Cell曾以他們的設(shè)計作為封面故事。王義漢博士說：“這稱得上是現(xiàn)代新藥開發(fā)教科書式的案例。”

面對新藥研發(fā)成功后的榮譽，王義漢博士并未就此停住腳步，他還有更大的夢想——徹底治愈白血?。　拔覜Q定回國創(chuàng)業(yè)，不是重復(fù)以前的工作，而是想站在原先的肩膀上，再往前跨一步，造福更多的白血病患者?！弊?014年在深圳創(chuàng)立塔吉瑞，王義漢博士繼續(xù)以慢性粒細胞白血病為重點，僅四年的時間，就開發(fā)出了具有全球最佳藥物潛質(zhì)（Bestin-class）的第四代產(chǎn)品。因機制獨特，此款產(chǎn)品有望功能性治愈慢性粒細胞白血病。目前已在臨床準備階段。

除了第四代白血病抗癌藥，王義漢博士也在積極研發(fā)抗肺癌和乳腺癌的新藥，并取得重大突破。王義漢博士激動地說：“到2020年4月，塔吉瑞預(yù)計會獲批兩個臨床批文，到時候，病人們就可以用到這些藥了，這些都是他們的救命藥啊！”

懸壺濟世鑄魂“抗癌夢之隊”

英雄都不是一個人在戰(zhàn)斗。在塔吉瑞公司，就匯集了這樣一群來自海內(nèi)外、同樣懷揣愛國情懷的年輕人，筆者欽佩地稱他們?yōu)椤翱拱糁牎?。正是這樣一個平均年齡還不到30歲的研發(fā)團隊，在王義漢博士的帶領(lǐng)下，在新藥研發(fā)之路上披荊斬棘，短短幾年內(nèi)已經(jīng)獲得了70多項PCT國際新藥專利，藥物研發(fā)也已突破了關(guān)鍵技術(shù)難關(guān)。

創(chuàng)新之路從來曲折。王義漢博士回憶道：“記得剛回國創(chuàng)業(yè)的時候，確實很困難，偌大的中國，我們愣是連實驗用的細胞株都沒地方找，但是我們的團隊就是有這樣知難而上的精神。四年多了，新藥研發(fā)的過程之艱辛無法用言語表述，但這些困難都被我們一個一個克服了?！?/p>

為激發(fā)年輕科研人員對新藥研發(fā)工作的熱忱，王義漢博士作為團隊帶頭人，不僅將自己數(shù)年來研究的經(jīng)驗傾囊相授，更將深埋于內(nèi)心的游子意、懸壺愿潤物細無聲地注入每一顆年輕而蓬勃的心。王義漢博士組織公司全體研發(fā)人員觀看電影《我不是藥神》，極大程度地激發(fā)了團隊使命感、緊迫感，責無旁貸投身于新藥的研發(fā)。

憂國憂民不如身體力行

走進王義漢博士的辦公室，映入眼簾的便是一整面墻的資料架，架子上，滿滿堆放著醫(yī)藥研發(fā)資料。王義漢博士說：“每天公司下班后，當員工們都陸續(xù)離開，就是我一個人專心研究學習的時候?！?/p>

電影《我不是藥神》里反映的病人為了活命，不得不冒著巨大的風險到印度去買“神藥”?，F(xiàn)實中有些病人更進一步，直接購買藥物的活性中間體，把原料藥做成制劑服用，為了活下去，他們只能把自己當“小白鼠”，以身試藥。

還有令王義漢博士印象深刻的一篇關(guān)于《我想活到救命藥進醫(yī)保的那一天》的報道。上海的白領(lǐng)張婉今年31歲，生活原本應(yīng)該是美好而光明的，卻在被診斷出骨髓纖維化（一種較為罕見的惡性血液腫瘤）后，瞬間墜入了人生低谷。蘆可替尼，是諾華研發(fā)的一種主要治療骨髓纖維化的靶向藥物，也是國際上治療骨髓纖維化MPN唯一有效的靶向藥。價格為8000元一盒，一盒僅夠服用10天，一個月下來大概要花費24000元，非常昂貴，一般家庭難以負擔。2018年8月17日國家公布的18個抗癌藥醫(yī)保準入專項談判品種中，它是唯一落選的抗癌藥。對于國家和一般人來說，這僅是一個沒有談判成功的項目。但對于張婉，這個消息讓她如墜深淵。這是她活下去的唯一希望，而高昂的藥價，卻使這些藥物遙不可及。這樣的結(jié)果使患者們每天只能倒數(shù)著日子活著。

正因為聽到了、看到了太多類似的案例，王義漢博士覺得唯一能做的，就是要專注于研發(fā)價格較低、療效高、能盡量延長病人生存周期甚或能治愈的創(chuàng)新抗癌藥物，晚期癌癥病人是等不及的！塔吉瑞在研的針對治療晚期耐藥性問題的白血病藥物TGRX-678，以及針對ALK陽性的非小細胞肺癌藥物TGRX-326都是救命藥。醫(yī)保談判中ALK第一代藥克唑替尼和第二代藥色瑞替尼都已成功入圍醫(yī)保，患者對這兩個藥耐藥之后，后期就需要能夠續(xù)航的新藥。在臨床前的研究中，塔吉瑞的TGRX-326可以有效對付克唑替尼和色瑞替尼耐藥性的問題，有望讓一部分肺癌病人長期生存，成為慢性病。

“我很高興看到諾華第二代的治療慢粒白血病的藥達希納在醫(yī)保中降價了68%，這個幅度非常大，減少了慢粒病人大部分的藥物費用支出，也希望國家能夠?qū)⒏噙@樣的救命藥、孤兒藥納入醫(yī)保?！蓖趿x漢博士不無欣慰地表示。

篤夢逐行，誓做靶向抗癌藥領(lǐng)航者

“我作為企業(yè)科研人員，切實體會到了國家對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、對科技創(chuàng)新的重視，特別是科技部2018年出臺的減輕科研人員負擔七項行動，釋放了科研人員的創(chuàng)造力，令我們更有專心做科研的積極性了?！蓖趿x漢博士表示，新藥創(chuàng)制，是個極其高端的產(chǎn)業(yè)，對資金和人才的需求量大、研發(fā)周期長，但是親歷著國內(nèi)利好新政的不斷出爐，只要持之以恒地攻堅克難，更多治病救人的良藥終會被研制出來。

主要由碩博士組成的年輕的本土研發(fā)團隊

一款新藥的誕生可挽救成千上萬的生命，但新藥研發(fā)之路充滿荊棘和坎坷。美國在藥品研發(fā)上有強大的科研實力和資金保障，在鼓勵原創(chuàng)新藥、支持新藥研發(fā)等方面，有成熟的體系和激勵機制。王義漢博士說：“我希望用自己的實際行動，帶動國內(nèi)原創(chuàng)新藥研發(fā)，完善新藥研發(fā)的產(chǎn)業(yè)鏈，讓更多科研人員參與進來，共同提升我國新藥研發(fā)水平。”

選擇在深圳創(chuàng)業(yè)，是因為恰逢其時?！拔艺J為自己正好處在一個潮頭，從政府到社會各層面都非常關(guān)注生物醫(yī)藥，特別是創(chuàng)新藥這一塊。在深圳這樣一個創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)氣氛濃厚的地方，我相信整個粵港澳大灣區(qū)的生物醫(yī)藥會有一個大的發(fā)展?！蓖趿x漢博士豪情萬丈，“我們很幸運處在這樣一個創(chuàng)新的橋頭堡，塔吉瑞也有信心，伴隨粵港澳大灣區(qū)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一同發(fā)展、進步，通過我們塔吉瑞全體科研人員的努力，做靶向抗癌藥領(lǐng)航者，踐行李克強總理說的為癌癥病人著想，真正實現(xiàn)習近平總書記提出的健康中國的戰(zhàn)略！”