于立紅

頑固性失眠是一種臨床常見的難治性失眠癥，其治療難度明顯高于繼發(fā)性失眠患者，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量和日間功能，久而久之可導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重受損。頑固性失眠患者常采用艾司唑侖口服治療，有一定的改善睡眠質(zhì)量的作用，但是難以達(dá)到預(yù)期效果[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[2]，柴胡加龍骨牡蠣湯具有安眠養(yǎng)神的功效，在既往的研究中已證實(shí)對(duì)氣郁痰凝熱結(jié)型頑固性失眠患者有顯著的療效[3]，但是在痰熱內(nèi)擾型患者中的應(yīng)用效果及價(jià)值仍有待深入探討。鑒于此，本研究特通過分組對(duì)照試驗(yàn)探討柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味在頑固性失眠(痰熱內(nèi)擾證)患者中的療效，以期為此類患者提供可行的臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取醫(yī)院2017年1月至2018年5月收治的頑固性失眠(痰熱內(nèi)擾證)患者83例，以隨機(jī)數(shù)表法分為西醫(yī)組(41例)和聯(lián)合組(42例)。西醫(yī)組男22例，女19例，年齡32～58歲，平均年齡(46.85±4.32)歲，病程1～9年，平均病程(4.21±0.40)年；聯(lián)合組男22例，女20例，年齡30～60歲，平均年齡(46.58±4.19)歲，病程1～9年，平均病程(4.20±0.38)年。組間臨床資料均相近(P＞0.05)。本次研究在醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過的前提下開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均分別符合西醫(yī)頑固性失眠和中醫(yī)痰熱內(nèi)擾型“不寐”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]，年齡均≤60歲且為成年患者，均對(duì)本次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期患者，伴有肝腎功能不全者，并認(rèn)知功能障礙者，存在溝通功能障礙者，合并創(chuàng)傷者，合并治療禁忌證者，罹患惡性腫瘤者，近半年內(nèi)遭遇重大變故者，繼發(fā)性失眠患者，已同意配合參與其他研究者。

1.2 方法 西醫(yī)組給予艾司唑侖片治療：艾司唑侖片(新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：1 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H41020215)口服，用藥劑量1～2 mg/次，1次/d，于睡前30 min服用，持續(xù)3個(gè)月。

聯(lián)合組給予柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合艾司唑侖片治療，其中艾司唑侖片用法與西醫(yī)組完全相同，柴胡加龍骨牡蠣湯組方：生龍骨(先煎)、生牡蠣(先煎)各20 g ，柴胡、茯苓、川芎、合歡皮各15 g，半夏、陳皮、竹茹、遠(yuǎn)志各12 g，黃芩、黨參各10 g，生姜、大棗、炙甘草各6 g；若血瘀盛者則加丹參、牛膝、赤芍各12 g；若煩躁易怒則加梔子、夏枯草、竹葉各12 g；若痰濁盛則加浙貝母、郁金各15 g，膽南星10 g。1劑/d，早晚分服，每次用藥劑量為150 mL，持續(xù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比治療前后中醫(yī)積分、睡眠質(zhì)量：中醫(yī)積分評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則擬定》[6]，包括徹夜難眠且遷延難愈、胸悶氣短、頭暈?zāi)垦?、健忘多夢、舌紅苔黃等，均以0～6分對(duì)各項(xiàng)癥狀存在情況、嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分下降認(rèn)為癥狀減輕；睡眠質(zhì)量采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評(píng)價(jià)，包括入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、日間功能等，理論得分范圍為0～21分，評(píng)分下降認(rèn)為睡眠質(zhì)量改善；

對(duì)比療效：參照《失眠癥診治》[7]，將治療后中醫(yī)積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分下降均≥95%、70%≥且＜95%、30%≥且＜70%、＜30%者分別記為痊愈、顯著控制、有所控制、無效，除無效外其余患者在本組內(nèi)的構(gòu)成比記為總有效率。

對(duì)比不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組用藥所致的不良反應(yīng)，艾司唑侖常見不良反應(yīng)有血管性水腫、過敏性休克、口干、嗜睡、乏力、頭昏等；柴胡加龍骨牡蠣湯常見不良反應(yīng)有腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐等，并對(duì)比二者差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 借助SPSS 26.0以完成統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、率描述，兩組差異分別以獨(dú)立樣本t、χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料差異以配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的等級(jí)分布差異以秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)積分和睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(表1) 與治療前比較，本組內(nèi)治療后中醫(yī)積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分均顯著下降(P＜0.05)；治療后兩組間比較，聯(lián)合組中醫(yī)積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分均低于西醫(yī)組(P＜0.05)。

2.2 兩組患者療效比較(表2) 兩組療效分布相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合組總有效率95.24%，西醫(yī)組總有效率75.61%，兩組總有效率對(duì)比，聯(lián)合組高于西醫(yī)組(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)積分和睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(±s) 單位：分

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)積分和睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(±s) 單位：分

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 中醫(yī)積分 睡眠質(zhì)量治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 42 22.41±3.53 6.41±1.28* 17.41±2.07 6.44±1.02*西醫(yī)組 41 22.29±3.26 10.80±2.01* 17.36±2.05 10.83±1.85*t值 0.161 11.898 0.111 13.430 P值 0.873 0.000 0.912 0.000

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組有2例惡心、1例腹痛、1例口干、1例乏力，西醫(yī)組有1例口干、1例嗜睡、1例乏力。聯(lián)合組和西醫(yī)組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.90%(5/42)和7.32%(3/41)，前者稍高于后者，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.501，P＝0.479)。

3 討論

頑固性失眠的主要病因是心理因素，與環(huán)境、自身不良生活行為習(xí)慣等均有密切關(guān)系。頑固性失眠常伴有明顯的負(fù)性情緒，且長期持續(xù)發(fā)展可對(duì)患者的生理、心理造成雙重傷害。有研究表明[8]，頑固性失眠是高血壓、腦溢血、冠心病、偏癱等多種疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，需要加大重視力度。由此可知，積極探討針對(duì)此類患者的高效的治療方案具有重要的臨床意義。

本次研究中，治療后聯(lián)合組中醫(yī)積分、睡眠質(zhì)量評(píng)分均下降且均遠(yuǎn)低于西醫(yī)組，聯(lián)合組療效分布及總有效率均遠(yuǎn)優(yōu)于西醫(yī)組，可知在頑固性失眠(痰熱內(nèi)擾證)患者實(shí)施艾司唑侖治療的基礎(chǔ)上給予柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味治療不僅能夠顯著減輕癥狀，改善睡眠質(zhì)量，還可提升療效。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，頑固性失眠可以歸屬于“不寐”范疇，以陰陽失交、營衛(wèi)失和為根本病因，常見證型有氣郁痰凝熱結(jié)、痰熱內(nèi)擾等[8-9]。陰陽交合是正常睡眠的基礎(chǔ)，陰陽失交，營衛(wèi)失和，陽不入陰，陰陽失交可引發(fā)腦神失調(diào)、神機(jī)逆亂，引發(fā)不寐之癥。加之情志不遂，氣機(jī)郁結(jié)，肝失條達(dá)，少陽經(jīng)脈不利，郁久化熱，熱盛生火，氣滯日久則火繞心神，痰瘀內(nèi)阻，陽入陰之道阻塞，加重失眠。氣滯日久，血運(yùn)不暢，不寐之癥更甚，因而病情纏綿，經(jīng)久難愈。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，具有疏肝解郁、清熱利水、和解少陽之功，對(duì)少陽郁熱、擾亂心神之癥頗為有效。方中柴胡輕清升散，調(diào)暢氣機(jī)，疏邪透表，黃芩清泄少陽之瀉熱，與柴胡相和，一升一降，共為君藥，以保清少陽之郁熱邪氣；黨參益氣安神，龍骨和牡蠣鎮(zhèn)靜安神，茯苓健脾利水，安神寧心，川芎行氣解郁，合歡皮解郁安神，半夏燥濕化痰，陳皮寬胸理氣，竹茹清熱化痰，除煩止吐，遠(yuǎn)志安神益智，共為臣藥，可達(dá)健脾益氣、調(diào)暢氣機(jī)、安神寧心之效；生姜、大棗為使藥，生姜溫中和胃，大棗健脾益氣，通補(bǔ)兼顧；甘草司調(diào)和之職。全方共用，兼具鎮(zhèn)靜安神、清熱瀉熱、燥濕化痰、除煩寧心之效[10]。在此基礎(chǔ)上根據(jù)患者的表現(xiàn)給予加減治療，符合辨證施治的原則，確保療效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[11]，柴胡提取物能夠改善失眠患者的睡眠質(zhì)量；黃芩也可控制失眠患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，加快入睡，并延長睡眠時(shí)間。因此，柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味在頑固性失眠(痰熱內(nèi)擾證)有良好的療效。

本研究中兩組安全性相近，表明柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味有一定的安全性，與西藥聯(lián)用并不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，建議對(duì)頑固性失眠(痰熱內(nèi)擾證)患者在實(shí)施艾司唑侖治療的基礎(chǔ)上給予柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味治療以減輕癥狀，改善睡眠質(zhì)量和療效，且安全可靠，具有推廣應(yīng)用的價(jià)值。