李曉培

急性腦梗死是臨床上常見的急危重癥，具有起病急，進(jìn)展快，致死和致殘率高等特點。受溶栓時間窗(發(fā)病3～6 h)限制，多數(shù)患者錯過了早期溶栓治療的機會，因此需要常規(guī)保護(hù)腦細(xì)胞，阻斷梗死進(jìn)程的治療。隨著中藥復(fù)方制劑的發(fā)展，中西醫(yī)聯(lián)合治療急性腦梗死已在臨床達(dá)成共識。為了探討更加有效的方案，本研究采用參麥注射液聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者，取得了顯著療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2018年7月在我院神經(jīng)科住院治療的急性腦梗死患者80例，男46例，女34例，年齡52～74歲，平均年齡(65.2±6.4)歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT/MRI檢查確診，且符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病，發(fā)病48 h內(nèi)入院；對本研究知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有出血或出血傾向者；伴有意識障礙；心、肝、腎等重要臟器功能不全；對本研究藥物不耐受。按入院先后分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男25例，女15例，年齡52～72歲，平均年齡(64.4±7.1)歲；發(fā)病時間9～24 h，平均發(fā)病時間(15.1±5.2)h；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分：輕度11例，中度25例，重度4例；病灶部位：腦葉12例，基底節(jié)26例，小腦2例。對照組：男21例，女19例，年齡52～74歲，平均年齡(65.3±6.5)歲；發(fā)病時間10～22 h，平均發(fā)病時間(14.9±5.4)h；NIHSS評分：輕度10例，中度27例，重度3例；病灶部位：腦葉12例，基底節(jié)27例，小腦1例。兩組患者性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括控制血壓、調(diào)節(jié)血糖、抑制血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、清除自由基等及其他對癥治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，25 mg/mL)100 mL靜脈滴注，2次/d，每次用藥時間＞50 min，兩次間隔＞6 h。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用參麥注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51021880)50 mL加入質(zhì)量濃度為0.05 g/mL葡萄糖250 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定 觀察兩組治療前后細(xì)胞炎性指標(biāo)變化：分別于治療前及治療14 d后，抽取清晨空腹血5 mL，離心后采用酶聯(lián)免疫法檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白細(xì)胞介素-18(IL-18)、S100β蛋白(S100β)水平，所用試劑盒均購自上海研域生物科技有限公司。于治療前及治療14 d后，分別采用NIHSS評分及Barthel指數(shù)評價患者神經(jīng)功能缺損程度及日常生活活動能力，NIHSS評分得分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，Barthel指數(shù)分值越高表明患者生活活動能力越好。治愈：NIHSS評分較治療前下降91%～100%；顯效：NIHSS評分較治療前下降46%～90%；有效：NIHSS評分較治療前下降18%～45%；無效：NIHSS評分較治療前下降≤18%?？傆行剩?治愈＋顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。記錄兩組藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件對此次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎性指標(biāo)比較(表1) 兩組治療后TNF-α、IL-18、S100β均較治療前明顯下降(P＜0.05)；觀察組治療后各項炎性指標(biāo)下降程度均明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較(表2) 治療14 d后，兩組NIHSS評分均較治療前下降，Barthel指數(shù)評分較治療前升高 (P＜0.05)；觀察組治療后NIHSS評分及Barthel指數(shù)變化程度明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。

2.3 兩組患者臨床療效比較(表3) 觀察組總有效率為95.0%(38/40)，明顯高于對照組的80.0%(32/40)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.113，P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α/(ug·L-1) IL-18/(ng·L-1) S100β/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 0.77±0.34 0.71±0.12* 116.57±26.35 93.64±15.13* 172.95±19.45 63.44±9.54*觀察組 40 0.78±0.32 0.57±0.13* 115.29±27.35 72.21±19.14* 171.88±18.24 51.18±7.17*t值 0.135 5.005 0.213 5.555 0.254 6.497 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較(±s) 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) NIHSS評分 Barthel指數(shù)評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 10.31±2.14 7.12±2.42* 41.81±7.32 54.14±6.15*觀察組 40 10.58±2.32 5.34±2.13* 42.59±7.15 62.52±7.54*t值 0.541 3.492 0.482 5.447 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較 對照組出皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%(1/40)；觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(2/40)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝0.346，P＞0.05)。

3 討論

急性腦梗死發(fā)病的病理生理過程復(fù)雜，神經(jīng)介質(zhì)釋放異常、氧自由基反應(yīng)、鈣內(nèi)流過量等代謝紊亂是缺血性腦組織損傷的重要環(huán)節(jié)[2]。因此，恢復(fù)缺血腦組織血液灌注、清除氧自由基、保護(hù)瀕死神經(jīng)細(xì)胞是急性腦梗死急性期治療的重點。丁苯酞氯化鈉注射液的主要成分是消旋正丁基苯酞，具有與天然左旋芹菜甲素相同的結(jié)構(gòu)，可阻斷腦梗死進(jìn)程中的多個病理生理環(huán)節(jié)，通過降低機體花生四酸水平，促進(jìn)一氧化氮及前列環(huán)素的釋放，減少鈣離子內(nèi)流，抑制氧自由基等機制，改善腦組織微循環(huán)，促進(jìn)缺血神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)[3-4]。

中醫(yī)認(rèn)為急性腦梗死患者多因氣血不足、氣虛血瘀、竅絡(luò)痹阻引起的腦髓受損[5]。參麥注射液是由紅參、麥冬組方制備而成的復(fù)方中藥制劑，主要有效成分為人參皂甙、麥冬黃銅及麥冬皂甙等，可以活血化瘀、養(yǎng)陰生津[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實[7]，參麥注射液能夠減少缺血腦組織過氧化物生成，減少氧自由基對腦組織的損害，減輕腦水腫；并且可以促進(jìn)ATP合成，增強Na+-K+-ATP酶活性，減少Ca2+的釋放，減輕腦組織缺氧導(dǎo)致的腦水腫程度；同時還可以保護(hù)腦細(xì)胞膜的完整性，保護(hù)腦組織抗氧化酶活性，進(jìn)一步保護(hù)神經(jīng)元。另外，近期研究表明[8]，參麥注射液還具有較強的抗血小板聚集及抑制血管內(nèi)凝血功能，有效防止腦梗死面積進(jìn)一步擴(kuò)大。

本研究觀察了參麥注射液聯(lián)合丁苯酞注射液聯(lián)合治療急性腦梗死的療效，結(jié)果顯示，觀察組治療后NIHSS及Barthel指數(shù)評分改善程度明顯優(yōu)于對照組，臨床總有效率也高于對照組。表明聯(lián)合用藥可以促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善生活能力。這可能是因為參麥與丁苯酞聯(lián)合使用時，二者作用的急性腦梗死反應(yīng)環(huán)節(jié)不同，相互協(xié)調(diào)作用后，增強了缺血腦組織灌注及對神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)功能，因此可以有效改善神經(jīng)功能缺損癥狀及日常生活活動能力，從而提高了療效。

腦組織缺血時，會不同程度的合成釋放多種炎癥介質(zhì)，參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展。TNF-α是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的介質(zhì)，介導(dǎo)免疫損傷；IL-18可以誘導(dǎo)T細(xì)胞增生，介導(dǎo)細(xì)胞免疫，促進(jìn)炎癥級聯(lián)反應(yīng)；S100β是腦組織特異性蛋白，可以誘導(dǎo)一氧化氮合酶的表達(dá)，產(chǎn)生一氧化氮，促進(jìn)缺血神經(jīng)細(xì)胞凋亡，而且還可以促進(jìn)其他炎癥細(xì)胞因子的釋放，擴(kuò)大梗死面積。本研究中，觀察組治療后TNF-α、IL-18及S100β水平顯著下降，表明參麥注射液聯(lián)合丁苯酞治療，可以抑制炎癥因子，阻斷缺血腦組織損傷。這可能是因為參麥具有抑制血小板聚集、抑制炎癥反應(yīng)的作用，與丁苯酞聯(lián)合使用后，共同改善了缺血腦組織的微循環(huán)，降低了血栓形成的危險性，抑制了炎癥因子介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞損傷，降低了神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)了神經(jīng)功能的修復(fù)[9-10]。除此之外，本研究中兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明參麥注射液聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死較安全。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死，可以顯著改善患者神經(jīng)功能及血清炎性指標(biāo)，提高臨床療效，具有較高的臨床價值。