曹思明 李秋梅 姜玫

痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端灼痛，且疼痛頻率及強度會出現(xiàn)波動性變化[1]。患者運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)會出現(xiàn)顯著改變，長期伴有疼痛，部分患者會出現(xiàn)不同程度運動障礙，如未得到及時治療，可出現(xiàn)營養(yǎng)性肌肉萎縮，對日常生活造成嚴(yán)重影響。α-硫辛酸屬于B族維生素中的一類化合物，它具有抗氧化性，可以保護(hù)糖尿病病人的神經(jīng)組織，加巴噴丁是一種抗癲癇藥物，可緩解肌肉萎縮、痙攣，同時具有鎮(zhèn)痛功效。本次研究中，對觀察組給予加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療，觀察其療效，旨在為臨床治療提供更多參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年9月至2017年12月66例痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，根據(jù)隨機數(shù)表法分為觀察組33例與對照組33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者于治療前4周對血糖進(jìn)行控制，保持血糖穩(wěn)定；肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，四肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常；自愿參與并簽署知情同意書；無藥物過敏史；查體發(fā)現(xiàn)存在四肢對稱性痛覺障礙平面，膝跳反射減弱，存在四肢感覺異常，表現(xiàn)為熱痛、灼痛、針刺痛、刀割痛等特征。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器疾病者；具有精神疾病史或認(rèn)知功能障礙者；由于其他原因引發(fā)的周圍神經(jīng)病變疾?。恍募」Ｋ赖幕謴?fù)早期、束支傳導(dǎo)阻滯患者；依從性較差者。觀察組男20例，女13例，年齡50～85歲，平均年齡(65.31±2.36)歲；對照組男18例，女15例，年齡51～85歲，平均年齡(65.33±2.87)歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者均給予胰島素強化治療，控制飲食，糾正血脂及血壓。對照組在上述基礎(chǔ)上給予甲硫氨酸維B1注射液 (山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20067644)2 mL/d，肌內(nèi)注射；卡馬西平片(山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14021647)初始劑量0.1 g/次，1次/d；第2天后每隔1 d增加0.1～0.2 g，直到疼痛緩解，維持量0.4～0.8 g/d，早中晚服用。3周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

觀察組在上述基礎(chǔ)上給予加巴噴丁片 (海南賽立克藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080223)初始劑量0.3 g/d，睡前服用，隨后每天增加300 mg，分次服用，3次/d；硫辛酸注射液(江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059737)2 mL，肌肉注射?；颊哌B續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①神經(jīng)傳導(dǎo)速度：采用肌電圖對神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行測定，內(nèi)容包含運動神經(jīng)傳導(dǎo)速率(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速率(SNCV)，對比治療前后改善情況，評定患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況。②療效判定：將患者癥狀改善情況作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀及體征得到顯著緩解，肢體疼痛、麻木等改善顯著，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5 m/s或恢復(fù)正常；有效：癥狀及體征得到緩解，肢體疼痛、麻木等有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加3～＜5 m/s；無效：癥狀及體征無改善或加重，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加＜3 m/s；總有效率＝(顯效＋有效)/33×100.00%[2]。③采用VSA量表[3]對患者治療前后疼痛情況進(jìn)行評定，分值0～10分，0分為無痛，10分為劇烈疼痛且無法忍受；檢測兩組患者治療前后hs-CRP、SOD水平，進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 選用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料用(±s)表示，用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(表1)兩組治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后MNCV、SNCV水平明顯改善，與治療前比較，P＜0.05，但兩組治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s) 單位：m/s

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s) 單位：m/s

注：本組治療前后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 時間觀察組 33對照組 33正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)MNCV SNCV MNCV SNCV治療前 41.23±0.64 38.56±2.64 37.31±3.25 36.91±3.25治療后 43.25±1.25# 41.36±3.25# 40.36±2.12# 38.54±2.15#治療前 41.22±0.56 38.21±2.42 37.39±3.56 36.92±3.45治療后 43.25±2.61# 41.03±3.33# 39.12±2.12# 39.12±2.34#

2.2 兩組患者治療效果比較(表2) 觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后hs-CRP、SOD水平、VAS評分比較(表3) 兩組治療前hs-CRP、SOD水平、VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后hs-CRP、VAS評分均低于對照組，SOD水平高于對照組(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表3 兩組患者治療前后hs-CRP、SOD水平、VAS評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后hs-CRP、SOD水平、VAS評分比較(±s)

組別 例數(shù) hs-CRP/(mg·L-1) SOD/(U·mL-1) VAS評分/分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 33 3.84±1.06 0.74±0.26 102.36±25.61 133.69±26.54 7.25±2.36 3.69±1.64對照組 33 3.86±1.25 1.15±0.21 102.25±25.66 114.45±25.68 7.22±2.37 5.33±2.36 t值 0.070 7.047 0.017 2.993 0.052 3.278 P值 0.472 0.000 0.493 0.002 0.480 0.001

3 討論

痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀。臨床表現(xiàn)為麻木、腹脹、疼痛、出汗，發(fā)病因素較多，與代謝紊亂、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、血管損傷均具有密切關(guān)聯(lián)[5]。早期診斷和治療是防止糖尿病神經(jīng)病變的基本措施。患者發(fā)病時，會感受到從遠(yuǎn)端腳趾上行可達(dá)膝上的發(fā)熱、麻木等，如患者感覺障礙嚴(yán)重，而出現(xiàn)下肢關(guān)節(jié)病或潰瘍。痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變所造成的疼痛，患者多難以忍受，痛感為刺痛、灼痛、鉆鑿?fù)?，有時劇痛，且疼痛程度為晝輕夜重[6]。當(dāng)疾病對運動神經(jīng)造成損傷時，患者肌力會出現(xiàn)不同程度減退，隨病情發(fā)展，晚期可出現(xiàn)營養(yǎng)不良性肌萎縮。

加巴噴丁是新型抗驚厥藥物，其為γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，能夠改變GABA凋謝，對腦組織中的新穎結(jié)合點有較高的親和性，可通過氨基酸轉(zhuǎn)移體通過體內(nèi)一些屏障，與其他抗驚厥藥物比較，對心血管及行為的副作用較小[7]。研究表明[8]，加巴噴丁長期療效較滿意，且不良反應(yīng)較少。α-硫辛酸是自然界食物中本來就含有的，但在食物加工過程中，受到了大量破壞。此外人體在正常條件下也可合成α-硫辛酸，但合成能力較弱，這與人們飲食結(jié)構(gòu)具有密切關(guān)系，且隨著年齡增長，合成能力會逐漸降低[9]。α-硫辛酸在人體缺乏維生素C和維生素E時，可發(fā)揮替代作用，如出現(xiàn)缺乏現(xiàn)象，則會導(dǎo)致能量產(chǎn)生不足，易誘發(fā)疾病。α-硫辛酸能夠改善糖尿病患者已出現(xiàn)的末梢或多發(fā)性神經(jīng)病變，緩解患者癥狀，可再生抗氧化物質(zhì)、清除自由基，減弱氧化應(yīng)激，使神經(jīng)生長因子等物質(zhì)逐漸恢復(fù)正常，并能刺激神經(jīng)纖維再生。報道顯示[10]，給予患者口服α-硫辛酸3周，能夠顯著改善患者肢體疼痛、麻木等癥狀，降低糖基化終末產(chǎn)物。此外α-硫辛酸還可保護(hù)葡萄糖引起的眼晶狀體混濁，提高晶狀體內(nèi)的內(nèi)生抗氧化劑谷胱甘肽含量，對晶狀體進(jìn)行保護(hù)，從而預(yù)防糖尿病白內(nèi)障。

為進(jìn)一步分析加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性及安全性，本次研究給予兩組患者不同治療干預(yù)，結(jié)果顯示，治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。說明加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療能夠顯著改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促使患者神經(jīng)功能恢復(fù)。同時治療后觀察組hs-CRP水平、VAS評分顯著低于對照組，且SOD水平高于對照組 (P＜0.05)。hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細(xì)胞合成的急性時相反應(yīng)蛋白，其在機體內(nèi)水平越高，說明機體炎癥越重；SOD能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)，提高免疫力。通過給予患者加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療，有效減輕患者機體內(nèi)炎癥因素，提升SOD水平，從而提升患者免疫力，緩解疼痛感。此外研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果高于對照組(P＜0.05)，進(jìn)一步說明給予痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療，可顯著提升治療效果。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果顯著，與常規(guī)治療比較，可提升治療效果，且不會增加患者不適癥狀，具有相同的用藥安全。此外加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療能夠顯著改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，緩解患者疼痛程度，改善hs-CRP、SOD水平，消除炎癥，補充機體營養(yǎng)，提升機體免疫力，值得臨床推廣。