陳衛(wèi)平

[摘要] 目的 觀察不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病合并糖尿病患者脂代謝與同型半胱氨酸水平的影響。 方法 選取北京市海淀醫(yī)院2016年5月～2017年5月收治的老年糖尿病合并冠心病患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。對(duì)照組口服低劑量瑞舒伐他汀片10 mg/次，1次/d，觀察組口服高劑量瑞舒伐他汀片20 mg/次，1次/d，療程均為6個(gè)月。觀察兩組患者治療前、治療后1、6個(gè)月總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）及治療前后血漿纖維蛋白原（Fg）水平。 結(jié)果 治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy、Fg比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后1、6個(gè)月兩組TG、TC、LDL-C、Hcy均較治療前降低，且觀察組TG、TC、LDL-C、Hcy水平均低于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后1、6個(gè)月兩組患者HDL-C均升高，觀察組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組患者治療后1、6個(gè)月Fg降低，且觀察組低于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 大劑量瑞舒伐他汀能更有效控制老年冠心病合并糖尿病患者的血脂、Fg和Hcy水平。

[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他??；冠心病；糖尿??；血脂；同型半胱氨酸

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4；R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）05（a）-0155-04

Effects of different doses of Rosuvastatin on lipid metabolism and homocysteine levels in elderly patients with coronary heart disease and diabetes mellitus

CHEN Weiping

Department of Geriatrics， Beijing Haidian Hospital， Beijing 100080， China

[Abstracts] Objective To observe the effects of different doses of rosuvastatin on lipid metabolism and homocysteine levels in elderly patients with coronary heart disease and diabetes mellitus. Methods From May 2016 to May 2017， 100 elderly patients with diabetes mellitus and coronary heart disease admitted to Beijing Haidian Hospital were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group received low-dose Risuvastatin Tablets at 10 mg/time and once a day， while the observation group received high-dose Risuvastatin Tablets at 20 mg/time and the course of treatment was 6 months. Total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， homocysteine （Hcy） and plasma fibrinogen （Fg） levels before and after treatment were observed in the two groups. Results Before treatment， TG， TC， LDL-C， HDL-C， Hcy and Fg of the two groups were compared， and the differences were not statistically significant （P > 0.05）. At 1，6 months after treatment， TG， TC， LDL-C and Hcy in the two groups were all decreased. The levels of TG， TC， LDL-C and Hcy in the observation group were lower than those in the control group at 1 month and 6 months after treatment （P < 0.05）. HDL-C increased in both groups 1，6 months after treatment， and was higher in the observation group than the control group （P < 0.05）. Fg was decreased in the two groups 1，6 months after treatment， and the observation group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Large dose of Rosuvastatin can effectively control blood lipid， Fg and Hcy levels in elderly patients with coronary heart disease and diabetes mellitus.

[Key words] Rosuvastatin； Coronary heart disease； Diabetes； Blood lipid； Homocysteine

冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。近年研究[1-2]表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、血脂及炎性因子在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。高血脂不僅直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起脂質(zhì)沉積，而且可減慢血液流變學(xué)，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病合并脂質(zhì)代謝紊亂可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，糖尿病患者自主神經(jīng)功能紊亂可影響脂質(zhì)代謝[3]。降血脂治療能夠降低冠心病及其他心血管事件的發(fā)生率[4-5]。同型半胱氨酸（Hcy）是近年來(lái)研究較多的炎性因子，許多學(xué)者認(rèn)為血清Hcy升高已成為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[6]。瑞舒伐他汀是一種選擇性三羥基三甲基戊二酰酶輔酶-A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，主要通過(guò)增加低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進(jìn)LDL-C的吸收和分解代謝，抑制超低密度脂蛋白（VLDL）的肝合成，從而達(dá)到調(diào)脂目的。對(duì)于瑞舒伐他汀治療劑量，目前并無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。為此，筆者對(duì)北京市海淀醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）100例老年冠心病合并糖尿病患者進(jìn)行研究，望探究其對(duì)老年冠心病合并糖尿病患者脂代謝與Hcy濃度的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年5月～2017年5月收治的老年糖尿病合并冠心病患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。其中對(duì)照組男20例，女30例；年齡65～85歲，平均（69.8±5.3）歲；冠心病病程1～8年，平均（5.3±0.8）年，糖尿病病程1～9年，平均（5.9±0.7）年。觀察組男22例，女28例；年齡66～84歲，平均（71.7±4.5）歲；冠心病病程1～7年，平均（4.5±0.7）年；糖尿病病程1～10年，平均（5.5±0.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍僦椴⑼獗狙芯?。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均在我院確診為冠心病合并糖尿病，均符合第8版《內(nèi)科學(xué)》中冠心病及糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；年齡65～85歲；入院前至少1個(gè)月內(nèi)未使用他汀類(lèi)藥物降血脂治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾?。缓喜⒏鞣N原因引起的凝血功能異常；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；因各種原因無(wú)法完成本研究，包含檢查者；不按醫(yī)囑服藥，依從性差者。

1.3 方法

兩組患者在入院后均接受冠心病及糖尿病治療，如美托洛爾、硝酸酯類(lèi)、抗血小板藥物、血糖控制治療等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服低劑量瑞舒伐他汀片10 mg/次，1次/d，觀察組口服高劑量瑞舒伐他汀片（可定，10 mg/片，阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：1511113）20 mg/次，1次/d，療程為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

測(cè)定兩組患者治療前，治療后1、6個(gè)月總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy及治療前后血漿纖維蛋白原水平。具體檢測(cè)方法：清晨采集兩組患者空腹肘前靜脈血3 mL，分離血清，放置-20℃冰箱中備用，TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy等臨床指標(biāo)（羅氏公司HDJY-A2SOPY1-006型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定）。纖維蛋白原采用ACLTOP700型自動(dòng)血凝分析儀（美國(guó)IL公司）測(cè)定，原裝配套HemosIL凝血試劑（批號(hào)：NO679600），所有操作均由我院檢驗(yàn)科人員按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，同一個(gè)指標(biāo)多組間、不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較

經(jīng)重復(fù)測(cè)量資料方差分析，治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后1、6個(gè)月，兩組TG、TC、LDL-C均較治療前降低（P < 0.05）；且觀察組治療后1、6個(gè)月時(shí)TG、TC、LDL-C指標(biāo)均低于對(duì)照組，HDL-C指標(biāo)均高于對(duì)照組（P < 0.05）。組間比較、時(shí)間點(diǎn)比較及組別與時(shí)間的交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血漿纖維蛋白原水平比較

兩組患者治療前血漿纖維蛋白原指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后觀察組指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者Hcy濃度比較

經(jīng)重復(fù)測(cè)量資料方差分析，治療前兩組Hcy比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組Hcy較治療前均降低（P < 0.05）；且觀察組治療后1、6個(gè)月時(shí)Hcy指標(biāo)均低于對(duì)照組同期（P < 0.05）。組間比較、時(shí)間點(diǎn)比較及組別與時(shí)間的交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示在降脂治療的同時(shí)，高劑量瑞舒伐他汀比低劑量瑞舒伐他汀能更好地降低血清同型半胱氨酸水平，療程越長(zhǎng)，效果越顯著。見(jiàn)表3。

3 討論

冠心病是臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，隨著人口逐步老齡化，冠心病在人群中發(fā)病率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[8-9]。冠心病患者常合并血脂、血糖異常，為此，本研究選擇老年冠心病合并糖尿病的患者作為研究對(duì)象。炎癥免疫在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中具有重要的意義。隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝障礙為動(dòng)脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上，首先出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，繼而LDL-C滲入血管壁，血小板聚集于損傷處，釋放出內(nèi)源性生長(zhǎng)因子及其他刺激平滑肌增殖的生長(zhǎng)因子，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞遷入到內(nèi)膜并增殖，大量結(jié)締組織以及脂質(zhì)堆積，從而形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬、管腔狹窄，引起供血不足、心臟缺氧等癥狀，甚至誘發(fā)心絞痛[10]。積極的調(diào)脂治療有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。Hcy是常見(jiàn)的炎性因子，是一種含硫非必需氨基酸。正常的血Hcy濃度有賴于Hcy在細(xì)胞內(nèi)代謝途徑的動(dòng)態(tài)平衡，任何導(dǎo)致其代謝所需酶或輔因子缺陷以及代謝底物異常均可影響Hcy血濃度。胰島素對(duì)Hcy代謝具有重要的調(diào)節(jié)作用，它可通過(guò)調(diào)節(jié)肝轉(zhuǎn)硫基酶活性調(diào)節(jié)血Hcy濃度，胰島素抵抗可能影響Hcy的分解代謝[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[12]表明，糖尿病大鼠模型的肝臟轉(zhuǎn)硫基酶水平升高，相關(guān)的胱硫醚合成酶功能異常，當(dāng)給予胰島素治療后其水平均出現(xiàn)下降，并最終基本恢復(fù)正常。Hcy致動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制為：Hcy水平升高可誘發(fā)高氧化應(yīng)激反應(yīng)，使氧自由基產(chǎn)生增加，抑制一氧化氮合成酶，血管內(nèi)皮功能受損；可刺激血管平滑肌增生，血管阻力增加；影響凝血因子的含量和活性，增加血小板聚集和減弱纖溶作用，促進(jìn)血栓形成啟動(dòng)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈血管壁炎性細(xì)胞的聚集和炎性反應(yīng)；通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[13]。糖尿病患者血Hcy濃度與體質(zhì)指數(shù)、空腹和餐后血糖及糖化血紅蛋白呈正相關(guān)[14]，并且血漿Hcy水平與2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度存在明顯相關(guān)性[15-17]。

瑞舒伐他汀屬一種選擇性三羥基三甲基戊二酰酶輔酶-A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，抑制體內(nèi)LDL-C的合成，為HDL-C 增高提供良好的機(jī)體內(nèi)環(huán)境，特點(diǎn)是血清半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、降脂作用明顯，且具有較強(qiáng)的低親脂性與肝臟選擇性[18-19]。本研究表明，高劑量瑞舒伐他汀較低劑量能更有效地降低包括TG、TC、LDL-C在內(nèi)的血脂水平，并升高HDL-C水平。馬海英等[20]也在研究中發(fā)現(xiàn)20 mg/次瑞舒伐他汀具有更好的降血脂效果。本研究結(jié)果顯示，大劑量瑞舒伐他汀能更有效降低血漿纖維蛋白原水平。岳豪祥等[21]在研究中發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可降低全血黏度、纖維蛋白原、血漿黏度、血小板黏附率，降低患者LDL-C、TC、TG水平、增加HDL-C水平。馮建雙[22]也報(bào)道高劑量瑞舒伐他汀更能有效改善高血脂患者血液流變學(xué)。劉玲等[23]報(bào)道，瑞舒伐他汀可以通過(guò)降低血清Hcy水平，降低斑塊厚度、增加斑塊穩(wěn)定性。本研究結(jié)果表明，大劑量瑞舒伐他汀能更有效降低Hcy水平，進(jìn)而降低Hcy參與的免疫炎性反應(yīng)，從而有助于減少心血管事件的發(fā)生率。

綜上所述，大劑量瑞舒伐他汀能更有效改善老年冠心病合并糖尿病患者脂質(zhì)水平、血漿纖維蛋白原和同型半胱氨酸水平。

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（收稿日期：2018-10-29 本文編輯：封 華）