劉志

（河南省許昌市中心醫(yī)院 腫瘤科，河南 許昌 461000）

胰腺癌在臨床上具有較高的發(fā)病率，其起病初期并無典型臨床癥狀，因此很容易被忽視，當(dāng)患者的疾病得到確診時(shí)，大約85%的患者已經(jīng)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，使得其無法接受手術(shù)治療[1]。臨床上對(duì)晚期胰腺癌患者進(jìn)行治療的主要方法為化療，其中吉西他濱聯(lián)合替吉奧方案（gemcitabine and S-1,GS）方案的應(yīng)用率較高。本次研究選取GS方案一線化療的晚期胰腺癌患者60 例，探討GS方案一線化療后替吉奧維持治療晚期胰腺癌的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年1月本院收治的GS方案一線化療的晚期胰腺癌患者60例，全部患者的病情均經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診，且經(jīng)GS化療方案治療4個(gè)周期后疾病得到有效控制，通過開展影像學(xué)檢查，顯示患者機(jī)體存在的可測量病灶為1個(gè)及以上，美國東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分評(píng)分低于2分，通常具備正常的心、肝、腎功能，對(duì)存在化療禁忌證以及預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月的患者進(jìn)行排除。本次研究取得患者知情同意，并簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男17 例，女13例；年齡41～68歲，平均（53.8±5.6） 歲，ECOG評(píng)分：包括13例0分和17例1分患者，25 例患者接受手術(shù)治療，5例患者未行手術(shù)治療，21例患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，9例患者發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移 ；觀察組男18例，女12例；年齡42～69歲，平均（54.3±5.8） 歲，ECOG評(píng)分：包括14例0分和16例1分患者；24 例患者接受手術(shù)治療，6例患者未行手術(shù)治療；23例患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，7例患者發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)河南省許昌市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

全部患者均接受GS方案一線化療，吉西他濱劑量1 000 mg/m2，第1天、第8天；替吉奧（S-1）第1～4天，每天用藥2次，早晚各1次，以口服方式給藥，劑量根據(jù)體表面積計(jì)算，若體表面積不足1.25 m2，則為每次40 mg ；若體表面積為1.25 m2及以上，但不足1.5 m2則為每次50 mg；若體表面積在1.5 m2及以上，則為每次60 mg，1個(gè)治療周期為21 d，共治療4周期。觀察組采用替吉奧按照原劑量進(jìn)行維持治療，采用托烷司瓊膠囊進(jìn)行口服止吐，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)，可為其采用甲基強(qiáng)的松龍以及托烷司瓊注射液進(jìn)行靜脈滴注。化療治療過程中，若患者白細(xì)胞出現(xiàn)III、IV度骨髓抑制，則可為其應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；若患者血小板出現(xiàn)III、IV度骨髓抑制，則可為其應(yīng)用重組人血小板生成素。每連續(xù)用藥2周期后對(duì)療效開展一次評(píng)價(jià)，直至其疾病進(jìn)展。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）實(shí)體瘤療效開展療效判定，腫瘤完全消失超過1個(gè)月則為完全緩解（complete remission,CR）；腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積縮小超過50%，維持時(shí)間超過1個(gè)月則為部分緩解（partial remission,PR）；病變兩徑乘積縮小不足50%，增加不足25%，維持時(shí)間超過1個(gè)月則為穩(wěn)定（stable disease,SD）；病變兩徑乘積增加超過25%則為進(jìn)展（progress disease,PD）。疾病總控制率為CR、PR、SD之和[2]。不良反應(yīng)包括白細(xì)胞降低、血紅蛋白降低、惡心嘔吐、手足綜合征、血小板降低、延遲性腹瀉和肝功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較 例（%）

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組白細(xì)胞降低、惡心嘔吐以及手足綜合征發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組生存情況比較

對(duì)照組無進(jìn)展生存期為（4.3±1.1）個(gè)月，總生存期為（5.8±1.3）個(gè)月；觀察組無進(jìn)展生存期為（7.0±1.4）個(gè)月，總生存期為（9.1±2.4）個(gè)月。觀察組無進(jìn)展生存期和總生存期均長于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =8.306、6.622，P=0.000、0.000）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

吉西他濱屬于人工合成的嘧啶核苷類似物，其可有效治療多種腫瘤，臨床上主要采用吉西他濱治療乳腺癌、膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌以及胰腺癌等。在對(duì)晚期胰腺癌進(jìn)行單藥治療時(shí)，吉西他濱的客觀緩解率為5.3%～18.8%，疾病控制率為23%～40%[3]。替吉奧屬于第三代氟尿嘧啶衍生物，有資料顯示，在對(duì)晚期胰腺癌進(jìn)行治療時(shí)，替吉奧的效果不亞于吉西他濱，同時(shí)二者具備協(xié)同作用，同時(shí)不具有交叉性毒性。

有學(xué)者通過研究報(bào)道稱，在對(duì)晚期胰腺癌進(jìn)行治療時(shí)，吉西他濱聯(lián)合替吉奧的無疾病進(jìn)展期為（4.5±1.3）個(gè)月，患者的中位生存期為（6.4±1.7） 個(gè)月。本次研究結(jié)果顯示，對(duì)照組無進(jìn)展生存期為（4.3±1.1）個(gè)月，總生存期為（5.8±1.3）個(gè)月，這也和前人的研究報(bào)道結(jié)果基本相符[4]。證實(shí)了替吉奧可維持吉西他濱的治療功效，從而使晚期胰腺癌得到有效治療，分析其原由，兩種藥物應(yīng)用過程中的協(xié)同作用發(fā)揮主要作用，而對(duì)于協(xié)同作用具體機(jī)制，目前研究報(bào)道中尚無足夠證據(jù)證實(shí)，需要開展進(jìn)一步研究進(jìn)行探討。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，觀察組無進(jìn)展生存期和總生存期均長于對(duì)照組，提示GS方案一線化療后替吉奧維持治療可有效提升晚期胰腺癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，這也與前人的研究報(bào)道相符[5]。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，兩組治療過程中所發(fā)生的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng)，其中觀察組白細(xì)胞降低、惡心嘔吐以及手足綜合征發(fā)生率低于對(duì)照組，提示替吉奧維持治療可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，從而改善患者的疾病預(yù)后，具備較高的安全性。分析其原由，可能是由于替吉奧對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒副作用更小，由此可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6～7]。

綜上所述，GS方案一線化療后替吉奧維持治療晚期胰腺癌的效果明顯，可使患者的生存期得以有效延長，但本次研究所選取的樣本量較小，后續(xù)需加大樣本量對(duì)有關(guān)結(jié)論進(jìn)行進(jìn)一步論證。