黃捷 張小利 王學(xué)翠

[摘要] 目的 分析病毒清口服液聯(lián)合奧司他韋治療兒童熱毒襲肺型流行性感冒的臨床效果。 方法 回顧性分析南寧市中醫(yī)醫(yī)院2018年1～8月收治的100例熱毒襲肺型流行性感冒患兒的臨床資料，根據(jù)治療方法不同將其分為對照組和觀察組，各50例。對照組患兒給予奧司他韋治療，觀察組患兒給予奧司他韋聯(lián)合病毒清口服液治療。分析兩組患者治療后的臨床效果。 結(jié)果 觀察組患兒總有效率高于對照組（P < 0.05）。觀察組患兒發(fā)熱時間、咳嗽鼻塞好轉(zhuǎn)時間、咽紅腫痛好轉(zhuǎn)時間、住院時間短于對照組（P < 0.05）。治療前，兩組患兒白介素8（IL-8）、γ干擾素（IFN-γ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患兒治療后IL-8水平較治療前上升，IFN-γ、CRP水平較治療前下降，且觀察組患者治療后IL-8水平高于對照組，IFN-γ、CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療前，兩組患兒免疫球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者治療后CD4+、IgA、IgM水平較治療前上升，CD8+水平較治療前下降，且觀察組患者CD4+、IgA、IgM水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 奧司他韋聯(lián)合病毒清口服液治療兒童流行性感冒效果顯著，其能明顯改善臨床癥狀，提高免疫力，且并發(fā)癥較少，值得在臨床上進一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 流行性感冒；熱毒襲肺型；病毒清口服液；奧司他韋；免疫指標(biāo)

[中圖分類號] R725.6 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（a）-0132-05

The clinical effect of Virus-Clearing Oral Liquid combined with Oseltamivir in the treatment of influenza children with syndrome of heat toxicity attacking lung

HUANG Jie ZHANG Xiaoli WANG Xuecui TANG Yanqiu FENG Chunhui

Department of Pediatrics， Nanning Traditional Chinese Medicine Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530000， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Virus-Clearing Oral Liquid combined with Oseltamivir in the treatment of influenza children with syndrome of heat toxicity attacking lung. Methods A retrospective analysis was made on the clinical data of 100 cases of influenza children with syndrome of heat toxicity attacking lung admitted to Nanning Hospital of Traditional Chinese Medicine from January to August 2018. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated with Oseltamivir， the observation group was treated with Oseltamivir combined with Virus-Clearing Oral Liquid. The clinical effects of the two groups after treatment were analyzed. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P < 0.05）. The fever time， the improvement time of cough and nasal obstruction， the improvement time of throat swelling and pain and the hospitalization time of the observation group were shorter than those of the control group （P < 0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of interleukin-8 （IL-8）， interferon-γ （IFN-γ） and C-reactive protein （CRP） between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of IL-8 in the two groups were higher than those before treatment， the levels of IFN-γ and CRP were lower than those before treatment， and the level of IL-8 in the observation group was higher than that in the control group， while the levels of IFN-γ and CRP were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the level of immunoglobulin between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of CD4+， IgA and IgM in the two groups were higher than those before treatment， and the levels of CD8+ in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of CD4+， IgA and IgM in the observation group were higher than those in the control group， the level of CD8+ in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions had no statistically significant difference between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Oseltamivir combined with Virus-Clearing Oral Liquid is effective in the treatment of influenza in children， which can significantly improve clinical symptoms and immunity， the complications are less， and it is worthy of clinical further promotion and application.

[Key words] Influenza； Syndrome of heat toxicity attacking lung； Virus-Clearing Oral Liquid； Oseltamivir； Immune indexes

兒童流行性感冒是兒科臨床常見的急性呼吸道傳染病，具有潛伏期短、傳播迅速、亞型多樣、變異性大等特點。目前臨床對于兒童流行性感冒尚無特效治療方法，僅以抗病毒、退熱、維持水電解質(zhì)平衡等對癥處理為主[1]。奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑，其活性代謝產(chǎn)物具有羧酸結(jié)構(gòu)，可與流感病毒表面神經(jīng)氨酸酶活性位點相結(jié)合而抑制病毒，從已發(fā)生感染的細胞中釋放，阻斷病毒在人體的擴散感染，同時并不影響機體對流感病毒的免疫反應(yīng)[2]。中醫(yī)學(xué)理論認為，兒童流行性感冒多為熱毒襲肺型，兒童臟腑嬌嫩，形氣未充，易受到外邪侵襲，導(dǎo)致熱毒壅滯肺絡(luò)而發(fā)作為發(fā)熱、咽痛、乏力。治則以清熱解毒、發(fā)散表邪[3]。病毒清口服液以板藍根、大青葉、連翹、生地黃、蘆根、玄參、石菖蒲、郁金、藿香等為主要藥味組成，具有清熱涼血、解毒祛邪之功。本研究分析了病毒清口服液聯(lián)合奧司他韋治療兒童熱毒襲肺型流行性感冒的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南寧市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2018年1～8月收治的熱毒襲肺型流行性感冒患兒100例，根據(jù)治療方法不同將其分為對照組和觀察組。對照組50例，男30例，女20例；年齡1～10歲，平均（6.12±2.03）歲；平均病程（2.71±1.52）d。觀察組50例，男25例，女25例；年齡2～11歲，平均（6.21±2.11）歲；平均病程（2.83±1.65）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童流感診斷與治療專家共識（2015年版）》[4]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為熱毒襲肺型；③體溫>38.5℃；④咽喉充血或扁桃體發(fā)炎者；⑤入組前未使用任何抗病毒藥物；⑥半年內(nèi)未接種流行性感冒疫苗者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重呼吸道疾病及其他系統(tǒng)感染者；②嚴重心肺功能不全者；③精神異常、過敏體質(zhì)者；④近期或發(fā)熱期間使用糖皮質(zhì)激素者；⑤肥胖者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組患兒給予奧司他韋（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批號：0371801034）治療，根據(jù)患兒體重確定給藥劑量，≤15 kg者，30 mg/次，2次/d；>15～23 kg者，45 mg/次，2次/d；>23～40 kg者，60 mg/次，2次/d；>40 kg者，75 mg/次，2次/d。連續(xù)治療7 d。

觀察組患兒給予奧司他韋聯(lián)合病毒清口服液治療，奧司他韋用法用量同對照組?？诜《厩蹇诜海ㄓ晌以褐苿┦姨峁栁奶枺汗鹚幹谱諾20090001）5 mL/次，3次/d。連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

觀察兩組患兒治療效果及發(fā)熱時間、咳嗽鼻塞好轉(zhuǎn)時間、咽紅腫痛好轉(zhuǎn)時間、住院時間，比較治療前后免疫球蛋白、IL-8、IFN-γ、CRP水平變化情況及并發(fā)癥發(fā)生情況。

在治療前、治療7 d后清晨抽取患兒的空腹靜脈血，離心分離血清，轉(zhuǎn)速3500 r/min，離心半徑10 cm，離心時間10 min。血清標(biāo)本凍存于-80℃。采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測白介素8（IL-8）、γ干擾素（IFN-γ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、IgA、IgM水平，IL-8、IFN-γ、CRP試劑盒為欣博盛生物科技有限公司產(chǎn)品，IgA、IgM試劑盒為上海康朗生物科技有限公司產(chǎn)品。另取一份血標(biāo)本，采用流式細胞術(shù)檢測CD8+（%）、CD4+（%），檢測儀器為美國貝克曼公司CytoFLEX型流式細胞儀。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]進行評判。痊愈：患兒治療24 h體溫恢復(fù)正常，鼻塞、咳嗽、流涕等臨床癥狀完全消失；顯效：患兒治療24 h體溫恢復(fù)正常，咳嗽、鼻塞、流涕等臨床癥狀有所緩解；有效：患兒臨床癥狀有所緩解，但24 h體溫下降不明顯；無效：患兒臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組患兒總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組患兒發(fā)熱時間、咳嗽鼻塞好轉(zhuǎn)時間、咽紅腫痛好轉(zhuǎn)時間、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患兒治療前后IL-8、IFN-γ、CRP水平比較

治療前，兩組患兒IL-8、IFN-γ、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者治療后IL-8水平較治療前上升，IFN-γ、CRP水平較治療前下降，且觀察組患者治療后IL-8水平高于對照組，IFN-γ、CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較

治療前，兩組患兒免疫球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者治療后CD4+、IgA、IgM水平較治療前上升，CD8+水平較治療前下降，且觀察組患者CD4+、IgA、IgM水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表6。

3 討論

流行性感冒可經(jīng)飛沫傳播，傳染性強，易在兒童中暴發(fā)流行，臨床表現(xiàn)為畏寒、高熱、頭痛、全身酸痛、疲乏，而呼吸道癥狀較輕，如治療不及時，可能引起患兒死亡[6]。流感病毒是一種RNA病毒，病毒感染后在細胞內(nèi)復(fù)制，導(dǎo)致細胞病變[7]。由于流感病毒變異性強，新病毒株不斷形成。因此采用疫苗注射并不能很好地預(yù)防流行性感冒，控制其流行[8]。

目前西醫(yī)臨床治療流行性感冒的抗病毒藥物包括離子通道阻滯劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑，其中神經(jīng)氨酸酶抑制劑的不良反應(yīng)比M2離子通道阻滯劑少，因而更受臨床歡迎[9]。奧司他韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑的代表藥物，可通過流感病毒表面神經(jīng)氨酸酶活性位點相結(jié)合而抑制病毒從已發(fā)生感染的細胞中釋放，阻斷病毒在人體的擴散感染[10]。但由于其應(yīng)用廣泛，導(dǎo)致流感病毒對其產(chǎn)生一定的耐藥性，進而影響其治療效果[11]。

中醫(yī)學(xué)理論將流行性感冒歸納于“溫病”“四時感冒”等范疇，多為感受疫氣而發(fā)病，又可兼風(fēng)、寒、暑、濕、燥等邪毒為患[12]。兒童體質(zhì)較弱，衛(wèi)氣不固，易被外邪所侵。邪毒侵襲肺絡(luò)而致肺衛(wèi)郁閉，隨著病情發(fā)展，病變可傳入氣分而致氣營同病、熱盛動風(fēng)。治則以清熱祛濕、涼血解毒為法[13]。

病毒清口服液是我院院內(nèi)制劑，臨床應(yīng)用于風(fēng)熱感冒、瘟病發(fā)熱、流行性感冒、腮腺炎、流行性出血性結(jié)膜炎等病毒感染性疾病的治療。方中板藍根、大青葉、連翹清熱解毒、瀉火涼血；生地黃、蘆根、玄參等生津利咽、清熱涼血。石菖蒲與郁金、藿香配伍，可開竅寧神、化濕和胃[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：板藍根對多種革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、病毒均具有抑制作用；大青葉對乙肝病毒、流感病毒亞甲型具有抑制作用；連翹對呼吸道合胞病毒、流感病毒具有抑制作用。生地黃可增強機體免疫力；玄參可通過擴張血管、促進局部血液循環(huán)而消除炎癥；蘆根對β-溶血性鏈球菌具有體外抑菌作用[15]。諸藥相伍，共奏清熱祛濕、涼血解毒之功。

本研究中采用奧司他韋聯(lián)合病毒清口服液治療者總有效率高于單用奧司他韋治療者，患兒發(fā)熱時間、咳嗽鼻塞好轉(zhuǎn)時間、咽紅腫痛好轉(zhuǎn)時間、住院時間均短于單用奧司他韋治療者。這一結(jié)果提示，奧司他韋與病毒清口服液聯(lián)合應(yīng)用對兒童流行性感冒的治療效果顯著，更有利于減輕臨床癥狀，加速病情康復(fù)。這是由于病毒清口服液具有抗流感病毒、抗菌、消炎等藥理作用，能迅速減輕上呼吸道感染癥狀。

炎性反應(yīng)是兒童流行性感冒的重要病理變化，CRP是人體急性時相反應(yīng)蛋白，在機體發(fā)生感染、炎癥時急劇升高[16]。IL-8是一種炎性趨化因子，可特異性趨化中性粒細胞進入炎性部位[17]。IFN-γ是由活化的T細胞、自然殺傷細胞分泌的炎性因子，參與機體的免疫調(diào)節(jié)，可進一步加重患兒的炎性損傷程度[18]。流感病毒感染的機制復(fù)雜，兒童免疫功能低下是其易感因素之一，因此提高患兒的免疫功能更有助于病情控制和轉(zhuǎn)歸[19]。CD4+、CD8+水平反映機體的細胞免疫功能，IgA、IgM水平反映體液免疫功能[20]。本研究中采用奧司他韋聯(lián)合病毒清口服液治療者治療后的CD4+、IgA、IgM、IL-8水平高于單用奧司他韋治療者，CD8+、IFN-γ、CRP水平低于單用奧司他韋治療者。這一結(jié)果提示，奧司他韋聯(lián)合病毒清口服液治療兒童流行性感冒可更好地改善機體免疫功能，恢復(fù)Th1、Th2的動態(tài)平衡，減輕炎性損傷。這與病毒清口服液中生地黃、玄參等中藥可調(diào)節(jié)機體免疫力有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，采用奧司他韋聯(lián)合病毒清口服液治療者治療期間并發(fā)癥率低于單用奧司他韋治療者。這一結(jié)果提示，病毒清口服液有助于降低奧司他韋治療期間產(chǎn)生的并發(fā)癥，具有良好的安全性。

綜上所述，奧司他韋與病毒清口服液聯(lián)合應(yīng)用對兒童流行性感冒的治療效果顯著，更有利于減輕臨床癥狀，提高免疫力，并發(fā)癥較低，值得在臨床上進一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-09-29 本文編輯：張瑜杰）