張建春

隨著我國(guó)社會(huì)人口老齡化程度的加重，骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）患者數(shù)量逐漸增加，然而OP的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，可誘發(fā)0P 的相關(guān)因素眾多，包括遺傳因素、女性絕經(jīng)、鈣離子攝入或吸收障礙等。近幾年，胃腸道疾病引發(fā)OP 的現(xiàn)象逐漸受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注［1］。許多胃腸道疾病患者，尤其全胃或部分胃切除患者，會(huì)發(fā)生明顯的全身骨密度減少的情況。胃黏膜分泌的某種物質(zhì)可以增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的骨密度，且其分泌受胃泌素調(diào)控，經(jīng)亮氨酸氨基肽酶（leucine arylamidase，LAP）酶解后，這種促進(jìn)成骨的作用消失［2-3］。本研究探討LAP 和胃泌素-17（G-17）在各種不同類型胃病患者中的變化情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇本院2012—2017 年因各種原因行胃鏡檢查且其他檢查結(jié)果完整的310 例受檢者，以及46 例行胃切除術(shù)的患者作為研究對(duì)象。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有入選者均經(jīng)活檢組織病理學(xué)檢查證實(shí)，在納入本研究前1 周內(nèi)無(wú)質(zhì)子泵抑制劑、H2 受體拮抗劑等特殊用藥史。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 所有受試者均排除其他影響骨代謝的慢性疾?。ㄈ缒I病、甲狀腺疾病、血液病等）以及藥物（如糖皮質(zhì)激素等）、激素水平降低、器官移植術(shù)后、肝功能受損等可能影響檢測(cè)指標(biāo)的因素。

1.2 分組 根據(jù)不同疾病類型分組，其中140 例胃黏膜正?；蝻@示輕度非萎縮性胃炎患者作為正常對(duì)照組，108 例萎縮性胃炎患者作為萎縮性胃炎組，62 例胃癌患者作為胃癌組，同時(shí)選擇46 例在本院行胃部切除手術(shù)的患者作為胃切除組。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有胃炎患者均符合全國(guó)慢性胃炎共識(shí)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)［4］，所有胃癌患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診，所有OP 患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.4 檢測(cè)方法 LAP 和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）采用酶法檢測(cè)，G-17 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA 法）檢測(cè)。LAP 檢測(cè)試劑由和光株式會(huì)社生產(chǎn)，儀器為貝克曼AU5800，參考區(qū)間7～50 U/L；GGT 檢測(cè)試劑由寧波天康公司生產(chǎn)，儀器為貝克曼AU5800，參考區(qū)間7～55 U/L；G-17 檢測(cè)試劑由芬蘭BIOHIT 公司生產(chǎn)，參考區(qū)間0～10 pmol/L。

1.5 觀察指標(biāo) 分析所有受檢者行胃鏡檢查時(shí)的LAP、GGT 和G-17 檢測(cè)結(jié)果。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，樣本均數(shù)比較采用t 檢驗(yàn)，兩個(gè)或兩個(gè)以上樣本均數(shù)比較采用方差分析或SNK 法；計(jì)數(shù)資料以例（率）表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入356 例受檢者。其中男性197 例，女性159 例；平均年齡（56.0±14.2）歲。所有受檢者的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但體重指數(shù)（body mass index，BMI）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 4 組受檢者的一般資料比較

2.2 正常對(duì)照組以及不同類型疾病各組的血清鈣、G-17 和LAP 比較 正常對(duì)照組、萎縮性胃炎組、胃癌組、胃切除組的血清鈣和G-17 呈逐步下降趨勢(shì)，GGT 和LAP 呈逐步上升趨勢(shì)。胃癌組和胃切除組的血清鈣、G-17 較正常對(duì)照組均明顯降低，LAP 均明顯升高（均P＜0.05）；各組之間的GGT 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 正常對(duì)照組以及不同類型疾病各組患者的血清鈣、GGT、G-17、LAP 比較（

表2 正常對(duì)照組以及不同類型疾病各組患者的血清鈣、GGT、G-17、LAP 比較（

注：與正常對(duì)照組比較，aP＜0.05；與萎縮性胃炎組比較，bP＜0.05；與胃癌組比較，cP＜0.05

LAP（U/L）正常對(duì)照組 140 2.26±0.30 38±10 10.23±3.07 30.2±10.0萎縮性胃炎組108 2.20±0.24 39±11 7.57±2.14 a 46.2±10.3 a胃癌組 62 2.02±0.20 ab 40±11 3.30±1.39 ab 58.6±10.2 ab胃切除組 46 1.82±0.22 abc 40±12 0.38±0.12 abc 70.3±11.0 abc組別 例數(shù)（例）血清鈣（mmol/L）GGT（U/L）G-17（pmol/L）

2.3 LAP 與G-17 的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，LAP 與G-17 呈高度負(fù)相關(guān)（r＝-0.875，P＜0.05）。

2.4 正常對(duì)照組以及不同類型疾病各組LAP、G-17異常率和OP 患病率的比較 正常對(duì)照組、萎縮性胃炎組、胃癌組、胃切除組的OP 患病率以及LAP、G-17 異常率呈同步上升的趨勢(shì)，各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 正常對(duì)照組以及不同類型疾病各組患者的OP 患病率和LAP、G-17 異常率比較

3 討論

正常攝入的食物經(jīng)消化吸收可滿足骨組織不斷溶解和吸收過(guò)程中對(duì)鈣、磷及維生素D 的需要，然而許多胃腸道疾病都可引起人體消化吸收不良，造成鈣和維生素D 的吸收減少?gòu)亩鴮?dǎo)致OP。慢性淺表性胃炎、胃竇潰瘍和胃切除術(shù)后都是胃部常見(jiàn)慢性疾病，其病程長(zhǎng)、病情常遷延不愈，多伴有厭食、惡心嘔吐、反酸噯氣、消瘦等消化功能障礙的表現(xiàn)［6］。最初認(rèn)為OP 是由于患者胃切除后胃酸減少而引起鈣磷吸收障礙，但實(shí)際上并非如此。目前大量研究結(jié)果顯示，胃黏膜的分泌細(xì)胞能夠分泌一種促進(jìn)骨質(zhì)生成的激素肽（即胃鈣素），被認(rèn)為是繼雌激素、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、維生素D 之后的又一骨鈣調(diào)節(jié)激素，可導(dǎo)致OP［7］。

LAP 廣泛分布于肝、膽、胰，參與組織蛋白和某些肽類的降解更新，在各生物過(guò)程中起重要作用［8］，其主要生物學(xué)作用是水解肽鏈N 端由亮氨酸和其他氨基酸組成的肽鍵［9］。胃泌素是一種由胃竇和十二指腸G 細(xì)胞分泌的胃腸激素，對(duì)調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整具有重要作用。胃泌素的釋放依賴胃腸激素和胃腸腔內(nèi)因素，其主要生物學(xué)活性為促進(jìn)胃酸分泌和細(xì)胞增殖分化［10］。人體中有生物活性的胃泌素95%以上為α-酰胺化胃泌素，其中80%～90%為G-17，主要由胃竇腺體分泌并直接進(jìn)入血液循環(huán)，是反映G 細(xì)胞功能的特殊生物學(xué)標(biāo)志。

本研究顯示，萎縮性胃炎組與正常對(duì)照組的血清鈣比較無(wú)明顯差異，胃癌組的血清鈣也在正常水平，但胃切除組血鈣明顯降低，原因可能為機(jī)體鈣調(diào)節(jié)的負(fù)反饋機(jī)制引起繼發(fā)甲狀旁腺亢進(jìn)，PTH 活性增高，導(dǎo)致骨鈣動(dòng)員以保持血鈣正常，維持生命必需血鈣的穩(wěn)定［11］。本研究還顯示，各組間的GGT 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明并沒(méi)有肽類物質(zhì)的刺激導(dǎo)致GGT 應(yīng)激性升高，或GGT 不是水解胃泌素的肽酶。另外隨著胃病逐漸加重，血清G-17逐漸降低，由此導(dǎo)致骨骼的合成作用降低，但LAP 水平卻逐漸升高，原因可能為L(zhǎng)AP 異常升高破壞了成骨細(xì)胞的形成，破骨細(xì)胞大量轉(zhuǎn)化導(dǎo)致骨鈣流失，引起OP 甚至其他骨病。這就進(jìn)一步解釋了為什么無(wú)論胃部切除與否，胃底部產(chǎn)酸部分的提取物和腸嗜鉻樣細(xì)胞的蛋白提取物均可顯著提高骨量［12］。

本研究還顯示，隨著胃病嚴(yán)重程度逐漸增加，G-17 含量的降低是必然的，OP 人群的比例逐漸增加，LAP 升高人群比例也逐漸增加，甚至高于OP 人群比例，這說(shuō)明LAP 是胃病繼發(fā)OP 過(guò)程中一個(gè)非常敏感的指標(biāo)。在排除由于肝膽胰等系統(tǒng)引起的LAP 病理性升高外，對(duì)于胃病患者，LAP 的升高不失為OP 的早期判斷指標(biāo)，且費(fèi)用低廉，其對(duì)OP 的診斷價(jià)值有待進(jìn)一步研究。