黃霞， 孫琳琳， 梁趙文

（廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東湛江 524000）

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CAHD）較為常見的臨床類型，是由于動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的表面血栓形成、血管痙攣及遠(yuǎn)端血管栓塞所導(dǎo)致的一組臨床癥狀群[1，2]。根據(jù)其臨床特征，冠心病應(yīng)歸屬于中醫(yī)“胸痹心痛”范疇。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛是21世紀(jì)嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一，該病多發(fā)于老年人，因其病情反復(fù)，猝死率高，對其診療呈刻不容緩之勢[2]。本研究旨在觀察益氣復(fù)脈注射液聯(lián)合血塞通注射液治療老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效及其對C反應(yīng)蛋白（CRP）和血液流變學(xué)指標(biāo)的改善程度，以期為臨床治療提供可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2016年1月至2018年1月在廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院門診及住院部接受治療的98例老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對象。采用簡單隨機(jī)法將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各49例。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]、《臨床診療指南—心血管內(nèi)科分冊（2009年）》[4]及美國心臟病學(xué)會和美國心臟學(xué)會（ACC/AHA）與歐洲心臟病學(xué)會（ESC）相關(guān)指南[2]。①臨床發(fā)作特點(diǎn)：運(yùn)動或自發(fā)性胸痛，休息或含服硝酸甘油可迅速緩解。②心電圖表現(xiàn)：胸痛發(fā)作時相鄰兩個或兩個以上導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段壓低或抬高＞0.1 mV，或T波倒置＞0.2 mV，胸痛緩解后ST-T變化可恢復(fù)。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：心肌損傷標(biāo)記物不升高或未達(dá)到心肌梗死診斷水平。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（第7版）[5]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中胸痹心痛的標(biāo)準(zhǔn)，即以胸悶胸痛、甚則胸痛徹背、喘息不得平臥為主要表現(xiàn)的一種疾病，輕者僅表現(xiàn)為胸悶如窒、呼吸欠暢，重者可見胸痛徹背、背痛徹心。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合上述胸痹心痛的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡在60～80歲之間，不伴有其他疾病的自愿患者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性心肌梗死患者；②腦血管病急性期患者；③惡性腫瘤患者；④由其他原因引起的心絞痛、心律失常、心力衰竭患者（如風(fēng)濕性心臟病、心臟瓣膜疾病、擴(kuò)張型心肌病、心臟X綜合征等）；⑤合并有嚴(yán)重的肝、腎、腦、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患者；⑥合并有嚴(yán)重的傳染病或精神性疾病患者；⑦年齡在60歲以下或者80歲以上者；⑧孕婦或哺乳期婦女；⑨正在接受對本病有治療作用的藥物治療的患者（如樣本選擇時正接受藥物治療，經(jīng)洗脫期后符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不視為排除病例）。

1.2.5 退出標(biāo)準(zhǔn) ①未按規(guī)定實(shí)施干預(yù)措施，無法判定療效的患者；②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)）、并發(fā)癥和特殊生理變化等，難以繼續(xù)接受治療的患者；③自行使用可能影響療效的藥物者。退出/脫落病例按退出/脫落時療效納入療效判定。

1.3治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 2組患者均給予抗心絞痛的常規(guī)藥物治療，包括：低鹽低脂飲食，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、硝酸酯類、調(diào)脂藥物以及β受體阻滯劑等。

1.3.2 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予血塞通注射液治療。用法：血塞通注射液（哈爾濱珍寶制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20026437）0.4 g加入5%葡萄糖250 mL或0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d。

1.3.3 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上給予益氣復(fù)脈注射液治療。用法：益氣復(fù)脈注射液（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20060463；產(chǎn)品批號：20180802）1.3 g加入5%葡萄糖100 mL或0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)①觀察2組患者治療14 d后的心絞痛療效；②觀察2組患者治療前后CRP水平及血液流變學(xué)指標(biāo)[包括全血黏度、血漿高切黏度和纖維蛋白原（Fbg）含量等]的變化情況；③觀察2組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5療效評價標(biāo)準(zhǔn)心絞痛療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[7-9]。①顯效：心絞痛臨床癥狀基本消失，或者癥狀發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時間較治療之前下降幅度不低于80%；

1.6統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較治療組49例患者中，男性31例，女性18例；年齡65～80歲，平均年齡（73.07±8.55）歲；病程12～42年，平均（20.93±7.73）年。對照組49例患者中，男性35例，女性14例；年齡61～80歲，平均年齡（73.89±3.05）歲；病程10～46年，平均（23.79±11.30）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者退出和脫落情況觀察期間，2組患者均完成整個療程的治療，無退出和脫落病例。

2.3 2組患者的臨床療效比較表1結(jié)果顯示：經(jīng)連續(xù)治療14 d后，治療組的總有效率為87.8%，對照組為75.5%，組間比較，治療組的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者的臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups n（p/%）

2.4 2組患者治療前后CRP水平及血液流變學(xué)指標(biāo)比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的CRP水平及全血黏度、血漿高切黏度、Fbg含量等血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的CRP水平及各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前改善（P＜0.05），且治療組對CRP水平及各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.5安全性評價觀察過程中，治療組及對照組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)情況發(fā)生。

表2 2組患者治療前后CPR水平及血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table 2 Comparison of CRP level and the hemorheological parameters in the two groups before and after treatment ()

表2 2組患者治療前后CPR水平及血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table 2 Comparison of CRP level and the hemorheological parameters in the two groups before and after treatment ()

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別治療組N對照組Fbg[ρ/（g·L-1）]5.18±1.09 3.66± 1.18①②4.95±1.31 4.10±1.39①49 49 49 49時間治療前治療后治療前治療后CRP[ρ/（mg·L-1）]12.51±3.12 4.15± 2.11①②12.36±3.66 8.11±3.32①全血黏度[η/（mPa·s）]7.02±0.22 3.19± 0.10①②7.12±0.66 5.88±0.28①血漿高切黏度[η/（mPa·s）]3.17±0.28 1.54± 0.22①②3.16±0.26 2.89±0.36①

3 討論

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛是由于動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的表面血栓形成、血管痙攣及遠(yuǎn)端血管栓塞所導(dǎo)致的一組臨床癥狀[2]。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，應(yīng)歸屬于中醫(yī)“胸痹心痛”、“胸痛”的范疇。老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛由于反復(fù)發(fā)作、病程長、并發(fā)癥多等因素，導(dǎo)致病死率高、治愈率低。研究[10]發(fā)現(xiàn)，血液流變學(xué)與冠心病關(guān)系密切，血黏度增加與血小板黏附程度、血流阻力呈正比，黏度值與血液瘀滯成正比。而血漿黏度、纖維蛋白原（Fbg）等是冠心病的危險因素，與此同時，CRP對冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起到重要的調(diào)控作用。改善CRP及血黏度的情況可減輕冠心病的危險因素[11，12]。

益氣復(fù)脈注射液是由通過現(xiàn)代專業(yè)技術(shù)從紅參、麥冬、五味子中獲得的提取物人參皂苷、五味子素、麥冬黃酮、麥冬皂苷及輔料葡甲胺、甘露醇組成，具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈生津的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，這些有效成分能夠促進(jìn)兒茶酚胺釋放，從而促進(jìn)Na+與Ca2+在細(xì)胞內(nèi)外的交換，使心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性降低，進(jìn)一步激發(fā)垂體—腎上腺素系統(tǒng)，使二酯酶（PDEs）的活性降低，使心臟收縮時的力度加強(qiáng)，血壓升高，從而達(dá)到降低血小板聚集率的目的，最終能夠改善血液微循環(huán)進(jìn)而降低冠心病發(fā)生意外事件的危險性。同時，在長期的毒性試驗(yàn)研究過程中，均未發(fā)現(xiàn)益氣復(fù)脈注射液有明顯的毒性反應(yīng)[13-15]。

血塞通注射液主要由中藥三七組成，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，其主要成分三七總皂苷可使血小板內(nèi)的環(huán)磷鳥苷（cAMP）含量增加，并使血栓烷A2的生成減少，從而抑制血小板的聚集黏附功能；同時，血塞通注射液可以抑制凝血酶誘導(dǎo)的從Fbg至纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而提高纖溶酶原激活物的活性效應(yīng)，達(dá)到擴(kuò)張小血管的作用，進(jìn)一步增加血管的血流量，改善冠心病患者的血液瘀滯狀況[16-19]。

本研究結(jié)果提示，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用益氣復(fù)脈注射液聯(lián)合血塞通注射液治療老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的治療組的療效明顯優(yōu)于單純應(yīng)用血塞通注射液治療的對照組（P＜0.05），且其對CRP水平及各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)的改善作用也均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。這可能是由于老年人多為氣虛體弱之人，故在活血化瘀基礎(chǔ)上加用有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈生津作用的益氣復(fù)脈注射液，能取得更好的療效；同時，研究還發(fā)現(xiàn)益氣復(fù)脈注射液有副作用少、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，因此，值得在臨床上推廣其在老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛中的應(yīng)用。