廖衛(wèi)民, 徐雷鳴

廖衛(wèi)民, 江西省遂川縣人民醫(yī)院消化科 江西省吉安市 343900

徐雷鳴, 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院消化內科 上海市 200092

核心提要： 康復新液是治療反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)的有效輔助用藥, RE患者普遍存在抑郁、焦慮等精神心理問題, 且精神心理問題可影響患者的疾病進展和治療效果, 本研究旨在探討康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療老年性RE的療效及安全性.

0 引言

反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)是臨床常見的消化道疾病, 多發(fā)于中老年人群, RE患者的胃食管交界處的抗反流屏障減弱, 導致十二指腸和/或胃內容物等反流入食道, 反流物在食管中長時間暴露, 進而導致食道黏膜發(fā)生炎癥、糜爛、潰瘍[1].藥物治療是臨床治療RE的主要方法, 臨床多采用促胃腸動力藥物莫沙必利聯(lián)合質子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)進行治療, 但有部分患者在經過治療后癥狀不能有效緩解, 進展為難治性反流性食管炎(refractory reflux esophagitis, RRE)[2].康復新液是美洲大蠊干提取液, 可內服外用, 具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用, 目前有大量臨床研究顯示[3,4], 在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合康復新液可有效提升治療RE的臨床療效.近年來, 精神心理因素對疾病和藥物療效的影響受到廣泛的關注, 相關研究顯示[5], 大部分RE患者均存在抑郁、焦慮等負面情緒, 這些負面情緒是導致RE難以治愈的重要因素.氟哌噻噸美利曲辛片是由鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛組成的復方制劑, 可有效治療輕中度抑郁、焦慮[6].本研究旨在探討常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE的療效及安全性, 以為臨床治療老年性RE提供新的思路, 現(xiàn)將研究結果整理報道如下.

1 材料和方法

1.1 材料 選取2017-10/2018-10期間在我院接受治療的RE患者120例, 納入標準： (1)所有患者均符合RE的相關診斷標準[7]; (2)年齡＞60周歲; (3)近期未采用抗抑郁、焦慮進行治療; (4)本研究所有患者均已知曉本次研究內容, 并在知情同意書上簽字.排除標準： (1)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者; (2)心、肝、腎等重要臟器功能不全者; (3)合并有其他消化道疾病者;(4)有上消化道手術史者; (5)對研究藥物存在使用禁忌癥者; (6)治療依從性差, 未能按照醫(yī)囑進行治療者; (7)存在認知功能障礙者.根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為A組、B組和C組, 每組均為40例.三組患者的一般資料比較無明顯差異(P＞0.05), 具體數(shù)據(jù)如表1所示, 均衡可比.本研究已通過我院倫理協(xié)會的批準.

1.2 方法 A組患者采用常規(guī)治療, 艾普拉唑腸溶片(麗珠集團麗珠制藥廠, 國藥準字H20070256)2次/d, 10 mg/次,枸櫞酸莫沙必利片(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司, 國藥準字H19990315)3次/d, 5 mg/次.B組患者采用常規(guī)治療聯(lián)合康復新液進行治療, 康復新液(湖南科倫制藥有限公司, 國藥準字Z43020995)3次/d, 10 mg/次.C組患者采用常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片進行治療, 氟哌噻噸美利曲辛片(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H20153122)1次/d, 1片/次.所有患者均連續(xù)治療4 wk, 在治療期間均戒煙酒, 飲食宜低脂、低糖,避免飽食.

1.2.1 療效評價： 根據(jù)《胃食管反流病中西醫(yī)結合診療共識意見(2010)》中的標準進行療效評價[8], 痊愈： 治療后患者的內鏡積分為0分; 顯效： 治療后患者的內鏡積分較治療前減少2分; 有效： 治療后患者的內鏡積分較治療前減少1分; 無效： 治療后患者的內鏡積分未減少甚至增加.采用胃食管反流性疾病診斷問卷(reflux diagnostic questionnaire, RDQ)評價患者治療前后的臨床癥狀改善情況[9], RDQ共包括反酸、反食、燒心和胸部不適4個方面, 每個方面根據(jù)發(fā)作頻率給予0-5分, 同時根據(jù)嚴重程度給予0-5分, 總分最低為0分, 最高為40分, 得分越高說明病情越嚴重.

1.2.2 焦慮、抑郁評估： 在治療前后采用漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale, HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale, HAMD)評價患者焦慮和抑郁的情況[10], HAMA包括14個項目, 所有項目采用0-4分的5級評分法, 患者得分越高焦慮癥狀越明顯.HAMD有17項、21項和24項3種版本, 本研究選用17項版本, 患者得分越高抑郁癥狀越明顯.

1.2.3 生活質量評估： 在治療前后采用SF-36量表評價患者的生活質量[11], SF-36量表總共包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、生命活力、社會功能、情感職能和心理健康8個維度, 得分越高代表該項狀況越好.

1.2.4 不良反應： 觀察患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應.

統(tǒng)計學處理采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析, 計量資料經檢驗均符合正態(tài)分布, 以mean±SD表示, 多組間比較采用單因素方差分析, 兩兩比較采用LSD-t檢驗,以率的形式表示計數(shù)資料, 進行χ2檢驗, 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義.

2 結果

2.1 三組患者的胃鏡療效比較 三組患者的總有效率整體比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), C組和B組的總有效率均高于A組(P＜0.05), C組和B組的總有效率比較無明顯差異(P＞0.05), 具體數(shù)據(jù)如表2所示.

2.2 三組患者的RDQ評分、HAMA評分、HAMD評分比較 治療前, 三組患者的RDQ評分、HAMA評分、HAMD評分整體比較無明顯差異(P＞0.05), 治療后, 三組患者的RDQ評分、HAMA評分、HAMD評分整體比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 治療后, C組患者的RDQ評分、HAMA評分、HAMD評分低于B組和A組, B組患者的RDQ評分、HAMA評分、HAMD評分低于A組(P＜0.05), 治療后, 三組患者的RDQ評分、HAMA評分、HAMD評分均低于治療前(P＜0.05), 具體數(shù)據(jù)如表3所示.

2.3 三組患者的生活質量比較 治療前, 三組患者的SF-36量表各項評分整體比較無明顯差異(P＞0.05), 治療后, 三組患者的總體健康、生命活力、社會功能、情感職能評分整體比較無明顯差異(P＞0.05), 治療后, 三組患者的生理功能、生理職能、軀體疼痛、心理健康評分整體比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 治療后, C組患者的生理功能、生理職能、軀體疼痛、心理健康評分高于B組和A組, B組患者的生理功能、生理職能、軀體疼痛、心理健康評分高于A組(P＜0.05), 治療后, 三組患者的SF-36量表各項評分均高于治療前(P＜0.05), 具體數(shù)據(jù)如表4所示.

2.4 三組患者的不良反應比較 治療期間各組均未出現(xiàn)嚴重的不良反應.A組患者共出現(xiàn)1例腹痛腹瀉、2例口干、1例頭暈, 不良反應發(fā)生率為10.00%(4/40), B組患者共出現(xiàn)2例腹痛腹瀉、2例口干, 不良反應發(fā)生率為10.00%(4/40), C組患者1例腹痛腹瀉、3例口干、1例頭暈, 1例失眠, 不良反應發(fā)生率為15.00%(6/40), 三組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2= 0.647,P= 0.724).三組患者的不良反應均較為輕微, 未經治療自愈, 未出現(xiàn)停止用藥的病例.

表1 三組患者的一般資料比較(n = 40)

表2 三組患者的胃鏡療效比較(n = 40)

表3 三組患者的RDQ評分、HAMA評分、HAMD評分比較(分) (n = 40)

3 討論

RE是胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的常見類型, 由于近年來我國經濟發(fā)展迅速, 人民的生活水平明顯提高, 肥胖和吸煙人數(shù)明顯上升, 導致GERD的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢[12].RE患者會出現(xiàn)胸骨后燒灼感、胸痛、反酸等癥狀, 嚴重影響患者的生活質量.RE的具體發(fā)病機制尚未完全闡明, 主要與抗反流屏障的破壞、食管廓清功能受損有關, 患者胃食管交界處的抗反流屏障受到破壞, 導致出現(xiàn)反流現(xiàn)象, 然而正常情況下食管繼發(fā)性蠕動即可清除大量反流物, 但RE患者的食管遠端蠕動功能減弱, 導致食管對反流物的清除力下降, 進而使得反流物在食管中長時間暴露,引發(fā)RE[13,14].PPI是治療RE的基礎藥物, 但有部分患者經PPI常規(guī)治療或大劑量治療后臨床癥狀依然未見改善[15],因此探究更有效的治療方案具有重要的臨床意義.近年來, 臨床醫(yī)學模式已從傳統(tǒng)的生物醫(yī)學模式轉變?yōu)樯?心理-社會模式, 臨床越來越重視患者的心理因素對疾病進展和治療效果的影響, 屈亞威等人的研究顯示[16], 精神心理因素是引發(fā)RRE的重要原因, 強調了在臨床工作中應注意進行必要的心理疏導和治療, 而周榮佳的研究顯示[17], 與年輕GERD患者相比, 老年GERD患者的心理問題更加嚴重.

實驗結果顯示：采用甲醛熏蒸消毒法消毒后平均自然微生物消亡率為91.65%，消毒前后比較差異有顯著性（P＜0.01）?？諝鉂崈羝飨痉ㄏ竞笃骄匀晃⑸锵雎蕿?3.44%，消毒前后比較差異有顯著性（P＜0.01）。桉葉油熏蒸消毒后平均自然微生物消亡率為93.20%，消毒前后比較差異有顯著性（P＜0.01）。甲醛熏蒸消毒、空氣潔凈器消毒和桉葉油熏蒸消毒3種方法消毒效果比較，差異無顯著性（P＞0.05）。桉葉油熏蒸同樣能達到與甲醛熏蒸和空氣潔凈器消毒法相同的消毒效果。

表4 三組患者的生活質量比較(n = 40)

本研究結果顯示, 治療后C組和B組的總有效率均高于A組, 且C組患者的RDQ評分低于B組和A組, B組患者的RDQ評分低于A組, 這說明常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE具有較好的臨床療效, 可有效改善患者的臨床癥狀.艾普拉唑是新一代的PPI, 可有效抑制胃酸的分泌, 而莫沙必利是一種促胃腸動力藥, 可通過刺激乙酸膽堿釋放來增強食管蠕動及食道下括約肌的張力, 提高食管的廓清能力, 兩種藥物聯(lián)合使用可在減少胃酸分泌的同時增強食管對反流物的清除力.康復新液的主要有效成分有多元醇類、肽類及黏糖氨酸等, 其中多元醇類和肽類可有效促進黏膜毛細血管新生和肉芽組織生長, 改善局部血液循環(huán)、促進創(chuàng)面的修復, 而黏糖氨酸可增強細胞免疫功能, 且具有抗炎作用, 可有效消除炎性水腫, 此外, 康復新液還可以在破損黏膜表面形成一層保護屏障, 進而減輕反流物對食道的損傷[18].一項Meta分析顯示[19], 常規(guī)治療聯(lián)合康復新液治療RE的療效明顯高于常規(guī)治療(OR = 5.55, 95%CI： 2.15-14.31).氟哌噻噸美利曲辛片商品名為黛力新, 其可通過抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取來改善患者的焦慮、抑郁狀態(tài)[20], 本研究結果也顯示, 治療后C組患者的HAMA評分、HAMD評分低于B組和A組.目前精神心理因素在RE疾病進展中的具體作用機制尚不明確, 可能是通過神經-內分泌-免疫網絡影響胃腸運動, 此外, 食管對于酸的敏感性較高也是引發(fā)RE的機制之一, 而精神心理因素可誘導食管上皮間隙擴張, 增加食管黏膜的高敏感狀態(tài)[21].本研究還顯示, 治療后, C組患者的生理功能、生理職能、軀體疼痛、心理健康評分高于B組和A組, 說明常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片可有效改善老年性RE患者的生活質量, 這可能與該治療方案具有更好的臨床療效有關, 另一方面, Yang等人的研究顯示[22], GERD患者的生活質量與抑郁、焦慮評分存在明顯的相關性, 因此可以推測氟哌噻噸美利曲辛片可有效改善患者的抑郁、焦慮狀態(tài)也是提高患者生活質量的原因之一.在不良反應方面, 三組患者的不良反應均少而輕微, 可見常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE具有較好的安全性.

總之, 常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE具有較好的臨床療效, 可有效改善患者的臨床癥狀和抑郁、焦慮狀態(tài), 提升患者的生活質量.臨床應充分重視精神心理因素對RE的影響, 在治療時應進行必要的心理疏導和治療.然而精神心理因素對RE的具體影響機制尚不明確, 還有待進一步探討, 此外本研究選取的病例數(shù)較少, 且為單中心研究,所得結論還有待大樣本量、多中心的研究進行驗證.

文章亮點

實驗背景

反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)是臨床常見疾病,有部分患者經過常規(guī)治療后臨床癥狀未出現(xiàn)改善, 進展為難治性反流性食管炎.康復新液是治療RE的有效輔助用藥, RE患者普遍存在抑郁、焦慮等精神心理問題,通過改善患者的精神心理問題可提高臨床療效.

實驗動機

本研究主要分析了常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE的臨床療效和安全性, 以為臨床治療RE提供新的思路.

實驗目標

觀察常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片能否有效治療老年性RE, 能否改善患者的胃食管反流性疾病診斷問卷(reflux diagnostic questionnaire, RDQ)評分、漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale, HAMA)評分、漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)評分能否提高患者的生活質量, 并分析該治療方案的安全性.

實驗方法

通過隨機數(shù)表法將患者分為3組, 比較三組患者的臨床療效、不良反應以及治療前后的RDQ評分、HAMA評分、HAMD評分、SF-36評分, 分析常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片對老年RE的治療價值.

實驗結果

本研究結果發(fā)現(xiàn), 常規(guī)治療聯(lián)合康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE有較好的臨床療效, 并可有效改善患者的抑郁、焦慮狀態(tài), 提升患者的生活質量, 且具有較好的安全性.這為臨床治療老年性RE提供了新的思路.

實驗結論

本研究提出了采用康復新液與氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療老年性RE的治療方案, 結果發(fā)現(xiàn)該治療方案可有效改善患者的抑郁、焦慮狀態(tài), 提升患者的生活質量, 有較好的臨床療效和安全性.

展望前景

精神心理因素對RE的疾病進展和治療效果有一定的影響, 臨床應引起重視.本研究選取的病例數(shù)較少, 且為單中心研究, 所得結論還有待大樣本量、多中心的研究進行驗證.