摘 要 SIRT1是一種NAD+（煙酰胺腺苷二核苷酸）依賴(lài)的脫乙?；福c酵母菌沉默信息調(diào)節(jié)因子Sir2具高度同源性。它主要通過(guò)對(duì)多種非組蛋白和組蛋白的去乙酰化作用，參與多種細(xì)胞生物學(xué)功能。本文綜述了SIRT1相關(guān)功能的最新研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞 SIRT1 脫乙?；?功能

中圖分類(lèi)號(hào)：R339.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

1 Sirtuins 家族的基本特性

Sirtuins家族是一個(gè)NAD+依賴(lài)的家族，于哺乳動(dòng)物細(xì)胞中廣泛表達(dá)。目前該家族共有7個(gè)成員，分別為：SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、SIRT7。SIRT2存在于細(xì)胞質(zhì)，SIRT3、SIRT4和SIRT5位于線粒體，SIRT6、SIRT7位于細(xì)胞核。由于它們?cè)诩?xì)胞中分布位置和結(jié)構(gòu)上的差異，使其產(chǎn)生了不同的酶活性。Sirtuins家族與衰老相關(guān)疾病有關(guān)，例如：神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病等。在Sirtuins家族中，SIRT1是與酵母菌沉默信息調(diào)節(jié)因子Sir2同源性最高的成員，該基因位于10號(hào)染色體，共編碼了747個(gè)氨基酸，其蛋白質(zhì)相對(duì)分子量約為120 kDa，主要分布區(qū)域?yàn)榧?xì)胞核。NAD+/NADH結(jié)合區(qū)是SIRT1的活性中心，這樣的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)決定了SIRT1在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的重要作用。它可以脫去組蛋白H1、H3和H4的乙?；?，與此同時(shí)，也可以作用于許多非組蛋白，例如：p53、PGC-1 等，還可以修飾PARP1和Ku 70等DNA修復(fù)蛋白質(zhì)。已有的研究表明，SIRT1可以通過(guò)調(diào)節(jié)Wnt/ -catenin通路來(lái)調(diào)節(jié)骨代謝。

2 SIRT1與炎癥

近年來(lái)的研究表明，SIRT1能夠抑制炎癥并且調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，因此成為一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑。許多炎癥因子例如：TNF- ，IL-6和IL-10已經(jīng)被報(bào)道參與了癌癥的發(fā)生與發(fā)展。SIRT1通過(guò)控制某些轉(zhuǎn)錄因子和抑癌基因，例如：NF- B，STAT3，PTEN，PDK1和AKT來(lái)控制炎癥，在急性炎癥和慢性炎癥的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用。

3 SIRT1與氧化應(yīng)激

當(dāng)細(xì)胞受到外界的氧化應(yīng)激刺激時(shí)，可能會(huì)損傷其DNA，從而導(dǎo)致某些抑癌基因的活化，而SIRT1通過(guò)去乙?；{(diào)控這些抑癌蛋白的活性，從而達(dá)到降低氧化應(yīng)激給細(xì)胞帶來(lái)的損傷。

4 SIRT1與能量代謝

細(xì)胞的代謝平衡是生物體正常運(yùn)轉(zhuǎn)的必備條件之一，是通過(guò)相關(guān)器官和生理過(guò)程相互協(xié)調(diào)來(lái)維持的。生物體內(nèi)所有的活動(dòng)都需要ATP的參與，ATP的缺失會(huì)阻礙生物活動(dòng)的正常進(jìn)行。AMPK是調(diào)節(jié)ATP水平的重要信號(hào)通路之一，其活性受ADP與ATP比值的調(diào)節(jié)，該通路的激活結(jié)果是增加了細(xì)胞內(nèi)的ATP水平。而SIRT1是AMPK行使活性的必備條件之一。

5 SIRT1與自噬

自噬由Ashford和Porter于1962年發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞自噬的過(guò)程會(huì)將自身的蛋白質(zhì)或者細(xì)胞器吞噬并且使它們被包進(jìn)囊泡，隨之與溶酶體形成自噬溶酶體，最終完全降解。細(xì)胞通過(guò)此種方式實(shí)現(xiàn)代謝和細(xì)胞器的更新。因此，自噬是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)所必需的。SIRT1通過(guò)脫乙?；瘏⑴c自噬過(guò)程的蛋白質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬，如Atg5。

6 總結(jié)與展望

SIRT1在生理上起到眾多關(guān)鍵性的作用，使其成為一個(gè)全新的藥物篩選靶點(diǎn)，具有很大的開(kāi)發(fā)潛力。與此同時(shí)對(duì)其更深度的挖掘也存在不可預(yù)估的風(fēng)險(xiǎn)。截至目前，可供參考的臨床數(shù)據(jù)還處于稀缺階段，其相關(guān)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)尚不清楚。所以今后的相關(guān)研究工作任重而道遠(yuǎn)。

作者簡(jiǎn)介：衣雨嬌（1993-），女，碩士研究生，山東省煙臺(tái)市人，中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院2016級(jí)微生物與生化藥學(xué)專(zhuān)業(yè)，分子生物學(xué)方向。

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