賈玲芝 賈嬌

[摘要]目的：研究甲砜霉素聯(lián)合阿維A膠囊對尋常性銀屑病患者外周血血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、骨橋蛋白（OPN）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）表達(dá)的影響。方法：選取2016年9月-2017年8月筆者醫(yī)院收治的73例尋常性銀屑病患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組（39例）和對照組（34例）。對照組使用阿維A膠囊，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用甲砜霉素。比較兩組患者臨床療效，外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達(dá)，血液流變學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組的外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達(dá)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、紅細(xì)胞比積、變形指數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組和對照組不良反應(yīng)率比較無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：甲砜霉素聯(lián)合阿維A膠囊能有效降低尋常性銀屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18水平，臨床療效良好。

[關(guān)鍵詞]甲砜霉素;阿維A膠囊;尋常性銀屑病;血管內(nèi)皮生長因子;骨橋蛋白;白細(xì)胞介素-17;白細(xì)胞介素-18

[中圖分類號]R758.63 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）05-0065-03

Effect of Thiamphenicol Combined with Avera Capsule on Expression of Peripheral Blood with VEGF， OPN， IL-17 and IL-18 in Patients with Psoriasis Vulgaris

JIA Ling-zhi1，JIA Jiao2

（1.Department of Dermatology，Institute of Dermatology Control，Rizhao 276800，Shandong，China;2.Department of Dermatology，Shengli Oilfield Central Hospital，Dongying 257100，Shandong，China）

Abstract： Objective ?To study the combination of thiamphenicol and avira capsules in peripheral blood vascular endothelial growth factor （VEGF）， osteopontin （OPN）， interleukin-17 （IL-17） and interleukin-18 （IL-18） in patients with psoriasis vulgaris. Methods ?Seventy-three patients with psoriasis vulgaris admitted to our hospital from September 2016 to August 2017 were enrolled. The patients were divided into observation group （39 cases） and control group （34 cases） according to random number method. Avira capsules were used in the control group， and thiamphenicol used in the observation group on the basis of control group. The clinical efficacy of the two groups of patients， peripheral blood VEGF， OPN， IL-17， IL-18 expression， hemorheology， adverse reactions were compared. Results ?After treatment， the total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the expression of peripheral blood VEGF， OPN， IL-17 and IL-18 in the ?observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group with whole blood high-viscosity， whole blood low-cut viscosity， erythrocyte sedimentation rate， erythrocyte ratio， and deformation index were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion ?Thiamphenicol combined with avira capsules can effectively reduce the levels of VEGF， OPN， IL-17 and IL-18 in peripheral blood of patients with psoriasis vulgaris， and the clinical effect is good.

Key words： thiamphenicol; avira capsule; psoriasis vulgaris; vascular endothelial growth factor; osteopontin; interleukin-17; interleukin-18

在臨床中尋常性銀屑病屬于常見的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病部位以四肢和背部為主，主要有易復(fù)發(fā)、頑固等特征，臨床癥狀表現(xiàn)為紅斑上有白色鱗屑出現(xiàn)，丘疹易剝落產(chǎn)生出血點(diǎn)，可能伴有炎性紅暈，給患者身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。在世界總?cè)丝谥袑こＰ糟y屑病的發(fā)病率占到0.1%～3%，我國的發(fā)病率占到0.5%，可見，尋找合理的方法治療尋常性銀屑病顯得頗為重要。尋常性銀屑病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，屬于多基因遺傳背景下的T細(xì)胞異常免疫性疾病，表皮角質(zhì)形成細(xì)胞和T細(xì)胞通過分泌白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）等細(xì)胞因子[2]，因此，在尋常性銀屑病治療過程中對免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)具有重要意義。甲砜霉素屬于氯霉素類抗生素，具備免疫抑制作用，干擾RNA合成[3]。阿維A膠囊生物利用度較高，能有效縮短半衰期，阻礙炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)身體免疫系統(tǒng)[4]。本文就甲砜霉素聯(lián)合阿維A膠囊對尋常性銀屑病患者外周血血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、骨橋蛋白（OPN）、IL-17、IL-18表達(dá)的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年9月-2017年8月筆者醫(yī)院收治的73例尋常性銀屑病患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組（39例）和對照組（34例）。其中觀察組男24例，女15例;年齡為26～59歲，平均（43.43±4.56）歲;對照組男21例，女13例;年齡為27～61歲，平均（44.01±4.61）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①ANA抗體、類風(fēng)濕因子為陰性，C-反應(yīng)蛋白和血清補(bǔ)體增加，血沉加快;②四肢軀干、頭皮部位伴有局部皮溫高、皮疹、皮色紅、紅斑鱗屑;③棘層上部或角質(zhì)層內(nèi)部伴有中性粒細(xì)胞聚集，發(fā)生角化不全，甚至出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、炎癥浸潤、真皮水腫、表皮角化過度;④經(jīng)X線檢查，骨骼關(guān)節(jié)伴有非對稱性關(guān)節(jié)病變、骨膜性新骨形成、關(guān)節(jié)強(qiáng)直，關(guān)節(jié)周圍積液。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①伴有點(diǎn)狀出血、丘疹、銀白色鱗屑等癥狀;②近1個(gè)月內(nèi)未使用過抗生素、糖皮質(zhì)激素等藥物者;③局部或全身癥狀反復(fù)發(fā)作者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有系統(tǒng)疾病史;②血脂、肝腎功能、血尿常規(guī)檢測異常者;③哺乳期或妊娠期女性，兩年內(nèi)有生育愿望的婦女。本次研究已獲得筆者醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施，同時(shí)患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 方法：對照組采用阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司，規(guī)格：10mg×30s，生產(chǎn)批號：20160214）完成治療，20～50mg/d，連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲砜霉素（遼寧美大康華邦藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25g×100s，生產(chǎn)批號：20160302）完成治療，0.5g/次，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。在治療前、后分別抽取所有患者5ml空腹靜脈血，轉(zhuǎn)速3 000r/min，離心15min后提取血清，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18水平。分析兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，使用全自動血液流變分析儀，采取Wintobe短管法檢測全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、紅細(xì)胞比積、變形指數(shù)。

1.5 觀察指標(biāo)：評價(jià)兩組患者臨床治療療效。臨床癥狀和體征完全改善，皮損消退，好轉(zhuǎn)率達(dá)到90%為痊愈;臨床癥狀和體征大部分改善，皮損大部分消退，好轉(zhuǎn)率達(dá)到60%為顯效;臨床癥狀和體征部分改善，皮損局部消退，好轉(zhuǎn)率達(dá)到25%為有效;臨床癥狀和體征均未改善，皮損未消退，好轉(zhuǎn)率不足25%為無效[6]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：選擇SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料和等級資料用[例（%）]表示，分別行χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較：治療后觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達(dá)分析：治療前，兩組患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達(dá)顯著低于治療前（P<0.05），其中觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)分析：治療前兩組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、紅細(xì)胞比積、變形指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)顯著低于治療前（P<0.05），其中觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較：觀察組中瘙癢1例、口干1例、惡心1例、腹痛2例;對照組中紅斑1例、口干1例、頭痛2例、疲勞2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 ?討論

尋常性銀屑病發(fā)病人群以青壯年為主，四季均會發(fā)作、呈反復(fù)性、纏綿難愈，病程較長。尋常性銀屑病的發(fā)生與精神、感染、遺傳、自身免疫系統(tǒng)等因素相關(guān)，會導(dǎo)致角質(zhì)嚴(yán)重增生，出現(xiàn)不完全炎癥反應(yīng)[7]。尋常性銀屑病主要分為進(jìn)行期、靜止期和退行期，在不同分期需采取不同治療方案。當(dāng)前，在治療尋常性銀屑病主要以生物制劑類、維甲酸、皮質(zhì)類固醇類、免疫抑制劑類等藥物為主，但效果不甚理想[8-9]。因此，聯(lián)合治療成為了常用的治療策略，以最小劑量及累加方式實(shí)現(xiàn)最佳效果。

阿維A膠囊屬于第二代芳香族維甲酸類藥物，其中維甲酸能促使表皮細(xì)胞增生，分化為淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，進(jìn)而激活表皮朗格漢斯細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，對病變部位免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)起著調(diào)節(jié)性作用，促使其恢復(fù)至正常水平[10-11]。甲砜霉素屬于氯霉類抗生素，具備免疫抑制作用，能阻礙RNA合成及抗體合成，相對于氯霉素，甲砜霉素的免疫抑制作用較強(qiáng)，同時(shí)能阻礙白細(xì)胞的游走[12]?；谝陨蟽煞N藥物的作用機(jī)制，本研究使用甲砜霉素聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病，總有效率高達(dá)92.31%，明顯高于單純使用阿維A膠囊治療，同時(shí)患者的全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、紅細(xì)胞比積等血液流變學(xué)指標(biāo)顯著降低，提示聯(lián)合治療方案能有效改善患者病情。

尋常性銀屑病屬于易復(fù)發(fā)性的慢性增生性皮膚病，主要特征表現(xiàn)為大量T細(xì)胞浸潤、表皮細(xì)胞增生，其中T細(xì)胞對于尋常性銀屑病的發(fā)病起著至關(guān)重要作用[13]。VEGF不但能刺激新生血管生成，而且能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖維蛋白膠原酶的誘導(dǎo)劑和溶酶原激活物，降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜。而OPN的生物學(xué)活性表現(xiàn)為可提高VEGF表達(dá)，促使新生血管生成。Th17細(xì)胞能分泌IL-17，作為Th17標(biāo)志性細(xì)胞因子，其致炎性較強(qiáng)，對中性粒細(xì)胞的增生、趨化及成熟起參與性作用，同時(shí)會影響皮損部位毛細(xì)血管的增生及擴(kuò)張，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的生成[14]。IL-17屬于炎癥遞質(zhì)，會促進(jìn)多種細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-8等促炎因子，其中IL-6又會促進(jìn)IL-17的分泌，以至于皮損部位的慢性炎癥反應(yīng)加重。因此，在臨床治療中阻斷IL-17受體能有效阻礙皮損部位的進(jìn)展。IL-18有助于Th1細(xì)胞增殖及分化，從而使Th1細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，導(dǎo)致NK細(xì)胞的殺傷活性增強(qiáng)，對于局部或系統(tǒng)炎癥反應(yīng)發(fā)揮著重要作用[15]。本次研究中通過對尋常性銀屑病患者予以甲砜霉素聯(lián)合阿維A膠囊治療后，發(fā)現(xiàn)患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達(dá)顯著降低，提示聯(lián)合治療方案更能有效抑制病變部位的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。

總之，甲砜霉素聯(lián)合阿維A膠囊能有效降低尋常性銀屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18水平，改善患者臨床癥狀，臨床療效良好。

[參考文獻(xiàn)]

[1]堵建崗.清熱解毒口服液聯(lián)合阿維A膠囊治療難治性銀屑病臨床療效及安全性研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（6）：1517-1519.

[2]楊顏龍，張禁，易松柏，等.阿維A膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液治療紅皮病型銀屑病30例臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2015，29（2）：217-218.

[3]潘曉東，吳平谷，姜維.超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時(shí)測定魚肉中氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素[J].中國食品衛(wèi)生雜志，2014，26（6）：572-574.

[4]吳詠梅，李強(qiáng).健脾解毒湯聯(lián)合阿維A治療斑塊狀銀屑病80例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（3）：547-548.

[5]鄭志忠.中國銀屑病治療指南（2008版）[J].中華皮膚科雜志，2009，42（3）：213-214.

[6]中華中醫(yī)藥學(xué)會皮膚科分會.尋常型銀屑?。ò庄H）中醫(yī)藥循證臨床實(shí)踐指南（2013版）[J].中醫(yī)雜志，2014，55（1）：76-82.

[7]梁楊麗，李連琨，楊延華.芩珠涼血方聯(lián)合阿維A膠囊治療血熱證尋常性銀屑病的療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（5）：768-769.

[8]Wu JJ，F(xiàn)eldman SR，Koo J，et al.Epidemiology of mental health comorbidity in psoriasis[J].J Dermatol Treat，2018，29（5）：487-495.

[9] Morita A，Muramatsu S，Kubo R，et al.Low incidence of hypercalcemia following combined calcipotriol hydrate/betamethasone dipropionate ointment treatment in Japanese patients with severe psoriasis vulgaris[J].J Dermatol Treat，2018，29（5）：496-500.

[10]毛榮超，唐美，鄧仁遠(yuǎn)，等.紫丹銀屑顆粒聯(lián)合阿維A膠囊和復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病的臨床觀察[J].中國藥房，2018，29（6）：800-804.

[11]劉素霞，張淑寧.阿維A膠囊聯(lián)合銀屑膠囊治療血虛風(fēng)燥型銀屑病48例臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2017，31（4）：474-476.

[12]楊洪波，王荻，盧彤巖.甲砜霉素對松浦鏡鯉血細(xì)胞及血清生化指標(biāo)的影響[J].江西農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（4）：841-847.

[13] Ramaekers BLT，Wolff RF，Pouwels X，et al.Ixekizumab for treating moderate-to-severe plaque psoriasis：an evidence review group perspective of a nice single technology appraisal[J].Pharmacoeconomics，

2018，36（8）：917-927.

[14]陳慧君，陳治國.白芍總苷膠囊治療前、后尋常性銀屑病患者外周血IL-17，TNF-α和IFN-γ的變化[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2014，28（2）：135-137.

[15]溫靜，陳宏，薛梅，等.尋常性銀屑病患者外周血中白介素18及白介素27的水平變化[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（10）：611-614.

[收稿日期]2018-08-07

本文引用格式：賈玲芝，賈嬌.甲砜霉素聯(lián)合阿維A膠囊對尋常性銀屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表達(dá)的影響研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（5）：65-67.