蘇日嘎

（內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

0 引言

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，屬于感染科臨床治療常見病與多發(fā)病，患者病程通常超過6個(gè)月[1]，發(fā)病后具有乏力、納差、腹脹、便溏等臨床表現(xiàn)，若長時(shí)間未經(jīng)有效治療，疾病發(fā)生進(jìn)展后還可能導(dǎo)致不同程度的肝纖維化，在影響患者生活質(zhì)量及身心健康的同時(shí)，甚至直接對其生命安全構(gòu)成威脅[2-3]，因而及時(shí)明確安全、有效的治療方案顯得尤為重要。以往臨床中針對慢性乙型病毒性肝炎多采用替比夫定治療[4]，但長期臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物的應(yīng)用雖對患者臨床癥狀具有一定程度的緩解作用，但療效存在明顯的局限性[5-7]。近期有學(xué)者在研究中指出，替比夫定聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效較好，在改善患者肝功能的同時(shí)降低了肝臟硬度值，最終提高預(yù)后，臨床應(yīng)用價(jià)值較高[8]。本次研究筆者為明確上述報(bào)告的準(zhǔn)確性，并為探討針對CHB肝纖維化患者臨床治療時(shí)替比夫定聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片具體應(yīng)用效果與價(jià)值，共選取近期收治的88例患者進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象均為2016年1月至2018年12月于我院進(jìn)行治療的CHB肝纖維化患者，共88例，隨機(jī)分組為觀察組（n=44）與對照組（n=44）。觀察組中，男性23例，女性21例，年齡23～63歲，平均（37.15±5.33）歲，病程為8個(gè)月至10年，平均（4.52±0.58）年；對照組中，男性24例，女性20例，年齡25～62歲，平均（37.22±5.28）歲，病程為9個(gè)月至11年，平均（4.55±0.60）年。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05），有可比性，本次研究已獲得我院倫理委員會審批。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

入選本次研究的患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[9]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者病程均≥6個(gè)月，對研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①機(jī)體多項(xiàng)重要器官功能障礙者；②合并有惡性腫瘤疾病者；③研究開展前6個(gè)月采用過抗纖維化或糖皮質(zhì)激素藥物治療者；④對本次研究所采用治療藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；⑤臨床病案資料缺失，研究依從性偏低者。

1.3 治療方法

所有患者在入院后均予以常規(guī)保肝治療，對照組予以替比夫定（北京諾華制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20070028）單獨(dú)治療，每次取量600mg，每天1次，口服，本組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司；國藥準(zhǔn)字Z19991011）行聯(lián)合治療，復(fù)方鱉甲軟肝片每次取量2g，進(jìn)行每天3次口服治療，本組患者連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察項(xiàng)目

觀察并對比兩組不同治療方案下療效、肝功能改善情況及肝臟硬度值的差異。其中療效《慢性乙型肝炎防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合患者臨床癥狀改善程度進(jìn)行綜合評價(jià):①顯效:乏力、納差、腹脹、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀基本消失；②有效:各項(xiàng)臨床癥狀顯著改善；③無效:各項(xiàng)臨床癥狀改善程度不顯著或存在逐漸惡化趨勢。肝功能觀察指標(biāo)包括:ALT、AST、TBil、白蛋白及PTA。肝臟硬度值采用腹部彩色超聲及肝臟瞬時(shí)彈性檢查，檢測時(shí)間為治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)均納入SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料均以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，若（P＜0.05）則可認(rèn)為本次研究兩組間數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

觀察組經(jīng)治療后僅3例表現(xiàn)為無效，對照組經(jīng)治療后共12例表現(xiàn)為無效，兩組療效對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表現(xiàn)為觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 肝功能改善情況分析

兩組治療前ALT、AST、TBil、白蛋白及PTA等肝功能指標(biāo)對比均無明顯差異（P＞0.05），兩組治療后上述指標(biāo)水平均顯著改善，且觀察組改善程度明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平對比（±s）

表2 兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平對比（±s）

組別 時(shí)間 ALT（U/L） AST（U/L） TBil（μmol/L） 白蛋白（g/L） PTA（%）觀察組（n=44）對照組（n=44）治療前治療后治療前治療后565.17±67.25113.29±31.51563.41±65.46275.31±33.15588.50±73.2794.65±16.29590.15±73.36302.04±27.72481.88±92.89105.92±31.50484.11±92.26312.29±32.6122.20±3.1535.65±3.2522.24±3.1527.70±3.2028.56±3.6972.16±9.2828.76±4.0149.28±8.23

2.3 肝臟硬度值分析

兩組治療前肝臟硬度值對比未見明顯差異（P＞0.05），兩組治療后肝臟硬度值均明顯降低，且觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝臟硬度值對比（±s）

組別 n 治療前 治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月觀察組對照組4444 t P 13.04±2.1313.11±2.070.1560.87611.13±1.2812.24±1.314.0200.0008.11±0.988.71±0.942.9310.0046.03±0.847.12±0.826.1590.000

3 討論

CHB肝纖維化是臨床治療中的常見病與多發(fā)病，肝纖維化是肝臟損傷后出現(xiàn)的自我修復(fù)行為，同樣也是慢性肝病發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)階段[10]。以往臨床研究已證實(shí)，慢性肝病發(fā)展至肝硬化的過程存在一定的可逆性，即可通過藥物延緩或逆轉(zhuǎn)CHB肝纖維化進(jìn)展，最終改善患者治療結(jié)局及預(yù)后[11]。

本次研究筆者為明確CHB肝纖維化臨床治療時(shí)替比夫定及復(fù)方鱉甲軟肝片具體應(yīng)用效果與價(jià)值的差異，共選取我院近期收治的88例患者進(jìn)行研究分析，結(jié)果表明:聯(lián)合用藥的臨床療效明顯高于替比夫定單獨(dú)用藥，聯(lián)合用藥下患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于替比夫定單獨(dú)用藥，聯(lián)合用藥下患者肝臟硬度值降低程度明顯更高，上述結(jié)論均與畢芳芳等[12]、鄭長濤等[13]研究中所述基本一致，筆者為明確造成上述結(jié)果的主要原因，參考了多位學(xué)者近期相關(guān)研究報(bào)告進(jìn)行綜合分析，馮培民等[14]就曾在研究中指出，抗肝纖維化的主要治療措施包括:清除致病因子、抗纖維化及保護(hù)肝功能。本次研究中筆者所采用的替比夫定屬于一種人工合成的胸腺嘧啶核苷類似物，其對HBV復(fù)制具有顯著的抑制作用，進(jìn)而降低了機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，對肝臟功能的恢復(fù)有明顯的促進(jìn)作用，同時(shí)改善了肝組織學(xué)[15]。而觀察組患者加用的復(fù)方鱉甲軟肝片主要由鱉甲、莪術(shù)、赤芍、當(dāng)歸、三七、黨參等中成藥組成，全方共用主要具有軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血之功效。筆者通過對兩組患者分別采用替比夫定單獨(dú)治療及替比夫定與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后6個(gè)月療效明顯高于對照組，肝功能指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月觀察組肝臟硬度值明顯低于對照組。提示替比夫定與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合應(yīng)用的治療方案在逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化方面具有更加顯著的優(yōu)勢。

綜上所述，針對CHB肝纖維化患者進(jìn)行臨床治療時(shí)，相較于替比夫定的單獨(dú)應(yīng)用，替比夫定與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善臨床療效、肝功能，降低肝臟硬度值，對患者治療結(jié)局及預(yù)后的改善均具有重要意義，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。