卜亞軍

661600云南省開(kāi)遠(yuǎn)市人民醫(yī)院

彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤病發(fā)率較高，在非霍奇金淋巴瘤中占比較大，且在非霍奇金淋巴瘤中最常見(jiàn)一類(lèi)高侵襲性淋巴瘤，在成人中最為常見(jiàn)，也是一種具有侵襲性、生長(zhǎng)迅速并有臨床異質(zhì)性的中高度惡性淋巴瘤。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤可分兩種亞型，即GCB 和non-GCB，GCB 型較non-GCB 型預(yù)后性好，GCB 型患者5年生存率可高達(dá)50%以上，而non-GCB 型僅30%左右。盡管隨美羅華時(shí)代使彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤治愈率得到大幅度提高，但多數(shù)患者經(jīng)治療后易于復(fù)發(fā)，預(yù)后很差[1]。近年來(lái)，隨著淋巴腫瘤性B 細(xì)胞單克隆抗體、新型靶向藥、高劑量聯(lián)合化療及造血細(xì)胞移植等治療手段的發(fā)展及臨床廣泛應(yīng)用，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后得到明顯改善。約半數(shù)患者最終進(jìn)展為難治性或復(fù)發(fā)性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤。受到疾病發(fā)展速度快、腫瘤負(fù)荷高及前期治療毒性等因素影響，致部分患者合并重要器官功能不全，挽救治療極為困難，因部分患者進(jìn)行治療后其體能狀態(tài)已大幅度降低，尤其針對(duì)年老體弱、心肺功能不全及免疫缺陷嚴(yán)重者難以耐受高劑量藥物產(chǎn)生的毒性[2]。因此，針對(duì)伴有嚴(yán)重合并癥難治或復(fù)發(fā)性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者，需采用高效、低毒方案進(jìn)行挽救。前期臨床已證實(shí)，硼替佐米可有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡使化療或放療增敏，其對(duì)難治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤的治療有了新的認(rèn)識(shí)和突破，給患者帶來(lái)福音。本文采用硼替佐米對(duì)難治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者治療，并就改善情況進(jìn)行分析。

表1 臨床效果[n(%)]

表2 不良反應(yīng)結(jié)果(n)

資料與方法

2017年7月-2018年2月收治難治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者10 例，均符合難治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。均為女性，年齡35～69 歲，平均(58.5±5.2)歲。所有患者均經(jīng)學(xué)術(shù)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

治療方法：對(duì)入組患者采用治療方案硼替佐米且聯(lián)合ICE 或GDP 化療。硼替佐米用法用量1.4 mg/mL。后期根據(jù)病情進(jìn)行用量調(diào)整，記錄其病情變化。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：評(píng)價(jià)參照非霍奇金淋巴瘤國(guó)際療效標(biāo)準(zhǔn)。①完全緩解：病灶消失。②部分緩解：病灶縮小50%以上。③疾病穩(wěn)定：病灶增大未超過(guò)25%或縮小不及50%。④疾病進(jìn)展：1個(gè)或多個(gè)病灶增大25%。⑤無(wú)效：經(jīng)充分治療后，癥狀均未取得顯著進(jìn)展。以完全緩解率+部分緩解率記為總有效率。

分析方法：采用SPSS 14.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)兩組不同治療方法的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。行t 檢驗(yàn)時(shí)，測(cè)量數(shù)據(jù)表示±s)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？芍鹛孀裘字委熾y治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤，改善效果明顯，見(jiàn)表1。

不良反應(yīng)：對(duì)患者的療效進(jìn)行了調(diào)查，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為乏力2 例，低血壓1 例，白細(xì)胞降低、血小板數(shù)降低1例，周?chē)窠?jīng)感覺(jué)異常1例。硼替佐米其不良反應(yīng)較低，見(jiàn)表2。

結(jié) 果

治療效果：治療后，總有效率60%，總有效率提高。據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果

討 論

目前淋巴瘤作為臨床中一種較常見(jiàn)的多發(fā)的嚴(yán)重病，雖在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中可實(shí)施綜合手段對(duì)其進(jìn)行治療，如放射療法、外科治療和化療等，手術(shù)及術(shù)后化療是其主要的治療手段。目前手術(shù)仍是治療主要方式之一，但在治療過(guò)程中的手術(shù)成功率較低，術(shù)后效果不佳，生存期較短，且一部分患者發(fā)生腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，但常規(guī)檢查方式不能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)因而造成術(shù)后易復(fù)發(fā)。目前淋巴結(jié)腫大在臨床上作為一種較常見(jiàn)的癥狀，病因復(fù)雜多樣，對(duì)疑似診斷惡性腫瘤的患者要制定特定的相關(guān)治療方案，此種方法對(duì)惡性腫瘤患者療效評(píng)估的隨訪工作和分期評(píng)估有重要意義[3]。但對(duì)隱匿性較強(qiáng)較小的淋巴結(jié)即便是經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生也會(huì)漏診，因此漏診率較高。作為機(jī)體重要的免疫器官，淋巴結(jié)有過(guò)濾增殖性及免疫作用功能，還可接受抗原刺激而產(chǎn)生免疫應(yīng)答性反應(yīng)。目前主要通過(guò)是否有淋巴結(jié)腫大的臨床表現(xiàn)來(lái)判斷淺表淋巴結(jié)良惡性病癥，也常常作為惡性腫瘤的首發(fā)體征。

作為除手術(shù)外最主要的治療措施，化療可有效提高生存率，但同時(shí)化療也有較多不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者耐受程度低，以至于無(wú)法堅(jiān)持完成治療，對(duì)最終療效產(chǎn)生影響。化學(xué)治療將產(chǎn)生不良反應(yīng)，并給患者帶來(lái)諸多痛苦，無(wú)論是精神上的還是身體上的，都會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)較重的心理負(fù)擔(dān)。且經(jīng)腫瘤放療的患者常會(huì)出現(xiàn)生活質(zhì)量不同程度的降低，對(duì)康復(fù)有一定影響甚至?xí)又夭∏?，使治療時(shí)間延長(zhǎng)。作為一類(lèi)可逆性蛋白酶受體抑制劑，一種人工合成硼酸二肽化合物，硼替佐米可選擇性地與蛋白酶體活性位點(diǎn)蘇氨酸結(jié)合，對(duì)蛋白酶體20s亞單位糜蛋白酶和或胰蛋白酶活性產(chǎn)生有效抑制。目前在治療多發(fā)性骨髓瘤中已得到廣泛應(yīng)用，臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在皮下T 細(xì)胞淋巴瘤及濾泡淋巴瘤中有良好的效果。硼替佐米可抑制NF-KB活性，大大增強(qiáng)IKBa磷酸化[4-5]。因此對(duì)其進(jìn)行研究。

本文研究結(jié)果表明，在使用硼替佐米時(shí)，其治療效果明顯且不良反應(yīng)較低。因此，針對(duì)此類(lèi)疾病應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)并及時(shí)給予對(duì)癥治療，經(jīng)積極有效治療和護(hù)理，最大限度發(fā)揮藥物療效，降低或緩解藥物的不良反應(yīng)。