李唐 ，黃永震，姜艷芬，張彥明，賀花*

1. 西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院（楊凌 712100）；2. 西北農(nóng)林科技大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院（楊凌 712100）；3. 西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院（楊凌 712100）

“民以食為天，食以安為先，安以質(zhì)為本”。從古至今，人類的生存繁衍與健康的飲食息息相關(guān)。隨著人類生活水平的逐漸提升，動(dòng)物性食品更加普遍地出現(xiàn)在人類的餐桌上。這些動(dòng)物性來(lái)源的食物，通常包含畜禽的肉、蛋、奶制品、水產(chǎn)品等，為人類提供豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。獸藥的使用最初僅是為了提高動(dòng)物體重增加率，提升飼料利用率和喂養(yǎng)效率，預(yù)防和治療動(dòng)物疾病，從而更好地面對(duì)全球人口劇烈增長(zhǎng)帶來(lái)的食物需求增長(zhǎng)的問(wèn)題。藥物殘留是指因動(dòng)物使用藥物后而積蓄于動(dòng)物細(xì)胞、組織及器官內(nèi)的化學(xué)活性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物和部分雜質(zhì)。通常情況下，大多數(shù)藥物及其代謝產(chǎn)物可通過(guò)動(dòng)物尿液和糞便形式排出體內(nèi)，但仍有部分物質(zhì)殘留在動(dòng)物蛋、奶和肉中。藥物殘留的動(dòng)物性食品可造成人類不同程度的腹瀉、過(guò)敏和中毒等癥狀，長(zhǎng)期積累會(huì)引起細(xì)菌耐藥性增加，存在極大的安全隱患。藥物殘留過(guò)量和超標(biāo)也嚴(yán)重影響中國(guó)的畜牧業(yè)發(fā)展、生態(tài)環(huán)境健康和動(dòng)物性食品出口貿(mào)易等。如今，藥物殘留已成為影響動(dòng)物性食品質(zhì)量與安全的最主要因素之一，也成為全世界關(guān)注的食品安全問(wèn)題。因此，介紹了動(dòng)物性食品藥物殘留的來(lái)源，以及潛在風(fēng)險(xiǎn)和可能造成的危害，探討了藥物殘留的檢測(cè)方法及其優(yōu)缺點(diǎn)，并提出解決藥物殘留的防控對(duì)策，最后對(duì)未來(lái)動(dòng)物性食品的發(fā)展進(jìn)行了展望。

1 動(dòng)物性食品中藥物殘留的來(lái)源

1.1 藥物的不合理使用

飼養(yǎng)者未能嚴(yán)格依照用藥規(guī)定合理使用藥物，包括不遵守使用劑量和用藥周期，用藥途徑或用藥部位錯(cuò)誤，單個(gè)注射點(diǎn)藥物用量過(guò)大，標(biāo)簽外藥物使用（僅批準(zhǔn)人類使用的藥物擅自用于動(dòng)物，適用于特定一種動(dòng)物的藥物用于另一種動(dòng)物，用于治療藥物規(guī)定以外的病情）等，動(dòng)物不能通過(guò)自身正常有效代謝排出體內(nèi)，造成較大殘留量或殘留時(shí)間增加。

1.2 未嚴(yán)格遵守休藥期

休藥期是指動(dòng)物從停止給藥到允許屠宰或制成食品的時(shí)間間隔[1]。部分飼養(yǎng)者不能嚴(yán)格遵守休藥期或擅自減短休藥期，導(dǎo)致沉積于動(dòng)物體內(nèi)的藥物未能及時(shí)被徹底分解至對(duì)人類無(wú)害的濃度，導(dǎo)致殘留藥物超標(biāo)或出現(xiàn)不應(yīng)該的殘留物等現(xiàn)象。休藥期長(zhǎng)短受動(dòng)物和藥物種類，用藥劑量和途徑等因素的影響，飼養(yǎng)者由于知識(shí)欠缺或受到利益驅(qū)使而改變休藥期，甚至一直使用藥物至屠宰前，部分藥物未提供明確的休藥期建議等，均會(huì)造成藥物殘留過(guò)量。藥物半衰期（藥物在血液中的濃度或生物體內(nèi)藥物含量減少到初始值的二分之一所需要的時(shí)間）常用于估計(jì)動(dòng)物的休藥期，但大多數(shù)藥物性質(zhì)是在健康動(dòng)物中測(cè)得，而患病動(dòng)物通?？赡苄枰L(zhǎng)時(shí)間去代謝體內(nèi)的藥物。

1.3 飼養(yǎng)過(guò)程中的污染

飼養(yǎng)過(guò)程中的污染可分為飼養(yǎng)者管理操作欠缺導(dǎo)致的污染和飼養(yǎng)環(huán)境受污染。飼養(yǎng)者多次使用被藥物污染的廢水與廢棄物，未及時(shí)更換墊料和食盆導(dǎo)致飼料被藥物或廢棄化學(xué)物質(zhì)污染，未及時(shí)清理廄圈舍導(dǎo)致動(dòng)物直接接觸糞尿池中含有藥物的廢水和排泄物[2]。不適當(dāng)?shù)厥褂贸輨┖蜌⑾x劑，工業(yè)廢水和殘?jiān)S意排放，化工企業(yè)廢棄的重金屬等會(huì)造成生態(tài)環(huán)境的污染，隨著飼料和水等動(dòng)物必須的食物進(jìn)入體內(nèi)，造成代謝困難并大量積累。

1.4 藥物之間化學(xué)反應(yīng)

飼養(yǎng)者由于缺乏醫(yī)藥常識(shí)，盲目購(gòu)買或同時(shí)使用幾種藥物，導(dǎo)致藥物之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，藥效下降的同時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生某種毒素進(jìn)一步危害動(dòng)物健康。動(dòng)物的生理狀態(tài)會(huì)影響動(dòng)物自身代謝系統(tǒng)對(duì)藥物的分解代謝能力，在受感染或有炎癥的組織部位極易形成藥物局部累積。

1.5 禁用或未批準(zhǔn)藥物的使用

部分飼養(yǎng)者使用《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其他化合物清單》中所列的藥物，使用未經(jīng)過(guò)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的藥物，使用不符合《中國(guó)獸藥典》規(guī)定的藥物，使用沒有獸藥生產(chǎn)許可證的廠家或生產(chǎn)廠家不明的半成品藥物，使用沒有規(guī)范藥物標(biāo)簽和說(shuō)明書的假冒偽劣藥物，使用毒性較大且不易排泄的成分不明的復(fù)方藥物等[1, 3]。

2 動(dòng)物性食品中藥物殘留的危害

在動(dòng)物性食品中通常大量或超標(biāo)的藥物殘留主要是抗微生物類、抗寄生蟲類、激素類、磺胺類、呋喃類等。藥物通常通過(guò)尿液和糞便形式排出體外，故在動(dòng)物肝臟與腎臟等分解代謝的主要器官中藥物殘留量普遍大于肌肉或脂肪組織，導(dǎo)致動(dòng)物內(nèi)臟中藥物殘留量通常大于肉、奶、蛋中殘留量。不同類型的殘留物質(zhì)對(duì)人類和環(huán)境帶來(lái)不同程度的損害和威脅。

2.1 抗藥性增加

抗微生物藥物通過(guò)徹底殺滅微生物或抑制其生長(zhǎng)繁衍，從而有效預(yù)防動(dòng)物疾病，提高畜禽生產(chǎn)性能，被廣泛用于動(dòng)物飼養(yǎng)產(chǎn)業(yè)。由于藥物的大量使用，使得藥物極易殘留在動(dòng)物的組織和器官。人類長(zhǎng)期或大量食用抗微生物藥物殘留的動(dòng)物性食品，等同于持續(xù)服用抗微生物藥物，使得微生物對(duì)藥物逐漸產(chǎn)生耐受和抵抗能力，并且抗藥性隨著微生物基因變異可傳遞給后代或引發(fā)敏感菌成為耐藥菌，動(dòng)物性來(lái)源的微生物可以通過(guò)克隆人類內(nèi)生菌群或附加到人類自身抗性基因中來(lái)傳播抗藥性[4]?？顾幮砸坏┬纬桑羧祟愒馐芪⑸锶肭?，正常劑量的抗微生物藥物將無(wú)法發(fā)揮相應(yīng)的效果，疾病將更難被控制與治療。已有研究表明，人類對(duì)沙門氏菌、空腸彎曲桿菌和葡萄球菌的抗藥性增長(zhǎng)是來(lái)源于動(dòng)物性食品藥物殘留[5]。

2.2 超敏反應(yīng)

藥物超敏反應(yīng)指部分人群對(duì)致敏藥物的免疫介導(dǎo)反應(yīng)，藥物作為外來(lái)抗原與人體內(nèi)的抗體間發(fā)生的免疫反應(yīng)。藥物超敏反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致人體組織損傷或生理紊亂，通常會(huì)出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，血清病和過(guò)敏性休克等癥狀。遲發(fā)型超敏反應(yīng)通常與抗生素的攝入相關(guān)，尤其是青霉素，大約10%的人對(duì)包括青霉素在內(nèi)的一定量的藥物會(huì)產(chǎn)生超敏反應(yīng)[4,6]。鏈霉素、磺胺類藥物、四環(huán)素等藥物也會(huì)引起相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，血壓下降，休克甚至死亡[7]。避免超敏反應(yīng)的最有效途徑是避免使用致敏藥物，而動(dòng)物性食品中的藥物殘留會(huì)造成致敏藥物的非主觀性攝入，造成極大的健康隱患和危害。

2.3 “三致”作用

“三致”作用是指致癌、致畸與致突變。長(zhǎng)期攝入“三致”作用藥物殘留的食物，藥物經(jīng)過(guò)不斷積累達(dá)到一定濃度，從而對(duì)人類造成不同程度的毒害作用。

致癌藥物殘留可以與細(xì)胞內(nèi)多種物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、DNA、RNA、肝糖原、磷脂和谷胱甘肽等，共價(jià)結(jié)合，相互影響，存在潛在危害?；前范奏奏?huì)引起甲狀腺腫瘤，甚至誘發(fā)甲狀腺癌[7]；女性攝入過(guò)量雌激素殘留可能會(huì)引發(fā)乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌；黃曲霉毒素和土霉素可以誘發(fā)肝癌。致突變藥物中含有一些化學(xué)物質(zhì)，如堿化劑和DNA堿基類似物，可以誘導(dǎo)突變活性，從而可能造成基因突變或染色體斷裂進(jìn)而影響人類生育能力。喹乙醇被飼養(yǎng)者用作新型“瘦肉精”非法添加于動(dòng)物飼料中，這種藥物殘留可能引發(fā)急性中毒或細(xì)胞染色體畸形。致畸性是指藥物或化學(xué)物質(zhì)可能在妊娠臨界期產(chǎn)生毒素影響胚胎或胎兒，造成結(jié)構(gòu)性或功能性不完整，導(dǎo)致先天性畸形。苯并咪唑作為有效的常用驅(qū)蟲劑，其驅(qū)蟲活性產(chǎn)生胚胎毒性，潛在致畸性對(duì)懷孕初期胎兒造成極大影響[4]。

除此之外，藥物殘留長(zhǎng)期積累引發(fā)許多危害人類健康的毒副作用。磺胺類藥物積累會(huì)嚴(yán)重?fù)p壞人類造血系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)，尤其是腎臟功能；氯霉素可引起粒細(xì)胞缺乏病、再生障礙性貧血和溶血性貧血；呋喃類藥物會(huì)引起出血綜合征；氟喹諾酮類藥物損害內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等多種人體系統(tǒng)[7]。

2.4 生理紊亂

動(dòng)物性食品內(nèi)的激素殘留會(huì)引起人體內(nèi)分泌紊亂，造成體態(tài)改變、女性月經(jīng)失調(diào)、生殖障礙等，水電解質(zhì)及糖代謝異常會(huì)間接引發(fā)高血壓和糖尿?。粴埩粼谌祟愺w內(nèi)的激素可能通過(guò)胎盤傳遞給胎兒，可能造成出生缺陷和發(fā)育異常；四環(huán)素可以與骨骼中的鈣相結(jié)合，從而抑制幼兒骨骼和牙齒正常發(fā)育；β-興奮劑類和類固醇類藥物殘留對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育極為不利，可造成兒童性早熟、異性化傾向、身高異常增長(zhǎng)等，β-興奮劑類大量累積還會(huì)造成心悸、肌肉震顫、心動(dòng)過(guò)速和神經(jīng)過(guò)敏等癥狀[8]。

長(zhǎng)期食用抗生素和抗菌藥物殘留的食品，會(huì)抑制或殺滅人體內(nèi)的重要敏感菌，減少有益細(xì)菌總量，抑制腸道菌群的廣泛多樣性，耐藥菌和致病菌大量繁殖會(huì)破壞人體內(nèi)微生態(tài)平衡，從而造成菌群失調(diào)，引起胃腸紊亂、腹瀉和感染等[2]。

2.5 生態(tài)環(huán)境污染

動(dòng)物體內(nèi)的藥物通過(guò)排泄物形式進(jìn)入環(huán)境中，其中耐藥菌和抗生素類藥物排出體外卻仍然具有生物活性，若沒有合理處理，可在植物中積累或二次污染動(dòng)物飼料和水源，使得周圍生態(tài)環(huán)境惡性循環(huán)，隨著食物鏈傳遞逐漸擴(kuò)大污染范圍。抗寄生蟲類藥物，如阿維菌素類，很難通過(guò)體內(nèi)代謝分解，仍具有殺蟲活性的原體形態(tài)排出，對(duì)土壤中昆蟲生態(tài)造成一定影響[9]。藥物殘留超標(biāo)或用藥后異常死亡的動(dòng)物的內(nèi)臟、肉、奶和蛋，因?yàn)闊o(wú)法銷售或從市場(chǎng)召回，通常采用填埋處理，殘留藥物會(huì)污染填埋土地。

近年來(lái)，人類患腫瘤疾病的比率大幅度上升，各種疑難雜癥層出不窮，癌癥年輕化，極有可能和人類飲食中的藥物殘留在體內(nèi)積累有關(guān)。

3 動(dòng)物性食品中藥物殘留的檢測(cè)方法

藥物殘留的檢測(cè)直接決定動(dòng)物性食品是否符合或低于各項(xiàng)最大殘留限度，從而足夠安全被人類直接或再加工后食用。由于樣品檢測(cè)量極大，通常采用每批次隨機(jī)抽樣檢測(cè)。然而，藥物殘留一般成分復(fù)雜，含量小，干擾物質(zhì)較多，所以樣品檢測(cè)前處理需要進(jìn)行殘留物分離純化，以提高檢測(cè)效率和靈敏度。常用的有固相萃取、超臨界流體萃取、微波或超聲波輔助提取、基質(zhì)固相分散和分子印跡等技術(shù)方法[10]。目前常用的藥物殘留檢測(cè)方法可分為免疫學(xué)法、色譜法、高效毛細(xì)管電泳法、生物傳感器等四大類。通常要求檢測(cè)設(shè)備易操作，可檢樣品量大，省時(shí)高效，具有特異性、敏感性和可重復(fù)性。

3.1 免疫學(xué)法

抗體和抗原反應(yīng)通常被用來(lái)檢測(cè)食品成分組成，尤其是用于檢測(cè)食品摻假和污染?？乖涂贵w特異性結(jié)合可以用來(lái)檢測(cè)化學(xué)成分和獸藥殘留。

3.1.1 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）

通過(guò)酶標(biāo)記某種抗體（或抗原）而檢測(cè)相對(duì)應(yīng)的抗原（或抗體）的免疫學(xué)方法?；驹硎鞘箍乖ɑ蚩贵w）結(jié)合到特定的固相載體表面并保持其免疫活性，相對(duì)應(yīng)抗體（或抗原）與某種酶連接形成酶抗體（或抗原），底物中加入酶后形成有色物質(zhì)，而有色物質(zhì)含量和受檢抗原（或抗體）含量存在比例關(guān)系，即可通過(guò)顏色深淺程度進(jìn)行定性與定量分析。此方法兼?zhèn)錁O強(qiáng)的靈敏性和較好的特異性，可實(shí)現(xiàn)快速檢測(cè)和多次重復(fù)檢測(cè)，也適合大量樣本檢測(cè)和實(shí)驗(yàn)室外進(jìn)行檢測(cè)。Huet等[11]利用與甲硝唑結(jié)合的抗體建立直接競(jìng)爭(zhēng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)雞蛋和雞肉中硝基咪唑類藥物殘留，二甲硝咪唑的檢測(cè)限為1 ng/mL（雞蛋）和2 ng/mL（雞肉），甲硝唑和異丙硝唑的檢測(cè)限分別為10和40 ng/mL。Jin等[12]建立單克隆抗體直接競(jìng)爭(zhēng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)動(dòng)物血漿和牛奶中的慶大霉素殘留，動(dòng)物血漿和牛奶中的檢測(cè)限分別為1.0和0.5 ng/mL，在25～100 ng/mL添加量下慶大霉素回收率為85%～112%。

3.1.2 放射免疫測(cè)定（Radioimmunoassay，RIA）

運(yùn)用放射性標(biāo)記抗原和未放射性標(biāo)記抗原與不足量的抗體發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制反應(yīng)，分離并檢測(cè)放射性，從而得到未放射性標(biāo)記抗原的含量。該方法具有較強(qiáng)靈敏性和特異性，且用于標(biāo)記的物質(zhì)用量少、放射性強(qiáng)度低，基本不會(huì)使檢測(cè)員受到輻射損傷。缺點(diǎn)是抗原與抗體間容易出現(xiàn)交叉反應(yīng)或假陽(yáng)性反應(yīng)，樣品處理不及時(shí)也可能造成檢測(cè)結(jié)果存在偏差，標(biāo)記材料半衰期短且有可能造成放射性污染。李佐卿等[13]利用閃爍液建立放射免疫測(cè)定法用于檢測(cè)魚肉和雞肉中磺胺類藥物殘留，對(duì)魚肉和雞肉樣品加標(biāo)10 μg/kg分別檢測(cè)18次和16次，精密度分別為5.4%和6.9%，檢測(cè)限為10 μg/kg。陳小雪等[14]利用競(jìng)爭(zhēng)性受體免疫反應(yīng)建立Charm Ⅱ放射免疫系統(tǒng)，用于檢測(cè)水產(chǎn)品中氯霉素殘留，其檢測(cè)限為0.15 μg/kg，Cmp（Counts per minute，n/min）讀數(shù)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差在2.4%～8.8%之間。

3.1.3 熒光偏振免疫分析法（Fluorescence polarization immunoassay，F(xiàn)PIA）

熒光物質(zhì)經(jīng)波長(zhǎng)485 nm的單一平面的偏振光照射后，能有效吸收光能躍入激發(fā)態(tài)，隨后恢復(fù)至基態(tài)并發(fā)出波長(zhǎng)525 nm的偏振熒光。該定量免疫分析技術(shù)通常應(yīng)用于測(cè)定半抗原（大多數(shù)多糖和所有類脂）的藥物濃度，測(cè)定反應(yīng)體系中偏振光的大小，運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)曲線從而精準(zhǔn)檢測(cè)樣品中待測(cè)抗原的含量。該方法有利于大批量樣品分析測(cè)定，有顏色和渾濁的樣品也可被準(zhǔn)確檢測(cè)[15]。Eremin等[16]利用N-磺酸-4-氨基丁酸（N-sulfanil-4-aminobutyric acid，SAB）制備磺胺類抗體，SAB衍生物用于合成熒光標(biāo)記示蹤劑，建立熒光偏振免疫分析法檢測(cè)牛奶中磺胺類藥物殘留，在沉淀乳和稀釋牛奶中的檢測(cè)限分別為0.07和0.10 μg/mL，檢測(cè)結(jié)果變異系數(shù)小于5%，包括樣品預(yù)處理在內(nèi)的總檢測(cè)時(shí)間可控制在10 min內(nèi)；該抗體與磺胺嘧啶、磺胺甲氧吡啶和磺胺氯吡啶有較高的交叉反應(yīng)活性，故可應(yīng)用于牛奶中多種磺胺類藥物的同時(shí)檢測(cè)。

3.1.4 免疫膠體金層析法（Immune colloidal gold technique，GICT）

將膠體金（氯金酸被還原而聚合形成特定大小的金顆粒）作為示蹤標(biāo)記物，使其與蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)結(jié)合，通過(guò)免疫反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)[17]。膠體金試紙較為廣泛用于殘留快速檢測(cè)。馮婷婷等[18]利用20 nm的膠體金試紙建立免疫膠體金層析法檢測(cè)豬肉和蝦中的氟喹諾酮類藥物殘留，環(huán)丙沙星、恩諾沙星和氧氟沙星檢測(cè)限均為30 ng/g，包括樣品預(yù)處理在內(nèi)的總檢測(cè)時(shí)間可控制在20 min內(nèi)。吳茂生等[19]建立免疫膠體金層析法檢測(cè)水產(chǎn)品中的呋喃妥因代謝物殘留，魚肉和蝦肉樣品中檢測(cè)限均為1 μg/kg，假陽(yáng)性率小于5%，假陰性率為0%。

3.1.5 量子點(diǎn)熒光免疫分析法（Quantum dots fluorescence immunoassay，QDFIA）

利用量子點(diǎn)作示蹤標(biāo)記物進(jìn)行免疫層析分析[17]。量子點(diǎn)是一種半導(dǎo)體納米微晶體，相比傳統(tǒng)有機(jī)熒光染料，具有更好的光化學(xué)穩(wěn)定性，激發(fā)廣譜寬和生物兼容性好等優(yōu)點(diǎn)，此方法有極高靈敏性和極強(qiáng)抗干擾能力[20]。張蕾等[21]利用碲化鎘（CdTe）量子點(diǎn)和呋喃唑酮代謝物（AOZ）抗體制備CdTe-AOZ免疫熒光探針，建立量子點(diǎn)熒光快速免疫層析試紙條檢測(cè)蝦肌肉組織中呋喃唑酮?dú)埩簦瑱z測(cè)限為10 ng/g，假陽(yáng)性率和假陰性率均小于5%。

3.2 色譜技術(shù)（Chromatographic techniques）

3.2.1 高效薄層色譜法（High performance thin-layer chromatography，HPTLC）

利用粒度分布極窄（5～10 μm）的微粒硅劑制成高效薄層板，支持物涂布于薄層板上作為固定相，選取合適溶劑作流動(dòng)相，將混合樣品分離并進(jìn)行鑒定和定量檢測(cè)。此方法的特點(diǎn)是分辨效率高，靈敏度較高，且分析用時(shí)短。Bertini等[22]建立高效薄層色譜法檢測(cè)動(dòng)物肝臟中抗生素殘留，莫能菌素和拉沙里菌素檢測(cè)限分別為0.2和0.1 μg/g，該方法重復(fù)性強(qiáng)，線性好（r2＞99%），靈敏度高。

3.2.2 高效液相色譜法（High performance liquid chromatography，HPLC）

運(yùn)用高壓輸液系統(tǒng)，將流動(dòng)相溶液泵入裝有固定相的色譜柱，分離柱分離不同成分，隨后使用檢測(cè)器分析檢測(cè)，目前已被廣泛應(yīng)用于HPLC技術(shù)同時(shí)檢測(cè)動(dòng)物性食品中幾十種獸藥殘留[23]。多種殘留的檢測(cè)則需要將固相提取和純化，隨后過(guò)濾并注入有紫外二極管陣列檢測(cè)器的反相高效液相色譜（Reversed-phase high performance liquid chromatograhy，RP-HPLC）中檢測(cè)。該方法可在短時(shí)間內(nèi)分析檢測(cè)樣品中的多種殘留物質(zhì)，減少樣品預(yù)處理，可以實(shí)現(xiàn)完全自動(dòng)化，極大減少人員需求。RP-HPLC基本能分離所有可溶于極性或弱極性的有機(jī)物。但HPLC的流動(dòng)相pH有時(shí)過(guò)高或過(guò)低，長(zhǎng)時(shí)間使用容易損害色譜柱，且運(yùn)行成本較高。Anderj等[24]建立高效液相色譜法檢測(cè)多種動(dòng)物組織中喹諾酮?dú)埩?，牛、豬、家禽肌肉組織中恩氟沙星、環(huán)丙沙星和氟甲喹殘留量比規(guī)定的最大殘留水平低600倍。Masakazu等[25]建立高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定魚和肉中的13種獸藥殘留，在0.02～0.1 μg/g濃度范圍內(nèi)回收率在75.1%～90.5%之間。

3.2.3 免疫親和色譜（Immnuoaffinity chromatography，IAC）

將抗原抗體的特異性與可逆性相結(jié)合的免疫色譜技術(shù)，非常適用于分離和分析復(fù)雜樣品中含量極小的特定成分，在國(guó)內(nèi)外的獸藥殘留檢測(cè)中通常以低分子量為主要目標(biāo)[10]。IAC具有選擇性強(qiáng)，純化濃縮效果好，色譜柱可多次重復(fù)使用，比傳統(tǒng)的固相萃取技術(shù)成本更低的優(yōu)點(diǎn)[26]。目前主要應(yīng)用于檢測(cè)動(dòng)物性食品中的激素類藥物和β-興奮劑類殘留[26]。王建平等[27]利用免疫親和色譜柱純化，通過(guò)氣相色譜/質(zhì)譜法檢測(cè)豬肝樣品中的β-興奮劑殘留，沙丁胺醇和克倫特羅的檢測(cè)限分別為0.5和0.8 ng/g，空白組織中回收率高于70%。

3.3 高效毛細(xì)管電泳法（High performance capillary electrophoresis，HPCE）

利用直流電場(chǎng)動(dòng)力和毛細(xì)管作分離通道，檢測(cè)各組分在電場(chǎng)中的不同遷移速率。該方法相比于HPLC，不需要高壓泵輔助，且不受緩沖液酸堿性與表面活性劑的影響，用量少，效率高[28]。該方法與質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)靈敏度顯著提高。汪雪雁等[29]建立高效毛細(xì)管電泳法同時(shí)檢測(cè)雞肝中喹諾酮類和磺胺類藥物的殘留，幾種殘留藥物可在10 min內(nèi)完全分離，平均回收率在85.39%～90.23%之間，標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.95%～3.41%，且有較好可重復(fù)性。

3.4 生物傳感器（Biosensors）

將生物敏感部件與轉(zhuǎn)換器緊密結(jié)合的裝置，對(duì)特定化學(xué)物質(zhì)或生物活性物質(zhì)有選擇性和可逆性響應(yīng)，其中包括酶?jìng)鞲衅鳌⒔M織傳感器、微生物傳感器等[10]。生物傳感器的設(shè)計(jì)可以實(shí)時(shí)操作，同時(shí)檢測(cè)單個(gè)或多個(gè)獸藥殘留。Lisa等[30]利用光學(xué)生物傳感器技術(shù)建立生物傳感器法檢測(cè)雞肌肉中硝基咪唑類及其代謝物殘留，二甲硝咪唑的檢測(cè)限為0.5 ng/mL，已生產(chǎn)的硝基咪唑試劑盒比現(xiàn)有分析技術(shù)更具優(yōu)勢(shì)：操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)迅速，結(jié)果精準(zhǔn)。

綜合目前的多種檢測(cè)技術(shù)，免疫法適用于快速檢測(cè)，易制成標(biāo)準(zhǔn)化試紙或試劑盒用于商業(yè)化市場(chǎng)推廣；色譜法適用于實(shí)驗(yàn)室定量分析檢測(cè)，靈敏度更高，自動(dòng)化程度高；高效毛細(xì)管電泳法具有較好的靈敏性，受客觀影響較??；生物傳感器可以同時(shí)檢測(cè)多種藥物殘留。目前藥物殘留檢測(cè)技術(shù)仍然在向更靈敏、快速、準(zhǔn)確、方便化發(fā)展，從而更好檢測(cè)動(dòng)物性食品中少量卻復(fù)雜的藥物殘留。

4 動(dòng)物性食品中藥物殘留防控對(duì)策

4.1 加強(qiáng)食品檢疫檢驗(yàn)，增強(qiáng)市場(chǎng)監(jiān)督管理

建立完善的動(dòng)物性食品藥物殘留檢測(cè)管理體系，明確規(guī)定不同食品中不同藥物的最大殘留量并確定相應(yīng)的檢測(cè)技術(shù)，積極研發(fā)更快捷、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便的檢測(cè)方法，檢測(cè)人員實(shí)名制負(fù)責(zé)同批次樣品分析，積極借鑒和引入國(guó)外先進(jìn)技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)各檢測(cè)機(jī)構(gòu)之間的聯(lián)系，實(shí)施多級(jí)多次檢測(cè)分析和互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)共享。各級(jí)行政管理機(jī)構(gòu)加強(qiáng)聯(lián)系，明確各自職責(zé)，市場(chǎng)管理者嚴(yán)格把控動(dòng)物性食品的質(zhì)量，杜絕藥物殘留超標(biāo)和成分摻假的食品進(jìn)入市場(chǎng)，及時(shí)處理和召回不符合食用要求的產(chǎn)品，加強(qiáng)和檢測(cè)機(jī)構(gòu)之間的聯(lián)系，確保形成完善的檢測(cè)監(jiān)管系統(tǒng)。

4.2 明確法律法規(guī)和懲處制度

進(jìn)一步完善《獸藥管理?xiàng)l例》《動(dòng)物性食品中獸藥殘留最高限量》《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其他化合物清單》等法律法規(guī)，明確禁用藥物和成分，增加殘留檢測(cè)品種，完善檢測(cè)方法規(guī)定，針對(duì)內(nèi)銷產(chǎn)品和不同國(guó)家進(jìn)出口產(chǎn)品有明確的劃分與規(guī)定，各省市統(tǒng)一規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，參考發(fā)達(dá)國(guó)家法規(guī)制度形成符合我國(guó)國(guó)情的相應(yīng)法規(guī)[9]。對(duì)于生產(chǎn)違規(guī)獸藥和飼料的企業(yè)以及擅自濫用禁用或未批準(zhǔn)藥物的飼養(yǎng)者，出臺(tái)明確的懲戒和處罰制度，根據(jù)其輕重程度進(jìn)行罰款或取消生產(chǎn)養(yǎng)殖資格。

4.3 提升獸醫(yī)職業(yè)水平

提升獸醫(yī)藥理學(xué)知識(shí)，更充分了解多種藥品性質(zhì)。針對(duì)批準(zhǔn)產(chǎn)品合理進(jìn)行標(biāo)簽外使用，用藥前確認(rèn)是否適用于該品種，保證合理用量、用藥途徑和周期，通過(guò)藥物半衰期性質(zhì)估計(jì)和確認(rèn)動(dòng)物休藥期[4]。加強(qiáng)獸醫(yī)職業(yè)責(zé)任心，有效隔離患病動(dòng)物，減小疫情擴(kuò)散，藥物選擇靈活有效，對(duì)不同藥物合理聯(lián)合或輪換使用。

4.4 飼養(yǎng)者專業(yè)知識(shí)普及

提高對(duì)動(dòng)物飼養(yǎng)者的教育與培訓(xùn)，盡可能確保動(dòng)物生活在干凈健康的環(huán)境中，實(shí)施嚴(yán)格管理和畜群健康計(jì)劃，保證良好的動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)，滿足哺乳期需求，加強(qiáng)通風(fēng)和消毒，實(shí)施衛(wèi)生防疫措施，減少動(dòng)物病害發(fā)生次數(shù)與頻率，從而進(jìn)一步減少藥物使用量[1]。普及休藥期的必要性、藥物殘留的嚴(yán)重危害性，提高飼養(yǎng)者遵守法規(guī)的意識(shí)，培養(yǎng)守法自覺性，提升飼養(yǎng)者的綜合素質(zhì)。引進(jìn)國(guó)外先進(jìn)飼養(yǎng)技術(shù)，形成規(guī)范化且高效的新型養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)鏈。

4.5 建立新型飼養(yǎng)關(guān)系

建立獸醫(yī)-飼養(yǎng)管理者-患病動(dòng)物的良好對(duì)應(yīng)關(guān)系，處方藥和不同于標(biāo)簽使用規(guī)范的應(yīng)用需要獸醫(yī)和飼養(yǎng)者之間有密切聯(lián)系和足夠的相互信任。建立動(dòng)物健康記錄卡制度，明確記錄每個(gè)動(dòng)物的患病歷史與用藥情況。發(fā)展動(dòng)物病害自動(dòng)監(jiān)測(cè)生物系統(tǒng)，實(shí)時(shí)傳輸健康數(shù)據(jù)，有效監(jiān)控，及時(shí)用藥和處理，盡早控制病情，減少藥物大量使用。

4.6 積極研發(fā)和推廣天然藥物

推廣微生態(tài)制劑和益生素等飼料添加劑，增加腸道內(nèi)正常微生物，增強(qiáng)機(jī)體免疫力及抗應(yīng)激能力[2]。研制在功效上可替代傳統(tǒng)藥物的安全且無(wú)污染無(wú)殘留的綠色環(huán)保藥物，加強(qiáng)中草藥的利用和開發(fā)，研制無(wú)抗藥性、毒性小、低殘留的新型中草藥藥劑[9]。積極發(fā)展高效且無(wú)公害的藥物和飼料添加劑，增加新型藥物科技投入。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

動(dòng)物性食品作為人類必不可少的日常飲食，保證其質(zhì)量和安全是至關(guān)重要的。然而，動(dòng)物性食品中的藥物殘留復(fù)雜且多樣，雖含量少但長(zhǎng)期攝入對(duì)人體和環(huán)境產(chǎn)生極大的危害和潛在的影響。且這些殘留不易分離純化，更多精確高效的檢測(cè)分析技術(shù)仍需不斷研發(fā)，相關(guān)法律法規(guī)還需不斷完善，動(dòng)物飼養(yǎng)者、藥物生產(chǎn)者和獸醫(yī)的綜合素質(zhì)有待提升，對(duì)動(dòng)物性食品的重視度和資金投入仍需加強(qiáng)。

動(dòng)物性食品質(zhì)量的保證需要?jiǎng)游镲曫B(yǎng)者、藥物和飼料生產(chǎn)者、屠宰人員、食品加工者、物流運(yùn)輸者、檢疫檢驗(yàn)人員、市場(chǎng)營(yíng)銷人員、消費(fèi)者和科研人員等全社會(huì)共同努力，營(yíng)造一個(gè)良性循環(huán)。建立干凈衛(wèi)生的科學(xué)飼養(yǎng)環(huán)境，建立動(dòng)物健康實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)追蹤記錄系統(tǒng)，研發(fā)效果好、毒性小、易代謝的綠色環(huán)保藥物，研發(fā)精確且簡(jiǎn)便的快速檢測(cè)分析技術(shù)，積極研發(fā)去除藥物殘留卻不損害食品營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)的新型加工技術(shù)，加強(qiáng)國(guó)際之間技術(shù)交流與合作，通過(guò)全人類共同努力一定會(huì)改善現(xiàn)狀，形成更好的食品市場(chǎng)，確保人類健康生存和發(fā)展。