項(xiàng)光博 李素蘋(píng) 金珍木

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是體內(nèi)出現(xiàn)多種自身抗體并合并多器官損害為特征的自身免疫性疾病。腎臟是最常見(jiàn)的靶器官損害（LN）。這些器官的損害主要由患者血液中分泌出多種自身抗體引起，而多以血管炎的彌漫性損害為主［1］。尋找與SLE活動(dòng)相關(guān)的自身抗體具有相當(dāng)?shù)囊饬x和價(jià)值。自身抗體中的抗Sm抗體較早被發(fā)現(xiàn)是SLE標(biāo)志性抗體。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)抗Sm抗體識(shí)別的蛋白多肽D是最主要靶抗原，其特異性和敏感性均高于抗Sm抗體；抗SmD1抗體對(duì)SLE的診斷敏感性較抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體高，特異性與抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體相近［2］。本文探討抗SmD1抗體與SLE 疾病活動(dòng)及狼瘡腎炎的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2017年1月本院SLE 患者49例（疾病組），其中男3例，女46例；年齡21～69歲，平均年齡（41±13）歲。均符合2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)對(duì)SLE的分類修訂標(biāo)準(zhǔn)。參照系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）進(jìn)行評(píng)分。其中評(píng)估為疾病活動(dòng)35例；疾病穩(wěn)定14例。在確診為SLE的基礎(chǔ)上，如存在24h蛋白尿＞0.5g或多次尿常規(guī)提示蛋白尿≥3+，或（和）存在細(xì)胞管型尿（可為各種類型或混合性管型），則臨床診斷為狼瘡腎炎。49例患者中LN患者占30例，非LN患者占19例。這些標(biāo)本采集和臨床調(diào)查均在患者使用大劑量糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和細(xì)胞毒性藥物之前完成。選取其他非系統(tǒng)性紅斑狼瘡風(fēng)濕性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等患者77例為疾病對(duì)照組，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)。疾病對(duì)照組中男9例，女68例；年齡18～82歲，平均年齡（52±14）歲。另選擇健康體檢者40例為健康對(duì)照組，其中男10例，女30例；年齡26～65歲，平均年齡（45±11）歲。與疾病組的年齡、性別相匹配。

1.2 檢測(cè)方法 抗SmD1抗體、抗dsDNA抗體采用線性免疫印跡法測(cè)定，試劑由德國(guó)胡曼公司提供。操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，佳能LIDE 210掃描儀。其中抗SmD1抗體采用線性免疫印跡法測(cè)定、抗Sm抗體采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)；補(bǔ)體（C3、C4）采用散射免疫比濁法檢測(cè)；血尿常規(guī)、24h尿蛋白、血沉（ESR）、腎功能、CRP等使用常規(guī)方法檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件軟件。計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)、方差分析和逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組抗SmD1抗體比較 49例疾病組中有34 例抗SmD1抗體陽(yáng)性，陽(yáng)性率為69.4%。77例疾病對(duì)照組中4例抗SmD1抗體陽(yáng)性，陽(yáng)性率5.2%。其中4例均為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。40例正常對(duì)照組中3例抗SmD1抗體陽(yáng)性，陽(yáng)性率為7.5%?？筍mD1抗體陽(yáng)性率在疾病組和疾病對(duì)照組（χ2=58.582，P=0.000）及健康對(duì)照組（χ2=34.726，P=0.000）間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而疾病對(duì)照組與健康對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。抗SmD1抗體對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷特異性和敏感性分別92.5%、69.4%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為91.9%，陰性預(yù)測(cè)值為71.2%。

2.2 抗SmD1抗體單因素回歸分析 血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酐（Cr）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血紅蛋白（Hb）、免疫球蛋白、補(bǔ)體C4、24h尿蛋白定量與抗SmD1抗體水平無(wú)相關(guān)關(guān)系；抗SmD1抗體與補(bǔ)體 C3（b=-3.140）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）（b=-0.249）呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；與dsDNA（b=0.981）及SLEDAI（b=0.175）呈正相關(guān)（P=0.000）。

2.3 抗SmD1抗體多因素回歸分析 對(duì)上述4個(gè)可能相關(guān)的計(jì)量指標(biāo)（補(bǔ)體C3、WBC、dsDNA、SLEDAI評(píng)分）進(jìn)行多因素線性回歸分析，建立優(yōu)化回歸方程如下：Y=1.698+0.111X1。該回歸方程表明抗SmD1抗體與SLEDAI評(píng)分具有線性回歸性，SLEDAI評(píng)分與抗SmD1抗體水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。WBC、補(bǔ)體C3及dsDNA在逐步回歸中被剔除。WBC、補(bǔ)體C3及dsDNA與抗SmD1抗體的線性關(guān)系可能存在其他暫不明確因素的影響。見(jiàn)表1。

表1 抗SmD1抗體多元逐步回歸系數(shù)結(jié)果

2.4 抗SmD1抗體與SLE臨床表現(xiàn)的關(guān)系 見(jiàn)表2。

表2 抗SmD1抗體陽(yáng)性與抗SmD1抗體陰性的器官受累情況［n（%）］

2.5 自身抗體與狼瘡腎炎的關(guān)系 見(jiàn)表3。

表3 抗SmD1抗體、抗dsDNA、抗U1RNP抗體及抗Sm 抗體對(duì)LN診斷的敏感性和特異性

2.6 抗SmD1抗體與狼瘡疾病活動(dòng)性的關(guān)系 （見(jiàn)表4）。未累及腎組抗SmD1抗體在SLEDAI評(píng)分＞4系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)組（分腎臟累及組及非腎臟累及組）和SLEDAI≤4系統(tǒng)性紅斑狼瘡非活動(dòng)組（分腎臟累及組及非腎臟累及組）比較 共49例SLE患者中，有28例狼瘡活動(dòng)累及腎、2例狼瘡非活動(dòng)性累及腎、7例狼瘡活動(dòng)未累及腎和12例狼瘡非活動(dòng)性未累及腎?？筍mD1抗體陽(yáng)性率在狼瘡活動(dòng)累及腎組與狼瘡非活動(dòng)性累及腎組，狼瘡活動(dòng)未累及腎組與狼瘡非活動(dòng)性未累及腎組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。

表4 抗SmD1抗體、抗dsDNA、抗U1RNP抗體及抗Sm 抗體對(duì)SLE疾病活動(dòng)的特異性和敏感性

3 討論

SLE能產(chǎn)生大量自身抗體的復(fù)雜的自身免疫性疾病。對(duì)這些自身抗體產(chǎn)生過(guò)程及機(jī)制進(jìn)行了解，較多自身抗體與疾病的相應(yīng)臨床表現(xiàn)相關(guān)，可根據(jù)此抗體滴度指導(dǎo)臨床治療?？筍m抗體一直被認(rèn)為是SLE標(biāo)志性抗體。該抗體對(duì)SLE診斷是高度特異性的，然而其敏感性較低；且Sm的抗原與U1RNP抗原具有共同抗原表位?？赡艽嬖诮徊娣磻?yīng)，這也影響了抗Sm抗體的特異性［3］。

抗Sm抗體識(shí)別的蛋白多肽至少有9種，包括B（B1，28kDa），B'（B2，29kDa），N（B3，29.5kDa），D1（16kDa），D2（16.5kDa），D3（18kDa），E（12kDa），F(xiàn)（11kDa），G（9kDa）。所有的9種蛋白多肽中，最常見(jiàn)的是B和D多肽，其中SmD1是最主要的抗原［4］。SmD1為SLE高度特異性靶抗原［5］。研究發(fā)現(xiàn)抗SmD1抗體是SLE的特異性自身抗體，其特異性和敏感性均較高，特異性達(dá)92.5%，且敏感性高于抗Sm抗體。

本資料結(jié)果顯示，抗SmD1抗體的陽(yáng)性與狼瘡疾病活動(dòng)存在正相關(guān)，表明抗SmD1抗體可能參與狼瘡病情活動(dòng)，因此抗SmD1抗體可以作為判斷狼瘡病情的參考指標(biāo)?？筍mD1抗體對(duì)于診斷狼瘡疾病活動(dòng)的敏感性85.7%，但特異性較差；而抗Sm抗體特異性高、敏感性差；兩者比較抗SmD1抗體相對(duì)有較好特異性和敏感性，抗SmD1抗體若與抗dsDNA抗體聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷疾病活動(dòng)的SLE的特異性及敏感性，臨床上可減少狼瘡漏診的發(fā)生。

臨床表現(xiàn)中腎臟受損是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，約50%～70%患者在病程中可出現(xiàn)［6］。有學(xué)者提出抗dsDNA抗體與體內(nèi)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜或直接作用于腎小球，從而引起腎臟損害［7］。Jaekel HP等［8］研究發(fā)現(xiàn)SmD1抗體與疾病活動(dòng)和腎損害相關(guān)。本資料結(jié)果證實(shí)抗SmD1抗體與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的腎損害及漿膜炎顯著相關(guān)。血清抗SmD1抗體陽(yáng)性狼瘡患者的腎損害及漿膜炎發(fā)生率明顯高于抗SmD1抗體陰性組。抗SmD1抗體對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害及漿膜炎的發(fā)生有重要意義。但其參與這些臨床癥狀的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

To CH等發(fā)現(xiàn)抗Sm抗體與系統(tǒng)性紅斑狼瘡靶器官損壞如腎損傷、肺纖維化、漿膜炎等有關(guān)［9］。但抗Sm抗體SLE患者檢測(cè)中的陽(yáng)性率較低，易造成漏診［10］，本資料結(jié)果顯示抗SmD1抗體的特異性和敏感性分別為84.2%和90%；抗SmD1抗體的敏感性及特異性均較高。且狼瘡腎炎患者血清抗SmD1抗體陽(yáng)性率（90%）顯著高于無(wú)腎炎表現(xiàn)的狼瘡對(duì)照組（36.9%）。

綜上所述，抗SmD1抗體具有良好的特異性和敏感性，與狼瘡的病情活動(dòng)及狼瘡腎炎有一定的相關(guān)性，抗SmD1抗體可作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷的標(biāo)志性抗體之一，特別是抗Sm抗體陰性時(shí)，提高紅斑狼瘡的診斷率，抗SmD1抗體的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值得臨床廣泛應(yīng)用。