劉春子 李萍 張國(guó)明 等

[摘要]目的 研究滋陰清熱方治療陰虛火旺型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的效果。方法 選取2017年8～12月我院納入的44例陰虛火旺型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同將其分為研究組與對(duì)照組，每組各22例。研究組患者采取滋陰清熱方治療，對(duì)照組采取常規(guī)治療。比較兩組患者的臨床治療結(jié)果。結(jié)果 治療前，兩組患者的各項(xiàng)炎癥因子[白介素-2（IL-2）、白介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子（TNF-α）]水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IL-2水平高于治療前，IL-8、TNF-α水平低于治療前，但研究組患者的IL-2水平高于對(duì)照組，IL-8及TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的各項(xiàng)免疫細(xì)胞指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）、血漿內(nèi)皮素-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于治療前，血漿內(nèi)皮素-1水平低于治療前，但研究組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，血漿內(nèi)皮素-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 陰虛火旺型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者采取滋陰清熱方治療效果顯著，可有效改善血漿內(nèi)皮素-1指標(biāo)水平，促進(jìn)炎癥消退，穩(wěn)定免疫細(xì)胞水平，促進(jìn)病情快速康復(fù)，為預(yù)后提供保障。

[關(guān)鍵詞]滋陰清熱方;陰虛火旺型;炎癥因子;口腔潰瘍

[中圖分類號(hào)] R766.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（a）-0008-04

[Abstract] Objective To study the effectiveness of Ziyin Qingre Decoction in the treatment of recurrent oral ulceration （ROU） with yin deficiency and fire-excess syndrome. Methods A total of 44 patients of ROU with yin deficiency and fire-excess syndrome treated in our hospital from August to December 2017 were selected as subjects. According to the different treatment methods， they were divided into study group and control group， 22 cases in each group. Patients in the study group were treated with Ziyin Qingre Decoction， while those in the control group were treated with conventional therapy. The therapeutic effect was compared between the two groups. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in the levels of inflammatory cytokines （interleukin-2 [IL-2]， interleukin-8 [IL-8] and tumor necrosis factor [TNF-α]） between the two groups （P>0.05）. After treatment， IL-2 levels were higher in the two groups than before treatment， and IL-8 and TNF-α levels were lower in the two groups than those before treatment， however， IL-2 levels was higher in the study group than that in the control group， and IL-8 and TNF-α levels in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the levels of various immune cell indicators （CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+） and plasma endothelin-1 between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ in both groups were higher than those before treatment， and the levels of plasma endothelin-1 were lower than those before treatment， but the levels of CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， and the levels of plasma endothelin-1 were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The Ziyin Qingre Decoction can remarkably improve the plasma endothelin-1 levels， reduce the inflammatory factors， stabilize the immune cell levels， promote the fast recovery and keep the favorable prognosis.

[Key words] Ziyin Qingre Decoction; Yin deficiency and fire-excess syndrome; Inflammatory factors; Oral ulceration

口腔潰瘍屬于臨床上常見疾病，主要是指發(fā)生于患者口腔黏膜的潰瘍性損傷，多發(fā)生于唇內(nèi)側(cè)、舌腹、舌頭以及頰黏膜等位置。當(dāng)潰瘍發(fā)作時(shí)患者可產(chǎn)生不同程度的疼痛、局部燒灼感，嚴(yán)重影響患者正常飲食及說話，對(duì)日常生活造成不便;部分患者可能同時(shí)伴有慢性咽炎、口臭、全身乏力、頭痛、惡心嘔吐以及淋巴腫大等，直接降低患者的生活質(zhì)量[1]。加之口腔潰瘍具有復(fù)發(fā)性及周期性，明顯增加治療難度。若未及時(shí)采取有效治療，隨著病情不斷發(fā)展，嚴(yán)重者甚至產(chǎn)生癌變，危及生命安全。臨床上常采取藥物進(jìn)行治療，雖然能夠緩解相關(guān)癥狀，但效果并不明顯，復(fù)發(fā)率較多[2]。隨著中醫(yī)技術(shù)不斷完善，臨床認(rèn)為采取滋陰清熱方治療效果顯著，能夠快速改善病情，提高生活質(zhì)量[3]。因此本研究選取我院納入的44例陰虛火旺型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對(duì)象，探討滋陰清熱方在陰虛火旺型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者治療中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年8～12月我院納入的44例陰虛火旺型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同將其分為研究組與對(duì)照組，每組各22例。研究組中，男10例，女12例;年齡24～60歲，平均（42.8±3.1）歲;病程1～7年，平均（3.7±1.2）年。對(duì)照組中，男9例，女13例;年齡25～60歲，平均（43.1±3.2）歲;病程1～8年，平均（3.9±1.2）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《口腔粘膜病學(xué)》中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)經(jīng)過《實(shí)用中醫(yī)口腔病學(xué)》中陰虛火旺型口瘡的辨證分型確診;②所有患者及家屬同意且自愿加入本次研究中，并簽署知情同意書;③患者資料齊全，精神或意識(shí)狀態(tài)較好，能夠聽從醫(yī)護(hù)人員安排進(jìn)行治療[4-5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染性疾病者;②合并自身免疫性疾病者;③研究中采取藥物過敏者;④資料不全，精神異?；蛘咭庾R(shí)障礙者，無法配合研究;⑤研究前1個(gè)月采取其他藥物治療者[6]。

1.2方法

研究組患者采取自擬滋陰清熱方治療，方中：熟地20 g，女貞子20 g，山藥15 g，丹皮15 g，生黃30 g，當(dāng)歸10 g，川芎15 g，川牛膝15 g，山萸肉15 g，茯苓15 g，知母10 g，黃連3 g，淡竹葉5 g，加水煎煮，2次/劑，1劑/d。對(duì)照組患者采取常規(guī)治療，包括左旋咪唑（廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，100片/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022528），1片/次，3次/d;復(fù)合維生素B（天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，100片/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020590），1～3片/次，3次/d。連續(xù)用藥2周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

密切關(guān)注患者用藥后的病情變化，分別于治療前、治療后1個(gè)月檢測(cè)并比較兩組患者的各項(xiàng)炎癥因子[白介素-2（IL-2）、白介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子（TNF-α）]水平;比較兩組患者治療前后的各項(xiàng)免疫細(xì)胞指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）及治療后2周的血漿內(nèi)皮素-1水平，比較兩組治療結(jié)果。

炎癥因子檢測(cè)方法：取患者的5 ml動(dòng)脈血檢測(cè)IL-2、IL-8、TNF-α，按照酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α，流式細(xì)胞儀檢測(cè)IL-2、IL-8。免疫細(xì)胞檢測(cè)方法：流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)檢測(cè)外周血CD3+，CD4+，CD8+ T淋巴細(xì)胞亞群構(gòu)成（間接免疫熒光法），計(jì)算出CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。血漿內(nèi)皮素檢測(cè)方法：抽取5 ml靜脈血，使用北京東雅生物科技有限公司提供的內(nèi)皮素檢驗(yàn)試驗(yàn)盒，研究按照說明說進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后各項(xiàng)炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)炎癥因子（IL-2、IL-8及TNF-α）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IL-2水平高于治療前，IL-8、TNF-α水平低于治療前，但研究組患者的IL-2水平高于對(duì)照組，IL-8及TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后各項(xiàng)免疫細(xì)胞指標(biāo)及血漿內(nèi)皮素-1水平的比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)免疫細(xì)胞指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）、血漿內(nèi)皮素-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于治療前，血漿內(nèi)皮素-1水平低于治療前，但研究組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，血漿內(nèi)皮素-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

由于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病因較為復(fù)雜，并具有遷延難愈、復(fù)發(fā)發(fā)作等特點(diǎn)，受到臨床廣泛關(guān)注。既往研究顯示其發(fā)病機(jī)制可能與微量元素不足、免疫能力較低、病毒感染或者內(nèi)分泌異常有關(guān)[7]。目前臨床上尚無有效的治療方式，若能夠及時(shí)采取有效治療，可促進(jìn)相關(guān)癥狀消退，快速改善病情，提高生活質(zhì)量，為預(yù)后提供保障[8-9]。

臨床上通常采取西藥進(jìn)行治療，其中左旋咪唑與復(fù)合維生素B被廣泛應(yīng)用于臨床，可明顯改善相關(guān)癥狀，促進(jìn)潰瘍面積縮小，但長(zhǎng)期用藥具有一定局限性，極易反復(fù)發(fā)作，降低治療效果，導(dǎo)致預(yù)后較差[10-12]。隨著中醫(yī)技術(shù)不斷進(jìn)步與發(fā)展，臨床認(rèn)為采取滋陰清熱方治療效果顯著，進(jìn)一步改善治療效果，改善病情，保障患者身心健康[13]。本研究結(jié)果提示，治療前，兩組患者的各項(xiàng)炎癥因子（IL-2、IL-8及TNF-α）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IL-2水平高于治療前，IL-8、TNF-α水平低于治療前，但研究組患者的IL-2水平高于對(duì)照組，IL-8及TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者的各項(xiàng)免疫細(xì)胞指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）、血漿內(nèi)皮素-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于治療前，血漿內(nèi)皮素-1水平低于治療前，但研究組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，血漿內(nèi)皮素-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明研究組可進(jìn)一步提高治療效果，改善血漿內(nèi)皮素-1、炎癥因子以及免疫細(xì)胞水平，促進(jìn)病情快速恢復(fù)，為預(yù)后提供保障。中醫(yī)上認(rèn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬于口瘡范疇，主要是由于心脾積熱、日久體虛以及心腎積液不足引起，從而造成虛火妄動(dòng)，上炎口舌，因此臨床治療方式應(yīng)以滋陰補(bǔ)腎、寒熱并用為主[14]。滋陰清熱湯中山藥補(bǔ)脾益腎;熟地黃滋陰補(bǔ)腎;牡丹皮清熱涼血;山茱萸補(bǔ)益肝腎;女貞子滋補(bǔ)肝腎;當(dāng)歸活血止痛;川芎祛風(fēng)止痛;茯苓利水消腫、健脾滲濕;知母清熱瀉火、生津潤(rùn)燥;黃連清熱燥濕、瀉火解毒;淡竹葉清熱瀉火;甘草調(diào)和諸藥。全方具有滋陰補(bǔ)腎、清熱涼血之功效。其中IL-2、IL-8以及TNF-α屬于生物活性中主要的細(xì)胞因子，能夠直接體現(xiàn)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答[15]。另外口腔潰瘍的發(fā)生與機(jī)體免疫機(jī)制以及細(xì)胞免疫功能具有一定相關(guān)性，患者經(jīng)過有效治療后，可快速提高T淋巴細(xì)胞水平，改善免疫功能。

綜上所述，滋陰清熱方在陰虛火旺型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者治療中具有重要作用，快速改善細(xì)胞免疫能力，促進(jìn)炎癥消退，穩(wěn)定血漿內(nèi)皮素-1指標(biāo)水平，促進(jìn)病情快速康復(fù)。

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（收稿日期：2018-05-30? 本文編輯：孟慶卿）