劉曉妹 侯國如 張衛(wèi)華 等
[摘要]馬錢子是迄今為止治療風(fēng)濕頑痹、關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、癰疽瘡毒等效果確切的一味傳統(tǒng)中藥,但其主要的有效成分同時也是有毒成分,因此限制了其臨床使用。從古至今,眾多學(xué)者致力于馬錢子減毒增效的研究,以期擴(kuò)大臨床應(yīng)用。隨著制劑技術(shù)的不斷發(fā)展,越來越多學(xué)者采用新工藝、新劑型等手段來實現(xiàn)馬錢子的減毒增效。本綜述將對近年來馬錢子新型制劑及其質(zhì)量控制的研究文獻(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié),為馬錢子劑型現(xiàn)代化,質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)化等研究提供參考。
[關(guān)鍵詞]馬錢子;新型制劑;質(zhì)量控制;研究進(jìn)展
[中圖分類號] R283? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721(2019)2(a)-0021-05
[Abstract] Semen Strychni is a traditional Chinese medicine with definite curative effect on rheumatic stubborn paralysis, arthritis, bruise injury and carbuncle venom so far. However, its effective ingredient is also toxic, which greatly limits its clinical use. Since ancient times, many scholars have devoted their efforts to reducing the toxicity and increasing the efficiency of Semen Strychni in order to expand the clinical application. With the development of preparation technology, more and more scholars adopt new technology and new dosage forms to realize the attenuation and synergy of Semen Strychni. This review will summarize the research literature on the new preparation and quality control of Semen Strychni in recent years, so as to provide reference for the modernization of the preparation form and the standardization of quality control of semen strychni.
[Key words] Semen Strychni; New preparation; Quality control; Research progress
中藥馬錢子為馬錢科植物馬錢Strychnosnux-vomica L.的干燥成熟種子,味苦性溫,有大毒,歸肝、脾經(jīng),可通絡(luò)止痛,散結(jié)消腫[1]。馬錢子在治療各種炎癥、痹證方面,藥力峻猛,起效迅速,但因其毒性大、治療窗窄、半衰期短,臨床應(yīng)用的毒副作用較多,限制了馬錢子的廣泛應(yīng)用?!吨袊幍洹?015版收載含馬錢子的中成藥共計20種,口服制劑主要以片劑、膠囊、散劑、丸劑為主;外用制劑主要為膏劑。隨著制劑技術(shù)的不斷發(fā)展,越來越多的學(xué)者對馬錢子新型制劑進(jìn)行研究,以期實現(xiàn)其減毒增效、擴(kuò)大臨床應(yīng)用。本綜述對近年來馬錢子新工藝、新劑型研究及其質(zhì)量控制研究相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié),為馬錢子的劑型現(xiàn)代化、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)化等研究提供參考。
1馬錢子的新型制劑
傳統(tǒng)馬錢子藥用劑型主要為丸劑、片劑、散劑、膠囊及膏劑等,隨著制劑技術(shù)的發(fā)展,越來越多學(xué)者對馬錢子緩控釋制劑等現(xiàn)代劑型進(jìn)行了研究,在一定程度上可減輕馬錢子的藥理毒性、增強(qiáng)療效,擴(kuò)大其臨床應(yīng)用。
1.1貼膏劑
貼膏劑系指將原料藥物與適宜的基質(zhì)制成膏狀物、涂于背襯材料上供皮膚貼敷、可產(chǎn)生全身或局部作用的一種薄片狀制劑,是一種現(xiàn)代透皮給藥制劑,包括凝膠膏劑(原稱巴布膏劑)、橡膠膏劑。豐偉[2]以初黏力、反復(fù)揭帖性、皮膚黏附性、膏體殘留性及外觀形狀進(jìn)行綜合評分為評價指標(biāo),采用正交設(shè)計法優(yōu)化基質(zhì)配比,確定了馬錢子巴布劑的最佳處方:改性聚乙烯醇為粘合劑,高嶺土為填充劑,甘油為保濕劑,戊二醛為交聯(lián)劑;同時對制得的馬錢子巴布劑進(jìn)行皮膚刺激性和過敏性實驗,結(jié)果顯示,馬錢子巴布劑對新西蘭兔皮膚未見任何刺激作用,也不會引起豚鼠出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng),提示馬錢子巴布劑是一種比較安全的外用新劑型[3]。沈嘉琪[4]以明膠、聚乙烯醇為巴布劑骨架,聚丙烯酸鈉為粘合劑,甘油為保濕劑,制得馬錢子巴布劑,具有透氣性好、刺激性小、強(qiáng)滲透、控緩釋效果好等優(yōu)勢。
1.2中藥涂膜劑
中藥涂膜劑的處方一般由主藥、成膜材料、增塑劑、透皮吸收促進(jìn)劑、防腐劑及溶媒組成,不需裱褙材料,不需特殊機(jī)械設(shè)備,具有使用方便、工藝簡單、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn),可隨時中斷給藥,避免藥物的首過效應(yīng)及胃腸道反應(yīng)[5]。目前有關(guān)中藥涂膜劑的研究中,以具有清熱解毒、活血化瘀功效的藥材為主,用于治療跌打損傷或關(guān)節(jié)炎等疾病。任佳佳[6]將制備好的中藥稠膏(馬錢子為主藥)緩慢加入到充分溶脹的聚乙烯醇-124中,邊加邊攪拌,繼續(xù)加入甘油、吐溫-80適量,以60%乙醇稀釋至1000 ml制得馬黃涂膜劑,并對其進(jìn)行體外透皮、藥效學(xué)及皮膚安全性評價研究,結(jié)果顯示,其止痛消腫效果較好,無皮膚刺激性和急性毒性反應(yīng)。
1.3噴霧劑
噴霧劑,系指原料藥物或與適宜輔料填充于特制的裝置中,使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出,用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜及皮膚等的制劑[7]。九分散是傳統(tǒng)的中藥制劑,由麻黃、馬錢子、乳香、沒藥4味中藥組成,具有活血散瘀、消腫止痛的功效。由于處方中含馬錢子,內(nèi)服易引起中毒,外用生物利用度低。孫亦群等[8]將其改制成經(jīng)皮給藥制劑九分噴霧劑,可避免肝臟首過效應(yīng)和胃腸道反應(yīng),還可維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度。
1.4凝膠劑
凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。朱靜娟等[9-10]采用Box-Behnken響應(yīng)面法設(shè)計優(yōu)化馬錢子凝膠劑基質(zhì)處方得到最佳配比為聚丙烯酸鈉3.0 g、聚乙烯吡咯烷酮2.0 g、甘羥鋁0.5 g,并在基質(zhì)處方中加入馬錢子提取物制得馬錢子凝膠劑,以降低馬錢子中有毒成分的突釋,而降低其毒性,同時對其進(jìn)行骨癌痛療效觀察及安全性評價試驗,結(jié)果顯示,馬錢子凝膠劑在高劑量時對骨癌痛有一定的鎮(zhèn)痛作用,且無急性毒性、刺激性及皮膚過敏反應(yīng)。
1.5馬錢子的新型藥物載體
1.5.1脂質(zhì)體? 系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體,不改變藥物的分子結(jié)構(gòu),可降低藥物毒性,具有緩控釋作用。瞿葉清等[11]按一定質(zhì)量比稱取氫化大豆卵磷脂(HSPC)和大豆卵磷脂(SPC),膽固醇,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000),加入無水乙醇,注入硫酸銨溶液中,經(jīng)適當(dāng)處理后,再加入馬錢子總生物堿,制得馬錢子總生物堿復(fù)合磷脂隱形脂質(zhì)體;同時同法制備單一的HSPC隱形脂質(zhì)體和SPC隱形脂質(zhì)體,比較三者靜脈注射后馬錢子堿組織分布的影響,結(jié)果顯示,馬錢子總生物堿HSPC隱形脂質(zhì)體靜脈注射后的血藥濃度遠(yuǎn)高于其他脂質(zhì)體。溫思菁等[12]采用硫酸銨梯度法制備馬錢子總堿脂質(zhì)體,以泊洛沙姆407為基質(zhì)制備成脂質(zhì)體凝膠,采用Franz擴(kuò)散池比較其和普通凝膠的經(jīng)皮滲透性和皮膚滯留量,結(jié)果顯示,脂質(zhì)體凝膠能緩慢的透過小鼠皮膚,皮膚滯留量大于普通凝膠。
1.5.2微乳? 微乳于80年代后作為藥物載體受到醫(yī)藥界的重視,具有粒徑小,透明,穩(wěn)定,靶向釋藥等特點(diǎn),可提高藥物療效,降低毒副作用。宋金春等[13]在室溫下將油酸、丙二醇以及聚山梨酯-80按一定比例充分混合后,加入馬錢子堿原料,充分?jǐn)嚢?,制得透明的馬錢子堿微乳,并通過體外透皮吸收實驗證實馬錢子堿微乳促進(jìn)了馬錢子堿的透皮吸收,顯現(xiàn)出持續(xù)、延時的轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn),延長了藥物的作用時間,提高了藥物的生物利用度,同時可避免馬錢子堿毒性反應(yīng)的發(fā)生。
1.5.3微囊? 微囊系指固態(tài)或液態(tài)藥物被高分子材料包封形成的微小囊狀粒子。微囊具有保護(hù)物質(zhì)免受環(huán)境條件的影響、掩蔽藥物的刺激性、提高藥效、減輕副作用、增加藥物穩(wěn)定性、延長藥效及靶向釋放等作用[14-15]。宋信莉等[16]以殼聚糖、明膠為囊材,采用復(fù)乳化-交聯(lián)法制備馬錢子總生物堿微囊,通過星點(diǎn)設(shè)計-響應(yīng)面法優(yōu)選其制備工藝,并對微囊的載藥量、包封率、產(chǎn)率、表征、粒徑分布等質(zhì)量評價指標(biāo)進(jìn)行考察,得出最佳工藝處方,殼聚糖質(zhì)量濃度為1.5%,明膠質(zhì)量濃度為11.0%,囊芯囊材質(zhì)量比為1∶1,戊二醛用量為2 ml。同時通過急性毒性實驗考察馬錢子總生物堿微囊LD50為236.59 mg/kg,是馬錢子總生物堿的2.23倍,提示制成微囊可有效提高馬錢子總生物堿的安全性。
1.5.4囊泡? 囊泡作為一種新型藥物載體,具有同時運(yùn)載親水性藥物和疏水性藥物的能力,是理想的體內(nèi)藥物載體。胡杰等[17]采用pH梯度法和包封率為主要考察指標(biāo),以司盤60-膽固醇1∶1為囊材,藥物-囊材1∶10,檸檬酸溶液為水相,碳酸鈉做為pH調(diào)節(jié)劑,制得粒徑179.2 nm,Zeta電位-25.41 mv的馬錢子總堿囊泡凝膠,平均包封率86.9%。吳珍珍等[18]針對馬錢子生物堿在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面的作用,制備了馬錢子總堿囊泡凝膠,對其體外透皮擴(kuò)散或抗炎作用進(jìn)行研究,提示馬錢子總堿囊泡凝膠制備工藝可行,質(zhì)量穩(wěn)定,且藥效比較試驗顯示,比普通馬錢子總堿凝膠起效劑量低,抗炎作用顯著。張衛(wèi)華等[19]通過藥效試驗,篩選馬錢子抗炎鎮(zhèn)痛的主要有效成分為馬錢子堿,同時優(yōu)選馬錢子堿囊泡凝膠的體外透皮促滲劑,得出結(jié)論為加入3%氮酮的馬錢子堿囊泡凝膠體外透皮效果較好。
1.5.5殼聚糖納米粒? 殼聚糖是甲殼脫乙?;苌?,僅次于纖維素的第二大類多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性,采用殼聚糖及其衍生物制得的殼聚糖納米粒載體具有水溶性、低毒性、無致突變性、低免疫反應(yīng)、良好的緩控釋作用的特點(diǎn)[20]。陳志鵬等[21]以新型高分子材料N-glycyrrhetinicacid(GA)-polyethyleneglycol(PEG)-chitosan(NGPC)為載體材料,采用離子交聯(lián)法制備載馬錢子堿(Brucine)的殼聚糖納米粒(Brucine/NGPC-NPs),結(jié)果顯示,Brucine/NGPC-NPs平均粒徑為(197.6±11.2)nm,包封率和載藥量分別為(63.48±4.67)%和(5.49±0.38)%,對馬錢子堿殼聚糖納米粒進(jìn)行體外肝癌細(xì)胞攝取特性研究,結(jié)果顯示,殼聚糖納米??梢宰鳛楦渭?xì)胞靶向的載體,顯著提高馬錢子堿進(jìn)入肝癌細(xì)胞的量,達(dá)到減毒增效的目的。同時該課題組[22]對馬錢子堿新型殼聚糖納米粒的體外抗腫瘤活性進(jìn)行研究,以HepG2細(xì)胞為模型細(xì)胞,結(jié)合高內(nèi)涵細(xì)胞分析系統(tǒng)、流式細(xì)胞儀、透射電鏡和免疫熒光等,考察馬錢子堿溶液劑和載馬錢子堿殼聚糖納米粒對細(xì)胞凋亡的影響,并初步探討其促腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制。結(jié)果顯示,載馬錢子堿的多功能復(fù)合型殼聚糖納米粒通過增加藥物在線粒體的累積量而增強(qiáng)其殺死腫瘤細(xì)胞的能力,發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)。
1.5.6納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體? 納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體系統(tǒng)是為了克服傳統(tǒng)固體脂質(zhì)納米粒的不足,對其進(jìn)行修飾而開發(fā)的一種新型載體系統(tǒng)[23]。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體可增加難溶性藥物的溶解度,提高藥物的包封率和載藥量,可延緩藥物泄露;同時其原料可以在體內(nèi)生物降解,降低對機(jī)體的毒副作用,具有緩控釋和靶向性[24-25]。管慶霞等[26]采用溶劑乳化超聲法制備馬錢子堿納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(B-NLC),以單因素考察法結(jié)合星點(diǎn)設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化處方與制備工藝,最優(yōu)條件,藥物用量為1.28 mg,泊洛沙姆188質(zhì)量濃度為1.08%,固態(tài)脂質(zhì)與液態(tài)脂質(zhì)的比例為1.45∶1。采用該工藝制得的B-NLC包封率高,粒徑小,分布均勻,該方法操作簡便,可以用于B-NLC制備與處方的優(yōu)化,為馬錢子堿的體內(nèi)研究進(jìn)一步奠定了基礎(chǔ)。
2馬錢子及其制劑質(zhì)量的控制
馬錢子主要含生物堿類、萜類、苷類及有機(jī)酸類等化學(xué)成分,其中含生物堿1.5%~5%,主要為士的寧和馬錢子堿,其主要成分既是有效成分也是毒性成分[27]。目前對馬錢子及其制劑的質(zhì)量控制研究主要集中在馬錢子堿和士的寧兩種成分。馬錢子的質(zhì)量控制研究早期主要采用分光光度法[28],該法儀器普及,操作簡單,但樣品前處理繁瑣,雜質(zhì)干擾多,準(zhǔn)確性較差。還有學(xué)者采用毛細(xì)管區(qū)帶電泳法[29],該法分離效率高、操作成本低,但該法所用儀器相對不普及。本綜述對近5年馬錢子及其制劑的質(zhì)量評價方法進(jìn)行了總結(jié)。
2.1高效液相色譜-紫外檢測(HPLC-UV)
高效液相色譜法(HPLC)具有分析速度快、分離效能高、自動化程度高、重現(xiàn)性好、專屬性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),已成為中藥質(zhì)量控制的主要方法。該方法目前已廣泛應(yīng)用于馬錢子藥材[30-31]及其相關(guān)制劑(如七味馬錢子丸[32]、追風(fēng)舒筋活血片[33]、通脈丸[34]、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片[35]、伊木薩克片[36]等)生物堿類成分地測定,多采用反相高效液相色譜法,吸收波長為254 nm或260 nm,流動相地選擇包括添加離子對試劑(磷酸二氫鉀和十二烷基硫酸鈉)和非離子對試劑,方法專屬性強(qiáng),操作簡便、準(zhǔn)確。還有學(xué)者采用正向高效液相色譜法,段存賢等[37]采用氨基鍵合硅膠為固定相的正相高效液相色譜法,用于神農(nóng)丸中士的寧與馬錢子堿的含量測定,流動相中無需加入離子對試劑,操作簡便,色譜圖基線穩(wěn)定,分離度好。
2.2高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC-MS)
液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)結(jié)合了液相色譜的高分離能力和質(zhì)譜的高選擇性、高靈敏度等雙重優(yōu)勢,在藥物分析、食品分析及環(huán)境污染物分析等眾多領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。十一方藥酒是廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的醫(yī)院制劑(桂藥制字Z01060025),主要成分為重樓、三七、紅花、制馬錢子等20味中藥,其中馬錢子堿和士的寧既是有效成分也是有毒成分,但因十一方藥酒處方成分復(fù)雜,采用HPLC-UV法靈敏度較低,干擾色譜峰很多,因此,韋立志等[38]采用UPLC-MS/MS法分析十一方藥酒中馬錢子堿與士的寧,選定色譜條件下,馬錢子堿和士的寧分離度和質(zhì)譜響應(yīng)好、靈敏度高,可有效避免九種其它成分的干擾,為十一方藥酒的質(zhì)量控制提供了有效的檢測手段。
2.3高效液相色譜指紋圖譜
中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的鑒別手段,是當(dāng)前符合中藥特色的用于評價中藥真實性、穩(wěn)定性和一致性的質(zhì)量控制技術(shù)。馬恩耀等[39]建立了醋馬錢子的HPLC指紋圖譜,并探討炮制前、中、后指紋圖譜的變化,11批生品和醋制品的相似度>0.97,炮制品和生品共有峰達(dá)16個,通過指紋圖譜可以全面觀察醋制前后飲片物質(zhì)基礎(chǔ)的變化規(guī)律。
3小結(jié)
馬錢子作為傳統(tǒng)中藥,“開通經(jīng)絡(luò),透達(dá)關(guān)節(jié)之功遠(yuǎn)勝于它藥”,雖有大毒但臨床應(yīng)用經(jīng)久不衰,研究學(xué)者也一直致力于馬錢子減毒增效的研究,其中結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)將其開發(fā)成安全、有效的新型制劑是重要途徑之一。馬錢子因受其毒性限制,其新型制劑的研究多以經(jīng)皮給藥為主,因此需要研究學(xué)者對馬錢子毒理學(xué)、給藥方式等進(jìn)行繼續(xù)深入的研究,開發(fā)并設(shè)計安全、有效地內(nèi)服藥用劑型,使馬錢子能發(fā)揮其最大功效。
馬錢子制劑的質(zhì)量控制研究方面,近年來主要集中在傳統(tǒng)劑型(片劑、丸劑、散劑、膏劑等),對于馬錢子新型制劑,隨著在臨床的逐漸應(yīng)用,運(yùn)用現(xiàn)代分析方法建立和完善制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也尤為重要。
[參考文獻(xiàn)]
[1]國家藥典委員會.中國藥典,一部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:50-51.
[2]豐偉.馬錢子巴布劑的研究[D].廣州:廣東藥科大學(xué),2017.
[3]豐偉,李燦楷,方亦齊,等.馬錢子巴布劑對皮膚刺激性和過敏性實驗研究[J].中南藥學(xué),2017,15(5):611-614.
[4]沈嘉琪.馬錢子巴布劑制備工藝的研究[J].黑龍江科技信息,2016,(21):49.
[5]蘇海萍,韓越,馬艷.涂膜劑的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2016,16(1):259.
[6]任佳佳.馬黃涂膜劑的制備及透皮吸收研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2016.
[7]國家藥典委員會.中國藥典,四部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:16-17.
[8]孫亦群,周莉玲,黃月純.透皮吸收實驗對九分噴霧劑處方的篩選[J].中草藥,2002,33(3):221-222.
[9]朱靜娟,張麗,陸曄輝,等.Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化馬錢子凝膠膏基質(zhì)處方研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2017,49(6):59-61.
[10]朱靜娟.馬錢子凝膠膏的研制及對大鼠骨癌痛療效觀察[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2017.
[11]瞿葉清,陳軍,侯婷,等.磷脂組成對馬錢子總生物堿隱形脂質(zhì)體靜脈注射后馬錢子堿組織分布的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2016,22(6):75-78.
[12]溫思菁,陳家樂,管詠梅,等.馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠的制備及其體外透皮作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2017,37(1):36-39.
[13]宋金春,王玉廣.馬錢子堿微乳的制備及其體外透皮吸收的研究[J].中國藥學(xué)雜志,2006,41(12):928-931.
[14]楊曉艷,張愛武.普羅布考微囊的制備與性質(zhì)考察[J].北方藥學(xué),2017,14(4):156-158.
[15]湯洋,杜倩,時瑞,等.葡萄籽原花青素微囊的制備工藝優(yōu)化及質(zhì)量評價[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2016,47(12):1536-1541.
[16]宋信莉,楊道斌,王鈺樂,等.星點(diǎn)設(shè)計-響應(yīng)面法優(yōu)選馬錢子總生物堿微囊制備工藝[J].中華中醫(yī)藥雜志,2018, 3(4):1582-1587.
[17]胡杰,吳珍珍,胡克菲,等.馬錢子總堿囊泡的制備與評價[J].中國中藥雜志,2011,36(14):1955-1958.
[18]吳珍珍,胡杰,胡克菲,等.馬錢子總堿囊泡凝膠的體外透皮擴(kuò)散和抗炎作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(9):7-10.
[19]張衛(wèi)華,胡杰,吳珍珍,等.不同促滲劑對馬錢子堿囊泡凝膠體外滲透性能的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2015, 21(7):14-16.
[20]李煒燁,杜紫薇,王慧敏,等.納米遞藥系統(tǒng)載體的研究進(jìn)展[J].化工時刊,2017,31(10):28-33.
[21]陳志鵬,張劉杰,賀佳玉,等.馬錢子堿新型殼聚糖納米粒體外肝癌細(xì)胞攝取特性的研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2014,45(6):674-680.
[22]賀佳玉,吳麗,王建春,等.馬錢子堿新型殼聚糖納米粒的體外抗腫瘤活性研究[J].藥學(xué)學(xué)報,2016,51(4):650-656.
[23]鄭娟,沈成英,龐建云,等.丹參酮IIA納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的體外評價及其對HaCaT細(xì)胞增殖的影響[J].中草藥,2016,47(24):4340-4344.
[24]宋春曉,何書蓮,曹春鳳,等.固體脂質(zhì)體納米粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體在藥物傳遞中的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究,2016,35(4):234-236.
[25]劉碧林,石明芯,朱照靜,等.星點(diǎn)設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化姜黃素正負(fù)離子納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體處方[J].中草藥,2016, 47(19):3401-3406.
[26]管慶霞,張偉兵,張喜武,等.馬錢子堿納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體處方與制備工藝的優(yōu)化[J].中草藥,2018,49(11):2557-2563.
[27]解寶仙,唐文照,王曉靜.馬錢子的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究,2014,3(10):603-606.
[28]王詠,陳軍.馬錢子總生物堿含量測定方法的建立與比較[J].西部中醫(yī)藥,2017,30(7):29-32.
[29]曹紅,劉云,靳守東.毛細(xì)管區(qū)帶電泳法測定馬錢子藥材及其制劑中士的寧和馬錢子堿的含量[J].藥物分析雜志,2002,22(4):279-282.
[30]王明昭,齊武強(qiáng).不同產(chǎn)地馬錢子不同炮制品中馬錢子堿的含量測定[J].中醫(yī)學(xué)報,2017,32(230):1236-1238.
[31]耿琴,王麗.固相微萃取-高效液相色譜聯(lián)用測定馬錢子中士的寧、馬錢子堿含量[J].中國藥師,2016,19(5):994-996.
[32]范瑩瑩,才毛,楊鳳梅.七味馬錢子丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究[J].中國藥房,2018,29(2):163-167.
[33]陳衛(wèi)平,王偉影,毛菊華.HPLC法測定追風(fēng)舒筋活血片中馬錢子堿、士的寧的含量[J].中國藥師,2016,19(1):191-195.
[34]陳天朝,梁啟超,李麗,等.通脈丸溶出液中士的寧和馬錢子堿的含量測定[J].中醫(yī)學(xué)報,2016,31(215):563-566.
[35]逯雯潔,劉亞蓉,韓曉萍,等.HPLC法同時測定風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片中4種成分的含量[J].中國藥房,2016,27(33):4692-4695.
[36]翟欣,龐克堅,唐輝,等.伊木薩克片定性定量研究[J].藥物分析雜志,2018,38(6):1066-1075.
[37]段存賢,郭承軍.HPLC法測定神農(nóng)丸中士的寧與馬錢子堿的含量[J].藥物分析雜志,2018,38(2):331-335.
[38]韋立志,陸仕華.UPLC-MS/MS同時測定十一方藥酒中馬錢子堿和士的寧的含量[J].中國藥師,2018,21(2):348-350.
[39]馬恩耀,高明,蔣麗蕓,等.嶺南特色飲片醋馬錢子炮制前后HPLC指紋圖譜研究[J].中藥材,2017,40(1):77-80.
(收稿日期:2018-08-29? 本文編輯:劉克明)