羅 晨 金永鑫 劉潔琳 劉 雅 陳艷語 李 闖 孫東東 王佐廣 溫紹君

血脂異常也稱高脂血癥，是指血清中TC或TG水平的升高，在實(shí)際應(yīng)用中也包括HDL-C水平降低在內(nèi)[1]。血脂異常與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，多項(xiàng)國內(nèi)外前瞻性隊(duì)列研究表明，血清TC或LDL-C升高是冠心病和缺血性卒中的危險因素之一，因此防治血脂異常對預(yù)防心血管疾病的發(fā)生非常重要[2-5]。血脂異常的發(fā)生發(fā)展除與飲食、運(yùn)動、吸煙等環(huán)境因素有關(guān)外，也與遺傳因素相關(guān)，某些基因缺陷可導(dǎo)致嚴(yán)重的高TG血癥或高TC血癥，而某些基因位點(diǎn)的變異也使得不同個體在脂質(zhì)吸收、分解、合成代謝等方面存在差異[6]。

緩激肽釋放酶基因1（Kallikrein 1，KLK-1）位于人類19號染色體，其表達(dá)產(chǎn)物為緩激肽釋放酶，它主要參與體內(nèi)緩激肽的生成。緩激肽除有介導(dǎo)血管舒張、血管壁通透性增大等功能外，也有研究表明它還與胰島素敏感性相關(guān)[7]。rs5516為KLK-1基因上的一個錯義突變，這個突變導(dǎo)致其翻譯產(chǎn)物第145位上的氨基酸由谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝滨０?，有研究推斷其可能與其他有功能的突變位點(diǎn)相互作用從而影響KLK-1基因的表達(dá)[8]。因此我們推斷KLK-1基因上的rs5516位點(diǎn)多態(tài)性可能通過影響胰島素作用方式從而進(jìn)一步對血脂代謝產(chǎn)生影響。而國內(nèi)外少有針對這一方面開展的研究，本文就這一問題進(jìn)行了分析。

材料與方法

1.研究對象 選取2008年10月至2009年6月，于北京安貞醫(yī)院體檢中心及周邊社區(qū)接受健康體檢的無血緣關(guān)系參與者645例。所有入選對象均無一、二級親屬關(guān)系，入選前2周未服用調(diào)節(jié)血脂藥物及其他對血脂水平有影響的藥物。排除糖尿病、甲狀腺疾病、腎衰竭、繼發(fā)性高血壓、心肌病、瓣膜疾病、冠心病及惡性腫瘤的患者。所有入選的研究對象均已簽署知情同意書，研究方案經(jīng)過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理道德委員會批準(zhǔn)，研究內(nèi)容符合《赫爾辛基宣言》。

2.方法 （1）臨床信息收集：詳細(xì)記錄研究對象的臨床信息。血壓的測量采用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)，測量前受試者至少休息15 min，坐位連續(xù)測量3次，每次間隔不少于5 min，取3次平均值。吸煙者界定為受試者曾吸煙總數(shù)≥100支；飲酒者定義為受試者年飲酒次數(shù)≥12次[9]。

（2）臨床生化指標(biāo)的檢測：受試者禁食12 h后，抽取肘正中靜脈血4～5 mL（EDTA-2Na抗凝），以3 000 r/min，離心20 min，分離血細(xì)胞與血漿，血漿當(dāng)日做生化檢測，血細(xì)胞于80℃冰箱保存，用于基因多態(tài)性檢測。生化指標(biāo)的檢測包括：TC、TG、HDLC、LDL-C、GLU等[10]。

（3）基因多態(tài)性檢測：用EDTA抗凝的采血管收集研究對象的外周靜脈血3-5 mL，保存于-20℃冰箱中。采用改良的酚-氯仿法抽提基因組DNA。利用TaqMan MGB等位基因分型試劑盒根據(jù)說明書進(jìn)行操作，在9700型高通量熒光定量PCR儀上進(jìn)行PCR反應(yīng)，最后經(jīng)ABI HT 7900型熒光掃描儀掃描。用SDS 2.0圖像分析軟件Allelic Discrimination程序進(jìn)行終點(diǎn)分析，通過檢測不同等位基因所標(biāo)的FAM和VIC熒光強(qiáng)度，判斷各待測樣本基因分型為野生純合子、雜合子還是突變純合子[11]。

3.研究對象分組 血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》，滿足TC≥6.2 mmol/L，或TG≥2.3 mmol/L，或LDL-C≥4.1 mmol/L，或HDL-C＜1.0 mmol/L之一者即劃入血脂異常組，4項(xiàng)血脂指標(biāo)均不滿足上述條件者劃入正常對照組。滿足TC≥6.2 mmol/L或LDL≥4.1 mmol/L，且TC＜2.3 mmol/L為高膽固醇血癥；滿足TG≥2.3 mmol/L，且TC＜6.2 mmol/L、LDL＜4.1 mmol/L為高甘油三酯血癥；滿足TC≥6.2 mmol/L或LDL≥4.1 mmol/L，且TG≥2.3 mmol/L為混合型高脂血癥；滿足HDL＜1.0 mmol/L為低HDL-C血癥[1]。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國高血壓防治指南2010》，滿足SBP≥140 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg者劃入高血壓亞組，不滿足上述條件者劃入非高血壓亞組[12]。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)庫建立和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)（M）及四分位數(shù)間距（P25，P75）表示。以Kolmolgorov-Smirnov法對計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，用Levene法進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)；如數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布且滿足方差齊性，則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或單因素方差分析進(jìn)行組間比較；如不滿足上述條件，則用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（率）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析，如超過1/5的格子理論頻數(shù)＜5，則應(yīng)用Fisher確切概率法進(jìn)行分析。采用Logistic回歸分析或多元線性回歸分析校正協(xié)變量，探索rs5516與血脂異?；蜓降南嚓P(guān)性。遺傳學(xué)Hardy-Weinberg平衡（Hardy-Weinberg equilibrium，HWE）檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.rs5516與血脂異常相關(guān)性研究 （1）臨床資料對比：研究對象臨床資料見表1。共入選研究對象645例，其中血脂異常組320例，對照組325例，病例組與對照組性別、年齡匹配。病例組吸煙比例、SBP、DBP、BMI、TG、TC、LDL-C值高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組飲酒比例、GLU、HDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 血脂異常組與對照組臨床資料對比[±s，M（QR），n（%）]

表1 血脂異常組與對照組臨床資料對比[±s，M（QR），n（%）]

項(xiàng)目 血脂異常組（n=320）對照組（n=325） P值年齡/歲 52.86±9.46 52.97±9.59 0.880性別/（男/女） 218/102 221/104 0.973吸煙 111（35.4） 81（25.1） 0.005飲酒 85（27.0） 72（22.3） 0.169 SBP/mmHg 135.55±21.33 129.35±19.56 ＜0.001 DBP/mmHg 87.22±13.90 83.06±13.28 ＜0.001 BMI/（kg/m2） 26.56±4.04 25.49±3.36 ＜0.001 GLU/（mmol/L） 5.425（5.08，5.85） 5.42±0.98 0.060 TG/（mmol/L） 2.35（1.61，3.15）1.31（0.97，1.69）＜0.001 TC/（mmol/L） 5.44（4.63，6.18）4.81（4.30，5.26）＜0.001 LDL-C/（mmol/L）3.520（2.90，4.19） 3.10±0.63 0.021 HDL-C/（mmol/L）0.980（0.90，1.21）1.250（1.12，1.41）0.373

（2）rs5516基因型及等位基因頻率對比：結(jié)果見表2。rs5516在對照組人群中符合HWE（χ2=1.24，P=0.26），表明本研究基因型分布具有人群代表性。在血脂異常組中rs5516位點(diǎn)CC、CG、GG基因型頻率分別為3.1%、38.8%、58.1%，對照組相應(yīng)基因型頻率分別為4.9%、29.8%、65.2%，兩組基因型分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.042）。C等位基因在病例組中分布頻率為22.5%，G等位基因頻率為77.5%；對照組中C、G等位基因頻率分別為19.8%、80.2%，等位基因在兩組中分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

從表2中可以看出，CC基因型在病例組及對照組中分布頻數(shù)均較小，可能會對檢驗(yàn)效能有所影響，因此我們又將CC+CG合并為C等位基因攜帶者（CC+CG）進(jìn)行分析。病例組中CC+CG頻率為41.9%，對照組中為34.8%，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

（3）各遺傳模型下rs5516與血脂異常相關(guān)性分析：結(jié)果見表3。在校正了可能對血脂水平產(chǎn)生影響的因素如年齡、性別、是否患高血壓、飲酒、吸煙、BMI、GLU后，rs5516在等位基因模型（OR=1.216，95%CI=0.910～1.624）、加性模型（OR=1.226，95%CI=0.912～1.648）、顯性模型（OR=1.379，95%CI=0.975～1.950）、隱形模型（OR=0.765，95%CI=0.319～1.837）、純合子模型（OR=0.866，95%CI=0.357～2.099）中均與是否患血脂異常無顯著相關(guān)性。

（4）亞組分析：結(jié)果見表2及表3。以往研究表明，rs5516與高血壓存在相關(guān)性[8，13]。因此為排除高血壓患者在病例組與對照組中分布不同而造成的偏倚，將研究對象分為高血壓亞組與非高血壓亞組進(jìn)一步分析。在高血壓亞組與非高血壓亞組中，CC基因型在病例組中分布頻率均低于對照組，但CC+CG均高于對照組，但這些差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而相較于對照組，等位基因C在病例組中有上升趨勢，但差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。在高血壓亞組與非高血壓亞組的Logistic回歸分析中，rs5516在各遺傳模型下與血脂異常亦無明顯相關(guān)（表3）。

表2 rs5516基因型及等位基因頻率在總體及亞組中的對比[n（%）]

表3 rs5516多態(tài)性與血脂異常多元Logistic分析結(jié)果

表4 rs5516基因型及等位基因頻率在各類型血脂異常中的對比[n（%）]

（5）各類型血脂異常分析：結(jié)果見表4。血脂異常定義包含了高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥以及低HDL-C血癥，為進(jìn)一步探究rs5516與血脂的相關(guān)性，將血脂異常患者細(xì)分為各類型高脂血癥后進(jìn)行分析。在高TC血癥、高TG血癥、混合型高脂血癥以及低HDL-C血癥中，CCCGGG基因型分布或CC+CGGG分布均無顯著性差異（表4）。在Logistic回歸分析中，rs5516在加性模型、等位基因模型、顯性模型、隱形模型、純合子模型中均與各類型血脂異常無明顯相關(guān)（結(jié)果未列出）。

2.rs5516與血脂水平相關(guān)性研究 （1）臨床資料對比：按基因型分組后研究對象臨床資料見表5?；蛐蜑镃C、CG、GG的研究對象年齡、性別匹配，且3組間吸煙者、飲酒者比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SBP、DBP、BMI、GLU水平也無顯著性差異。C等位基因攜帶者（CC+CG）與GG基因型研究對象之間各臨床指標(biāo)差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

（2）rs5516與血脂水平相關(guān)性分析：結(jié)果見表5及表6。基因型為CC、CG、GG的研究對象的TG、TC、LDL-C、HDL-C各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同樣，C等位基因攜帶者（CC+CG）與GG基因型研究對象之間各血脂指標(biāo)差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表5）。在多元線性回歸分析中，經(jīng)校正可能對血脂水平產(chǎn)生影響的因素后，rs5516與與各血脂指標(biāo)水平無明顯線性相關(guān)（表6）。

（3）亞組分析：結(jié)果未列出。在高血壓亞組中，各血脂指標(biāo)水平在CC、CG、GG的研究對象之間或C等位基因攜帶者（CC+CG）與GG基因型研究對象之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)校正可能對血脂水平產(chǎn)生影響的因素，在多元線性回歸模型中，各血脂指標(biāo)水平也與rs5516無明顯線性相關(guān)。非高血壓亞組的分析結(jié)果亦然。

表5 各基因型研究對象臨床資料對比[±s，M（QR），n（%）]

表5 各基因型研究對象臨床資料對比[±s，M（QR），n（%）]

項(xiàng)目 CC CG GG P值 CC+CG GG P值年齡/歲 56.039±9.497 53.204±9.763 52.547±9.357 0.165 53.502±9.756 52.547±9.357 0.216性別/（男/女） 19/7 147/74 273/125 0.742 166/81 273/125 0.714吸煙 5（19.2） 59（26.9） 128（32.7） 0.156 64（26.1） 128（32.7） 0.081飲酒 7（26.9） 45（20.5） 105（26.7） 0.227 52（21.2） 105（26.7） 0.117 SBP/mmHg 128.539±18.221 133.931±20.636 131.843±20.838 0.303 133.359±20.427 131.843±20.838 0.368 DBP/mmHg 82.423±12.293 86.379±13.867 84.610±13.729 0.185 85.959±13.740 84.611±13.729 0.228 BMI/（kg/m2） 25.478±2.700 25.858±3.929 26.140±3.699 0.537 25.821±3.821 26.140±3.699 0.310 GLU/（mmol/L） 5.355±0.659 5.360（5.043.5.785） 5.544±1.116 0.430 5.360（5.038，5.783） 5.544±1.116 0.302 TG/（mmol/L） 1.425（1.025，1.645）1.780（1.243，2.480）1.630（1.160，2.253）0.127 1.660（1.220，2.435）1.630（1.160，2.253）0.232 TC/（mmol/L） 5.354±2.104 5.140（4.530，5.670） 5.167±1.293 0.243 5.120（4.53，5.67）4.990（4.44，5.64）0.471 LDL-C/（mmol/L） 3.184±0.756 3.385（2.710，3.918） 3.307±0.831 0.310 3.340（2.708，3.900） 3.307±0.831 0.180 HDL-C/（mmol/L） 1.268±0.272 1.110（0.960，1.330） 1.229±1.036 0.679 1.120（0.960，1.340）1.150（1.000，1.340）0.400

表6 rs5516與血脂水平線性相關(guān)分析

討 論

緩激肽釋放酶基因1位于19號染色體長臂1區(qū)3帶3亞帶，含有6個外顯子。其表達(dá)產(chǎn)物為緩激肽釋放酶，它是一種絲氨酸蛋白酶，分為組織型與血漿型，組織型以活性形式分布于胰腺、甲狀腺、小腸等部位，血漿型則在血液中以無活性的前激肽釋放酶形式存在，在其他蛋白酶水解下方可發(fā)揮作用。它的作用底物廣泛，可特異性地水解底物中精氨酸與任意氨基酸之間的肽鍵，而其最為深入研究的功能是水解激肽原為賴氨酰緩激肽，賴氨酰緩激肽之后又可在血液中其他肽酶的作用下生成緩激肽，緩激肽與賴氨酰緩激肽便是人體激肽類物質(zhì)中最重要的兩種化合物[14-15]。緩激肽與賴氨酰緩激肽可發(fā)揮多種生物學(xué)功能，包括介導(dǎo)血管舒張、血管壁通透性增大以及痛覺產(chǎn)生等[16]。此外，緩激肽還可以增加胰島素敏感性。以往研究表明，緩激肽與緩激肽受體B2結(jié)合后，可以激活磷脂酶C（phospholipase C，PLC）并促進(jìn)三磷酸肌醇（inositol triphosphate，IP3）的產(chǎn)生，從而介導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4（glucose transporter 4，GLUT4）向細(xì)胞外的移位，這可以導(dǎo)致胰島素受體磷酸化，從而增強(qiáng)胰島素的作用；另一方面，緩激肽還可以通過產(chǎn)生一氧化氮（nitric oxide，NO）來增加組織毛細(xì)血管血流與通透性，從而更利于胰島素與營養(yǎng)物質(zhì)通過毛細(xì)血管到達(dá)組織[7，17]。因此，理論上講，KLK基因突變可以對緩激肽生成產(chǎn)生影響，從而引發(fā)胰島素抵抗，進(jìn)一步引起各種物質(zhì)代謝紊亂。然而，一些針對KLK-1的研究卻得出了不同的結(jié)論，Zhao等[18]在高血壓模型大鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)組織KLK-1基因過表達(dá)后，觀察到了胰島素從較高水平恢復(fù)至正常；而Potier等[19]的研究則表明KLK-1基因的缺陷可能對改善胰島素抵抗有幫助。因此，KLK-1基因的改變與胰島素抵抗及物質(zhì)代謝方面的聯(lián)系仍有待于深入探索。rs5516為KLK-1基因在第3個外顯子的位置發(fā)生了堿基G向堿基C的錯義突變，從而導(dǎo)致其翻譯產(chǎn)物第145位上的氨基酸由谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝滨０?，Slim等[20]通過體外研究表明rs5516所引起的表達(dá)產(chǎn)物氨基酸替換并不會引起緩激肽釋放酶活性的改變，但Jiang等[8]也推測rs5516多態(tài)性可能與其他有功能的突變位點(diǎn)相互作用從而影響KLK-1基因的表達(dá)。目前針對rs5516多態(tài)性的研究主要集中于大動脈瘤、動脈粥樣硬化、高血壓及降壓藥物反應(yīng)性等方面[8，13，21]，尚無針對rs5516多態(tài)性與血脂方面的研究，而由上述理論我們可以推斷KLK-1基因上的rs5516位點(diǎn)多態(tài)性可能與血脂代謝相關(guān)，因此本文就這一問題進(jìn)行了探索。

從結(jié)果中我們可以看出，rs5516位點(diǎn)CC基因型在病例組中的頻率要低于對照組，且這種差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而C等位基因頻率卻在病例組與對照組之間無顯著性差異；在相關(guān)性分析中，在校正了年齡、性別、飲酒、吸煙、BMI等因素后，亦未發(fā)現(xiàn)CC基因型或C等位基因與血脂異常有明顯相關(guān)。因?yàn)槿梭w血脂水平與多種因素相關(guān)，除遺傳背景可影響血脂代謝外，飲食、運(yùn)動、不良嗜好等都會使血脂水平產(chǎn)生不同程度的偏差[22-23]，因此我們認(rèn)為校正了各種可能對血脂水平產(chǎn)生影響的因素后的相關(guān)性分析的結(jié)果更有代表性，即在整體人群中，未發(fā)現(xiàn)rs5516位點(diǎn)多態(tài)性與血脂異常的相關(guān)性。

以往研究表明，rs5516位點(diǎn)可能與原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，并且可能影響厄貝沙坦的降壓作用[8，13]。而我們的入選對象中并未剔除高血壓患者，因此，為了排除病例組與對照組中由于高血壓患者分布不同而對結(jié)果產(chǎn)生的影響，我們進(jìn)一步按是否患高血壓進(jìn)行亞組分析。在高血壓亞組與非高血壓亞組中，均未發(fā)現(xiàn)rs5516位點(diǎn)多態(tài)性與血脂異常有明顯相關(guān)。

血脂代謝調(diào)控機(jī)制復(fù)雜，且甘油三酯、膽固醇的代謝途徑也不盡相同，而血脂異常為包含多種血脂指標(biāo)異常情況的總稱，無法具體反映單個血脂指標(biāo)與目標(biāo)SNP的關(guān)系，因此我們猜測rs5516是否可能單獨(dú)影響某種類型的血脂代謝。但在rs5516與各類型高脂血癥與各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平的相關(guān)性分析中，我們?nèi)晕窗l(fā)現(xiàn)其與血脂代謝的相關(guān)性。

由上，雖然機(jī)制上講rs5516多態(tài)性可能會通過影響胰島素作用進(jìn)而影響血脂代謝，但根據(jù)本次研究結(jié)果分析，尚不能認(rèn)為rs5516位點(diǎn)多態(tài)性與血脂異常及血脂水平相關(guān)。產(chǎn)生這種與理論不符的原因我們分析如下：①緩激肽與胰島素敏感性的關(guān)系各個研究的結(jié)果較為一致，但不同研究之間針對KLK-1基因改變與胰島素抵抗的聯(lián)系卻存在分歧。這可能是因?yàn)樵诓±頎顟B(tài)下，除緩激肽釋放酶之外，其他可以催化產(chǎn)生緩激肽的酶也被激活，使得KLK-1基因表達(dá)生成的緩激肽釋放酶并不是唯一甚至主要生成緩激肽的途徑；此外，緩激肽釋放酶發(fā)揮的具體作用還與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以及瘦素等有著復(fù)雜的聯(lián)系[24-25]。這些都使得疾病狀態(tài)下KLK-1基因改變對于緩激肽生成的影響變得不甚明確，進(jìn)而難以準(zhǔn)確推斷對胰島素敏感性的具體作用。②如前所述，rs5516多態(tài)性是否會引起緩激肽釋放酶活性改變或?qū)ο掠瓮樊a(chǎn)生影響尚需進(jìn)一步探索。③本次研究在保證入選對象性別、年齡匹配的情況下，收集了盡可能大的樣本量進(jìn)行分析、對比，但更大樣本量的研究將進(jìn)一步提高檢驗(yàn)效能，使可能作用較為微弱的SNP對血脂代謝的影響可以更明顯表現(xiàn)出來。④血脂代謝受多種因素影響，盡管我們研究中已納入了多種可能對血脂代謝產(chǎn)生影響的因素作為協(xié)變量進(jìn)行分析，但性激素水平、運(yùn)動情況等可以影響血脂水平的其他環(huán)境因素并未納入回歸方程進(jìn)行分析，這可能導(dǎo)致研究結(jié)果在一定程度上存在誤差。⑤血脂異常是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，此外，同一基因上不同位點(diǎn)或不同基因間的交互作用也都有可能對血脂代謝產(chǎn)生影響，因此開展環(huán)境與基因之間及不同基因之間相互作用的分析將對進(jìn)一步完善血脂異常的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。

綜上所述，我們在較大樣本人群中探索了緩激肽釋放酶基因-1 rs5516多態(tài)性與血脂異常及血脂水平的相關(guān)性，尚不能推定rs5516與血脂異常及血脂水平相關(guān)。由于血脂代謝調(diào)控復(fù)雜，參與因素較多，因此未來除需在更大樣本人群中進(jìn)行高質(zhì)量的研究外，探索環(huán)境-基因及基因-基因之間的相互作用及開展針對KLK-1基因與胰島素抵抗及血脂代謝關(guān)系的基礎(chǔ)研究將對進(jìn)一步闡明血脂代謝紊亂的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制有重要意義。