袁苑

（中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091）

骨形態(tài)發(fā)生蛋白7（BMP-7）是一種屬于轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor β，TGF-β）超家族的分子量為35 kDa的同源二聚糖蛋白，人類BMP-7基因位于第20號(hào)染色體上[1]。它最早被發(fā)現(xiàn)作用于骨生成和軟骨形成[2，3]，而后又發(fā)現(xiàn)BMP-7參與了多種器官發(fā)育的細(xì)胞過程，如腎臟、眼[4]、棕色脂肪形成[5]和骨骼轉(zhuǎn)移[6]。近年一系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明了BMP-7在包括慢性腎病、肥胖、轉(zhuǎn)移性疾病等多種疾病中有潛在的治療效果[7，8]。目前越來越多的研究表明BMP-7參與到包括卵泡發(fā)育、卵巢甾體激素生成、卵巢細(xì)胞因子調(diào)控、子宮內(nèi)膜蛻膜化及容受性改變、胚胎及胎盤發(fā)育等有關(guān)女性生殖的生物學(xué)過程中，以下對(duì)BMP-7在女性生殖過程中發(fā)揮的作用及中醫(yī)藥干預(yù)BMP-7的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 BMP-7的受體和信號(hào)通路

BMPs有兩類跨細(xì)胞膜的受體亞型，即高親和性的Ⅰ型受體及低親和性的Ⅱ型受體，這兩類受體亞型在結(jié)構(gòu)上相似，且都具有絲∕蘇氨酸激酶活性。至今，有7種Ⅰ型受體（ALK1-7，也叫激活素受體樣激酶）和5種Ⅱ型受體（BMPR2，ACVR2A，ACVR2B，TβR2和AMHR2ALK）在哺乳動(dòng)物中被發(fā)現(xiàn)。在人類卵巢中，BMP-7主要與Ⅰ型受體中的ALK2、ALK3、ALK6及Ⅱ型受體中的BMPR2、ACVR2A親和力較高。

1.1 BMP-7及其受體在卵巢中的表達(dá) BMP-7主要通過在卵巢基質(zhì)細(xì)胞和膜細(xì)胞中表達(dá)，再進(jìn)一步調(diào)控顆粒細(xì)胞的功能。Abir R等[9]采用免疫組化和原位雜交的方法研究人類成人和胎兒卵巢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：BMP-7的mRNA在胎兒卵母細(xì)胞及顆粒細(xì)胞、成人和胎兒膜細(xì)胞中有表達(dá)；Ⅰ型受體BMPR-IA的mRNA在成人及胎兒的卵母細(xì)胞和膜細(xì)胞中及胎兒顆粒細(xì)胞中有表達(dá)；BMPR-IB的mRNA在胎兒卵母細(xì)胞中有表達(dá)。相對(duì)地，BMP-7和BMPR2的mRNA在成人卵母細(xì)胞中表達(dá)缺失，BMP-7的其他受體的mRNA在成人顆粒細(xì)胞中表達(dá)亦缺失。就蛋白水平而言，BMP-7及其Ⅰ、Ⅱ型受體的蛋白在卵母細(xì)胞、膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞中均有表達(dá)。這可能是因?yàn)檫@些蛋白的初始合成是在其他類型的細(xì)胞中完成，而后轉(zhuǎn)移到相應(yīng)位置，也有可能是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)中DNA探針對(duì)低含量DNA的轉(zhuǎn)錄靈敏度較低所導(dǎo)致的。Erickson G F等[10]在大鼠實(shí)驗(yàn)中利用原位雜交技術(shù)測(cè)得：與主要分布在外膜細(xì)胞和內(nèi)膜細(xì)胞外層的BMP-4相比，BMP-7的表達(dá)主要分布在內(nèi)膜細(xì)胞內(nèi)層及靠近基底層位置。這樣的分布形式說明BMP-7主要在局部調(diào)控顆粒細(xì)胞功能方面發(fā)揮作用，而BMP-4更多的是通過自分泌∕旁分泌的形式調(diào)控膜細(xì)胞功能。

1.2 BMP-7的信號(hào)通路 Ⅰ型和Ⅱ型受體分別可以與BMP配體結(jié)合，但是他們之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)需要通過與Ⅰ、Ⅱ型受體間形成異源二聚體復(fù)合物來實(shí)現(xiàn)。一般而言，BMP先與Ⅰ型受體結(jié)合，結(jié)合后的復(fù)合體再與Ⅱ型受體結(jié)合。在與BMP配體結(jié)合的基礎(chǔ)上，有激酶活性的Ⅱ型受體磷酸化并激活Ⅰ型受體，再激發(fā)下游的BMP信號(hào)通路[11]。在人卵巢中，BMP-7配體與受體結(jié)合后，主要激活經(jīng)典的 SMAD1∕5∕8蛋白群，再結(jié)合 SMAD4，隨后這一復(fù)合體遷移到核中發(fā)揮基因調(diào)控的作用。除了經(jīng)典的SMAD通路外，許多研究表明BMP還可激活其他獨(dú)立于SMAD外的信號(hào)通路，包括PI3K、ERK、PKA、PKC、PKD（PKCμ）等。例如在1項(xiàng)對(duì)于牛卵巢顆粒細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，BMP-7可通過激活PI3K∕PDK-1∕PKC信號(hào)通路來抑制顆粒細(xì)胞凋亡[12]。根據(jù)配體—受體結(jié)合和相互作用，BMP激活后，其下游通路過程依靠其他細(xì)胞作用、細(xì)胞外環(huán)境和與其他信號(hào)通路的對(duì)話而實(shí)現(xiàn)[13]。

2 BMP-7在女性生殖系統(tǒng)中的作用

2.1 BMP-7對(duì)卵泡發(fā)育的影響 Lee W S等[14]將重組BMP-7注射進(jìn)大鼠卵巢囊中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原始卵泡數(shù)量減少，而初級(jí)卵泡、竇前卵泡和竇狀卵泡數(shù)量增多，因此認(rèn)為BMP-7可以促進(jìn)原始卵泡向發(fā)育期卵泡的轉(zhuǎn)變，也可以增加竇卵泡中顆粒細(xì)胞的DNA合成和增殖；另一方面，BMP-7表現(xiàn)出顯著的通過下調(diào)血清孕酮含量而對(duì)排卵率的抑制性。同一團(tuán)隊(duì)的另1項(xiàng)研究[15]表明，膜細(xì)胞分泌的BMP-7可以在不影響c-Kit表達(dá)的情況下抑制顆粒細(xì)胞中Kit配體（KL）的表達(dá)，從而引起負(fù)反饋性的BMP-15表達(dá)增加，BMP-15又和BMP-7共同刺激顆粒細(xì)胞有絲分裂和增殖，從而促進(jìn)原始卵泡向初級(jí)卵泡轉(zhuǎn)變。以上結(jié)果均表明BMP-7可能是卵泡生長啟動(dòng)的影響因子之一。對(duì)于山羊卵泡[16]和牛卵泡[17]的研究顯示，若在卵泡發(fā)育時(shí)期膜細(xì)胞大量表達(dá)BMP-2、BMP-4、BMP-6、BMP-7，此卵泡最終會(huì)發(fā)育成排卵卵泡，若卵泡中無以上表達(dá)，則最終會(huì)走向卵泡閉鎖的結(jié)局。Kayamori T等[17]對(duì)牛卵泡的研究證明，BMP-7有較強(qiáng)的抑制顆粒細(xì)胞凋亡的能力，其抑制凋亡的機(jī)制是通過提高Survivin和XIAP表達(dá)來抑制caspase活性，進(jìn)而阻止胱天蛋白酶激活的脫氧核糖核酸酶及其抑制劑的復(fù)合物的分裂而實(shí)現(xiàn)的，此途徑獨(dú)立于線粒體凋亡途徑。Onagbesan O M等[18]對(duì)雞卵巢的研究結(jié)果顯示，BMP-7可以單獨(dú)誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，也會(huì)在添加胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和∕或促性腺激素的情況下增加誘導(dǎo)細(xì)胞增殖的能力，且BMP-7和BMP-4共同干預(yù)也可促進(jìn)細(xì)胞的分化，這說明BMP-7具有促進(jìn)卵泡生成的作用。

2.2 BMP-7對(duì)卵巢甾體激素的影響 Shi J等[19]發(fā)現(xiàn)在人類黃素化顆粒細(xì)胞（LGCs）中，BMP-7一方面顯著地增加了促卵泡激素受體（FSHR）的mRNA表達(dá)，另一方面又顯著地抑制了黃體生成素受體（LHR）的mRNA表達(dá)，且這種FSHR的表達(dá)增加與激活素（activin）無關(guān)；BMP-7預(yù)處理LGCs對(duì)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）生成并沒有影響。但是BMP-7的預(yù)處理使得促卵泡激素（FSH）誘導(dǎo)的cAMP水平顯著升高，這證明BMP-7的干預(yù)可增加功能性FSHR表達(dá)，進(jìn)而說明BMP-7可能通過增加顆粒細(xì)胞對(duì)FSH的敏感度來促進(jìn)卵泡生成。同一團(tuán)隊(duì)利用體外受精—胚胎移植（IVF）患者的顆粒細(xì)胞進(jìn)行體外研究[20]發(fā)現(xiàn)，BMP-7在人類黃素化顆粒細(xì)胞中增加了FSHR的基因表達(dá)，降低了LHR的基因表達(dá)。BMP-7同時(shí)增加了顆粒細(xì)胞中FSH誘導(dǎo)的cAMP的生成，預(yù)示著上調(diào)了細(xì)胞對(duì)FSH的反應(yīng)。雖然BMP-7增加了activin-βA和βB的基因表達(dá)，但activin功能的抑制并沒有影響到BMP-7誘導(dǎo)FSHR基因表達(dá)。

Zhang H等[21]首次證明了在人類顆粒細(xì)胞中BMP-7可以抑制激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白（StAR）的表達(dá)，也會(huì)抑制孕酮的累積，且這種下調(diào)作用是通過ALK3和SMAD1∕5∕8-SAMD4信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)的。而有關(guān)大鼠[14]、綿羊[22]和奶牛[23]顆粒細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了BMP-7對(duì)孕酮生成的抑制作用。以上結(jié)果都證明BMP-7可能在排卵前后扮演了顆粒細(xì)胞黃素化抑制者的角色，可阻止卵泡過早黃素化的發(fā)生。

2.3 BMP-7對(duì)其他細(xì)胞因子的影響 激活素（activin）、抑制素（inhibin）、連接素（connexin）和穿透素（pentraxin）在調(diào)節(jié)卵巢功能方面如卵泡生成、甾體激素生成、促性腺激素反應(yīng)機(jī)制、卵母細(xì)胞成熟和黃體功能中扮演了重要的角色。Chang H M等[24]的研究發(fā)現(xiàn)外源性的BMP-7可以通過下調(diào)connexin 43來抑制人顆粒細(xì)胞的細(xì)胞間隙對(duì)話。這提示了膜細(xì)胞可通過其分泌的BMPs的旁分泌機(jī)制顆粒調(diào)控顆粒細(xì)胞的功能。此團(tuán)隊(duì)的第2個(gè)研究[25]發(fā)現(xiàn)在人類顆粒細(xì)胞中，重組BMP-7可以通過同時(shí)上調(diào)inhibin βA的產(chǎn)生和蛋白水解過程來制造更多的具有生物活性的成熟activin A。inhibin βA的增多，也通過上調(diào)SMAD蛋白轉(zhuǎn)換酶furin而對(duì)SMAD通路的激活有貢獻(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)為卵巢內(nèi)膜細(xì)胞調(diào)控相鄰的顆粒細(xì)胞功能提供了可能的機(jī)制。同一團(tuán)隊(duì)的第3個(gè)研究[26]則發(fā)現(xiàn)BMP-7的干預(yù)可降低穿透素3（PTX3）的mRNA和蛋白表達(dá)水平。另外，還發(fā)現(xiàn)BMP-7可以通過激活整合素β2、Akt、AFK而直接上調(diào)人類真核細(xì)胞的黏附和遷移[27]。

血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）被證明在哺乳動(dòng)物中與卵泡發(fā)育和卵巢血管分布有關(guān)[28]。Shimizu T等[12]的另1項(xiàng)研究證明BMP-7可以通過SMAD5信號(hào)通路顯著升高VEGF mRNA和蛋白的表達(dá)，進(jìn)而再與BMP-4、VEGF通過串?dāng)_，影響旁分泌∕自分泌，從而決定顆粒細(xì)胞凋亡的結(jié)局，以及促進(jìn)卵泡發(fā)育。

2.4 BMP-7對(duì)蛻膜化、子宮內(nèi)膜容受性和胎盤發(fā)育的影響 成功的胚胎植入需要有發(fā)育能力的孕囊和有容受性的子宮內(nèi)膜的相互協(xié)調(diào)作用。在母體與發(fā)育的胚胎第一次接觸時(shí)，子宮內(nèi)膜容受性對(duì)于后續(xù)生殖過程的成功至關(guān)重要。Paria B C等[29]的研究證明了BMP-2、BMP-5、BMP-7在妊娠早期的子宮內(nèi)膜中有表達(dá)。Kodama A等[30]的研究表明，BMP-7在月經(jīng)周期的分泌中、后期于內(nèi)膜組織中的表達(dá)很低。在體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞（endometrial stromal cells，ESC）中，BMP-7幾乎可以完全抑制ESC的蛻膜化。BMP-7抑制了ESC中BrdU的吸收，說明BMP-7對(duì)ESC有抗增殖的作用。Monsivais D等[31]的研究發(fā)現(xiàn)，BMP-7在大鼠蛻膜化和著床期子宮及人類女性增殖期的子宮內(nèi)膜中呈高表達(dá)，且其表達(dá)會(huì)隨著蛻膜化的進(jìn)程而減少，這些數(shù)據(jù)提示了BMP-7參與了妊娠的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為有容受性的內(nèi)膜及胎盤發(fā)育過程。對(duì)雌性大鼠進(jìn)行條件性BMP-7敲除會(huì)引起蛻膜化缺陷和胎盤發(fā)育異常，導(dǎo)致生育力下降，包括腔壁滋養(yǎng)層巨細(xì)胞的異常擴(kuò)張、胎盤成熟層的消失和胚胎吸收。相似的胎盤損害也發(fā)生在條件性滅活BMPR-Ⅱ的雌性大鼠中，這說明BMP-7可能是通過BMPR-Ⅱ在妊娠中期發(fā)揮作用[31]。

2.5 BMP-7對(duì)卵巢外生殖調(diào)控的影響 BMP-7主要由卵巢中卵泡膜細(xì)胞分泌來影響顆粒細(xì)胞功能及卵泡發(fā)育。另外，BMP-7在其他組織中亦有表達(dá)。Takeda M等[32]對(duì)小鼠垂體促性腺激素細(xì)胞LβT2的研究發(fā)現(xiàn)，BMP-7能夠提高促性腺激素釋放激素（GnRH）誘導(dǎo)的FSHβ的mRNA表達(dá)量，也可與BMP-6共同提高FSHβ促進(jìn)者（FSHβpromoter）的活性，且呈量效關(guān)系，而以上功能的發(fā)揮是通過ERK信號(hào)通路得以實(shí)現(xiàn)的。也有報(bào)道[33]指出，在下丘腦中，BMP-7和BMP-6可以通過控制雌二醇-ERK信號(hào)通路來增加GnRH分泌。這說明BMP-7乃至BMPs體系不僅可以通過自分泌∕旁分泌的方式局部調(diào)控卵巢功能和卵泡發(fā)育，還可以調(diào)控整個(gè)下丘腦—垂體—卵巢（HPO）軸的功能。

3 中醫(yī)藥干預(yù)BMP-7的研究進(jìn)展

近年越來越多的基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)了中醫(yī)藥以BMP-7為治療靶點(diǎn)，對(duì)多種疾病都有顯著的治療效果，可抑制疾病病理過程的發(fā)生發(fā)展。目前來看，這些研究多集中在對(duì)腎臟疾病和骨病的治療中。

3.1 中醫(yī)藥治療腎臟疾病中對(duì)BMP-7的干預(yù)作用

3.1.1 基礎(chǔ)研究 楊魯瑩等[34]進(jìn)行自發(fā)性高血壓大鼠造模，再用主要由川黃連、生大黃、制水蛭加四妙散等中藥組成的連黃降濁顆粒（具有祛濕降濁、健脾補(bǔ)腎、活血通絡(luò)之效）干預(yù)，以觀察其對(duì)腎組織轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1∕SMADs信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過連黃降濁顆粒干預(yù)后，大鼠腎臟組織的BMP-7、SMAD7表達(dá)上調(diào)，其通過干預(yù)BMP-7∕TGF-β1∕SMADs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制了TGF-β1在腎組織的表達(dá)，從而對(duì)腎間質(zhì)纖維化起到了治療作用。大黃在傳統(tǒng)中醫(yī)中具有瀉熱毒，破積滯，行瘀血的功效，而現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其可抗腎纖維化，對(duì)腎臟細(xì)胞的增殖及凋亡均能產(chǎn)生影響。孫祿等[35]為探討中藥大黃的主要有效單體大黃素對(duì)腎間質(zhì)纖維化模型中BMP-7表達(dá)的影響，以大黃素干預(yù)行輸尿管結(jié)扎術(shù)的大鼠，發(fā)現(xiàn)大黃素可顯著上調(diào)大鼠腎小管間質(zhì)中BMP-7的表達(dá)，進(jìn)而抑制腎纖維化進(jìn)程。扶腎降濁方是由山茱萸、生黃芪、白花蛇舌草、鬼箭羽、丹參、益母草組成的配方顆粒，全方可扶腎固本，瀉瘀化濁，可延緩腎功能衰竭的病理進(jìn)程。李春雨等[36]為了探討該方對(duì)腎小管間質(zhì)損害的療效機(jī)制，采用了系膜增生性腎小球腎炎大鼠模型，并予以扶腎降濁方干預(yù)。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，扶腎降濁方可顯著改善BMP-7的mRNA和蛋白低表達(dá)，干預(yù)TGF-β1∕SMADs∕ILK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而發(fā)揮其保護(hù)腎小管間質(zhì)的作用機(jī)制。

3.1.2 臨床研究 血府逐瘀湯的基本組方為紅花、桃仁、赤芍、川芎、柴胡、枳殼、懷牛膝、桔梗、甘草，該方是中醫(yī)經(jīng)典的理血?jiǎng)谢钛鲂袣庵?。康潔[37]在血府逐瘀湯對(duì)人腎小管上皮細(xì)胞的BMP-7表達(dá)影響的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，相較于單用常規(guī)降糖西藥的對(duì)照組，血府逐瘀湯聯(lián)合常規(guī)降糖西藥對(duì)糖尿病腎病患者腎小管上皮細(xì)胞中BMP-7的表達(dá)水平有顯著提高，進(jìn)而減少炎癥因子的表達(dá)和分泌。在對(duì)血清BMP-7的干預(yù)方面，張興坤等[38]觀察了益元軟堅(jiān)法對(duì)糖尿病腎病患者血清TGF-β1、BMP-7表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，有益元扶正、軟堅(jiān)散結(jié)、利濕祛邪功效的益元軟堅(jiān)方（湯劑藥物組成：生黃芪、川芎、車前子、車前草、半枝蓮、大黃炭、浙貝母、煅牡蠣）治療糖尿病腎病可顯著提高血清BMP-7的表達(dá)，從而拮抗TGF-β1所致的致纖維化，保護(hù)腎臟。朱斐斐等[39]采用氯沙坦聯(lián)合泄?jié)峄鲲嬛委熢缰衅诼阅I衰竭，并利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定BMP-7水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者治療后BMP-7水平顯著高于治療前及對(duì)照組。BMP-7水平上升可激活BMP-7∕SMAD-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)纖維化腎臟細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而抑制腎纖維化進(jìn)程。泄?jié)峄鲲嬛饕墒齑簏S、黃芪、葫蘆巴、王不留行、莪術(shù)等組成，全方泄?jié)?、補(bǔ)氣、化瘀藥同用，攻補(bǔ)兼施以治療早中期慢性腎衰竭。

3.2 中醫(yī)藥治療骨病中對(duì)BMP-7的干預(yù)作用

3.2.1 基礎(chǔ)研究 中藥三角草主要分布于嶺南地區(qū)，有清熱解毒、消腫止痛之功效。劉琳娜等[40]觀察三角草對(duì)腎性骨病的治療作用及機(jī)制，采用三角草浸膏干預(yù)腎性骨病模型大鼠，發(fā)現(xiàn)三角草可顯著增加椎骨組織中的BMP-7表達(dá)水平，增加骨密度值、骨小梁數(shù)量和平均厚度，高劑量組藥效優(yōu)于低劑量組。這證實(shí)了三角草可升高大鼠椎骨中的BMP-7表達(dá)，從而誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞向軟骨、成骨細(xì)胞分化，增加Ⅰ型膠原和骨鈣素合成，進(jìn)而修復(fù)重建軟骨和骨的缺損。由淫羊藿、黃芪、丹參、牛膝等藥物組成的健腰密骨片具有補(bǔ)腎健脾、益氣化瘀功效，可達(dá)“鎖住骨丟失，逆轉(zhuǎn)骨松防骨折，前期研究證實(shí)此方可顯著增加椎體和前臂尺骨的骨量。唐德志等[41]用不同濃度的健腰密骨片干預(yù)昆明小鼠，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的高劑量組與生理鹽水對(duì)照組相比，可明顯上調(diào)BMP-7的基因表達(dá)，增加腰椎BMP-7蛋白陽性染色數(shù)，并增加椎體骨量、改善椎體三維結(jié)構(gòu)。

3.2.2 臨床研究 楊君等[42]觀察中醫(yī)手法松解聯(lián)合壯骨活血中藥（組方：黃芪、當(dāng)歸、熟地黃、山藥、杜仲、川續(xù)斷、川牛膝、骨碎補(bǔ)、川芎、丹參、紅花）促進(jìn)下肢骨折術(shù)后康復(fù)的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單純采用西醫(yī)對(duì)癥干預(yù)的對(duì)照組相比，中醫(yī)手法松解聯(lián)合壯骨活血中藥的實(shí)驗(yàn)組的BMP-7水平顯著升高。BMP-7通過上調(diào)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的基因表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化成熟，這可能是中藥內(nèi)服聯(lián)合手法松解具有良好臨床療效重要機(jī)制之一。加味八珍湯由熟地黃、白芍、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、川芎、雞血藤、人參、黃芪、黃精、炙甘草組成，有補(bǔ)益氣血、濡養(yǎng)筋骨的作用。高嵩等[43]采用加味八珍湯治療氣血不足型的骨折不愈合患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者血清的BMP-7水平顯著升高，各項(xiàng)癥狀體征評(píng)分顯著下降，提示加味八珍湯干預(yù)可以提高BMP-7在血清中的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮其成骨作用，在促進(jìn)骨折斷端愈合和修復(fù)中有明顯優(yōu)勢(shì)。

4 總結(jié)

多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明了BMP-7參與了卵泡發(fā)育、卵巢甾體激素生成、卵巢細(xì)胞因子調(diào)控、子宮內(nèi)膜蛻膜化及容受性改變、胚胎及胎盤發(fā)育等一系列有關(guān)女性生殖的生物學(xué)過程，這些研究結(jié)果有助于理解女性生殖系統(tǒng)異常及女性不孕不育的機(jī)制。中醫(yī)藥干預(yù)BMP-7目前還只局限于腎臟疾病和骨病的研究中，尚未見報(bào)道中醫(yī)藥通過干預(yù)BMP-7來研究中醫(yī)藥治療女性生殖系統(tǒng)疾病的療效機(jī)制。中醫(yī)認(rèn)為，女性生殖系統(tǒng)疾病與腎密切相關(guān)，因此在未來的研究中，從中醫(yī)藥干預(yù)BMP-7來探討女性生殖系統(tǒng)疾病中醫(yī)藥療效機(jī)制，這將對(duì)拓展中醫(yī)婦科疾病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)及開發(fā)治療思路有不可忽視的意義。