馮小明

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，情況嚴(yán)重者可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見(jiàn)慢性疾病，該病與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，具有較高的致殘率和死亡率[1]。COPD并發(fā)肺部感染可加重呼吸道黏膜水腫充血、分泌物增加、咳嗽、咳痰及痰栓等癥狀[2]。目前診斷依靠臨床癥狀，但通過(guò)對(duì)COPD的發(fā)病機(jī)制分析可知[3]，細(xì)胞因子等與該病病程有一定聯(lián)系，因此本研究旨在探討血清降鈣素原(PCT)、觸珠蛋白(HPT)和血清淀粉酶A(SAA)水平對(duì)于COPD并發(fā)肺部感染診療的意義與臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取我院2016年3月至2017年9月收治的200例COPD患者，按照是否發(fā)生感染分組，其中100例COPD患者并發(fā)肺部感染，設(shè)為COPD并發(fā)感染組，男68例，女32例；年齡56～75歲，平均年齡(66.84±5.16)歲；臨床癥狀：86例發(fā)熱(腋下體溫≥37.5 ℃)，87例喘息，91例咳嗽；疾病嚴(yán)重程度：34例輕度，42例中度，24例重度；合并疾?。?8例合并糖尿病，35例合并高血壓。余100例COPD患者為單純COPD患者，未發(fā)生感染，設(shè)為COPD組，男66例，女34例；年齡56～76歲，平均年齡(66.78±5.21)歲；臨床癥狀：85例喘息，89例咳嗽；疾病嚴(yán)重程度：35例輕度，42例中度，23例重度；合并疾?。?5例合并糖尿病，37例合并高血壓。同時(shí)選取2016年3月至2017年9月我院呼吸內(nèi)科體檢健康者100例作為對(duì)照組，男65例，女35例；年齡55～75歲，平均年齡(65.48±5.13)歲；合并疾病：45例合并糖尿病，37例合并高血壓。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[4]；均無(wú)抽煙；均無(wú)嗜酒；均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；結(jié)核??；風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；紅斑狼瘡；冠心病；內(nèi)分泌失調(diào)者，使用避孕藥或類固醇藥物者；既往有支氣管哮喘、合并呼吸衰竭、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、過(guò)敏體質(zhì)、肝腎病變者等危重病例。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液5 mL，于室溫靜置2 h后在4 ℃下離心(3 000 r/min)5 min后取血清，置于-70 ℃超低溫保存。采取相應(yīng)測(cè)量方法對(duì)血清PCT、HPT和SAA水平等進(jìn)行測(cè)定。

使用日本美能的肺功能檢測(cè)儀AS-507進(jìn)行檢測(cè)所有研究對(duì)象肺功能情況，以肺活量(VC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)來(lái)反映。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察如下指標(biāo)：①血清PCT。使用QMT8000型全自動(dòng)免疫分析儀和武漢明德生物科技有限公司生產(chǎn)的原裝專用試劑盒，以免疫熒光法定量檢測(cè)。②HPT。采用IMMAGE雙光徑免疫濁度分析儀及美國(guó)Beckman-coulter公司生產(chǎn)的原裝試劑盒，用免疫散射速率比濁法測(cè)定。③SAA。采用由上海希美生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定。④分別記錄1周后肺功能情況，檢測(cè)指標(biāo)用實(shí)際值占預(yù)計(jì)值的百分比數(shù)表示為肺活量占預(yù)計(jì)值百分比(VC%)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，采用q檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清PCT、HPT和SAA水平比較(表1)COPD并發(fā)感染組、COPD組和對(duì)照組的血清PCT、HPT和SAA水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且COPD并發(fā)感染組與COPD組的血清PCT、HPT、SAA水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而COPD并發(fā)感染組的血清PCT、HPT、SAA水平高于COPD組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 三組肺功能情況比較(表2) COPD并發(fā)感染組、COPD組和對(duì)照組的肺功能比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且COPD并發(fā)感染組與COPD組的VC%、FEV1%、FVC%均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而COPD并發(fā)感染組的VC%、FEV1%、FVC%低于COPD組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 COPD并發(fā)感染組血清PCT、HPT和SAA水平與肺功能的相關(guān)性(表3) COPD并發(fā)感染組的血清PCT、HPT和SAA水平與肺功能具有顯著相關(guān)性(P＜0.05)。

表1 三組血清PCT、HPT和SAA水平比較(±s)

表1 三組血清PCT、HPT和SAA水平比較(±s)

組別 例數(shù) PCT/(μg·L-1) HPT/(g·L-1) SAA/(mg·L-1)COPD并發(fā)感染組 100 2.28±0.35 1.68±0.26 145.86±68.43 COPD組 100 1.12±0.04 1.34±0.21 69.41±35.17對(duì)照組 100 0.11±0.03 1.03±0.18 32.49±19.57 F值 53.196 14.834 12.615 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 三組肺功能情況比較(±s)

表2 三組肺功能情況比較(±s)

組別 例數(shù) VC% FEV1% FVC%COPD并發(fā)感染組 100 58.46±21.34 46.75±16.45 54.31±20.14 COPD組 100 69.42±19.45 57.37±18.47 65.34±19.36對(duì)照組 100 80.61±16.54 79.53±19.42 80.13±17.36 F值 33.233 84.863 46.546 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 COPD并發(fā)感染組血清PCT、HPT和SAA水平與肺功能的相關(guān)性

2.4 血清PCT、HPT和SAA水平對(duì)COPD并發(fā)肺部感染的診斷價(jià)值(表4) 血清PCT、HPT和SAA聯(lián)合檢測(cè)的敏感度及特異度均顯著高于其他各單項(xiàng)檢測(cè)(P＜0.05)，而其他單項(xiàng)檢測(cè)中，PCT的敏感度及特異度均最高。

表4 血清PCT、HPT和SAA水平對(duì)COPD并發(fā)肺部感染的診斷價(jià)值 單位：%

3 討論

COPD是一種可以預(yù)防和治療的常見(jiàn)疾病，其特征是持續(xù)存在的氣流受限，該病具有較高的患病率與死亡率，我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查表明[5]，COPD目前居全球死亡原因第4位，40歲以上人群COPD發(fā)病率高達(dá)9%～10%，已成為影響人類健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題[6]。及時(shí)準(zhǔn)確地對(duì)病情嚴(yán)重程度做出判斷是臨床評(píng)估該病及影響預(yù)后的關(guān)鍵所在，血清CRP作為一種細(xì)菌性感染的敏感性實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，可以準(zhǔn)確反映COPD患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。受誘因刺激后CRP的表達(dá)水平迅速升高，其升高的幅度與炎癥感染的程度呈正向相關(guān)，但該檢測(cè)除了對(duì)細(xì)菌感染，在自身免疫性疾病、腫瘤、排斥反應(yīng)中等均可升高，對(duì)感染缺乏特異性，因此需要敏感性與特異度較高且與COPD病程密切相關(guān)的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)以此來(lái)判斷COPD的病情變化。

PCT是降鈣素的前體，是由116個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，無(wú)活性作用，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)感染以及膿毒癥和多臟器官功能衰竭時(shí)，PCT水平會(huì)升高，但自身免疫、過(guò)敏和病毒感染時(shí)，PCT水平不會(huì)發(fā)生明顯變化，李力[7]通過(guò)研究COPD患者血清PCT的表達(dá)水平及臨床意義，發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的血清炎癥標(biāo)志物水平明顯高于病情穩(wěn)定者，且表達(dá)水平與肺功能密切相關(guān)，檢測(cè)此類指標(biāo)有助于對(duì)病情做出正確判斷。HPT是肝臟合成的一種α2球蛋白，可用于鑒定急、慢性感染，組織損傷、巨幼細(xì)胞貧血、急慢性肝細(xì)胞疾病等。鐘姝涵[8]在COPD伴肺炎患者中血清IL-6、HPT、SAA檢測(cè)價(jià)值對(duì)比研究中，HPT對(duì)于COPD的診斷與鑒別具有一定價(jià)值。SAA是來(lái)源于肝臟的急性時(shí)相蛋白，其作用與血清CRP類似，與炎性疾病相關(guān)度較高，可作為反映炎癥程度的測(cè)定指標(biāo)。陳海清等[9]通過(guò)研究表明，SAA水平對(duì)于診斷老年COPD急性加重期下呼吸道感染具有一定臨床價(jià)值，與上述觀點(diǎn)一致。

本研究中，COPD并發(fā)感染組、COPD組和對(duì)照組的血清PCT、HPT、SAA水平以及肺功能比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，可以提示血清PCT、HPT和SAA水平與COPD患者的肺功能密切相關(guān)，且COPD組的血清PCT、HPT、SAA水平以及肺功能顯著優(yōu)于COPD并發(fā)感染組，可認(rèn)為疾病程度越嚴(yán)重，血清PCT、HPT、SAA水平越高，肺功能情況越差。何小花等[10]通過(guò)研究，發(fā)現(xiàn)SAA濃度的改變，有助于綜合評(píng)估COPD患者的病情，為COPD患者的治療及管理提供參考，同時(shí)檢測(cè)SAA濃度有利于評(píng)估肺功能的損傷程度，與本研究結(jié)果相仿。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清PCT、HPT和SAA水平與肺功能具有一定的相關(guān)性(P＜0.05)，說(shuō)明血清PCT、HPT和SAA水平可在某種程度上反映COPD患者的病情。血清PCT以及其他炎性指標(biāo)對(duì)肺部感染具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，但PCT、HPT和SAA三者聯(lián)合診斷肺部感染的文獻(xiàn)卻鮮有報(bào)道，而本研究創(chuàng)新之處則在于運(yùn)用三者聯(lián)合檢測(cè)肺部感染，研究結(jié)論顯示，可顯著提高檢測(cè)的敏感度與特異度。

綜上所述，聯(lián)合觀察血清PCT、HPT和SAA水平能夠較好地反映COPD并發(fā)肺部感染患者的炎癥反應(yīng)與病情嚴(yán)重程度，可作為觀察COPD并發(fā)肺部感染病情變化的客觀指標(biāo)。