原發(fā)性高血壓是嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)慢性疾病，主要在飲食、遺傳等多種因素的作用下使機(jī)體正常的血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失代償所致[1]，其發(fā)病率近年來(lái)呈逐漸上升趨勢(shì)。原發(fā)性高血壓病人血液黏稠度升高使機(jī)體的小動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致心、肝、腦等重要臟器的血供缺乏。原發(fā)性高血壓病人的靶器官損害與多種因子關(guān)系密切。同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)不僅能損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙而促進(jìn)高血壓的發(fā)??；還能刺激血管平滑肌增生，導(dǎo)致血栓性疾病[2]。下丘腦生長(zhǎng)激素促分泌素受體內(nèi)源性配體(Ghrelin)具有調(diào)節(jié)血壓、參與心血管穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)、保護(hù)內(nèi)皮功能、調(diào)控?cái)z食與能量代謝等生物學(xué)效應(yīng)[3]，在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)能促使動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成，是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素之一，可應(yīng)用于血栓形成的危險(xiǎn)性及預(yù)后評(píng)估[4]?，F(xiàn)已明確，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima media thickness，cIMT)能反映全身動(dòng)脈硬化的狀況，并可作為動(dòng)脈硬化的亞臨床指標(biāo)。因此，本研究擬探討原發(fā)性高血壓病人血漿HCY、Ghrelin與vWF水平與動(dòng)脈硬化的關(guān)系，為預(yù)防原發(fā)性高血壓病人的動(dòng)脈硬化提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2015年12月在本院住院治療的原發(fā)性高血壓病人150例，年齡43～77(58.62±8.66)歲；收縮壓(154.42±11.64)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(102.68±11.83)mmHg。另隨機(jī)選擇同期在本院行健康體檢的健康人群150名作為正常對(duì)照組。兩組年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理評(píng)審委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇 符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年發(fā)布的原發(fā)性高血壓診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)[5]；排除繼發(fā)性高血壓、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、糖尿病、其他心血管疾病及長(zhǎng)期服用葉酸片與B族維生素者；病人或家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法

1.3.1 血漿HCY、Ghrelin與vWF檢測(cè) 所有研究對(duì)象分別于入院第2天或體檢時(shí)抽取空腹靜脈血5 mL，室溫下靜置20 min后，以5 000 r/min離心20 min，提取血漿置于-20 ℃保存待檢。采用ELISA法檢測(cè)血漿HCY、Ghrelin與vWF的含量，檢測(cè)儀器為羅氏COBAS.8000全自動(dòng)生化分析儀，3種試劑盒均購(gòu)自上海偉進(jìn)生物公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

1.3.2 頸動(dòng)脈彩超檢查 采用飛利浦AE33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為10 MHz。研究對(duì)象取仰臥位，在距雙側(cè)頸動(dòng)脈分叉遠(yuǎn)端1.0 cm處分別測(cè)量血管舒張期與收縮期的內(nèi)徑，計(jì)算動(dòng)脈擴(kuò)張性與緊張度，分別取3個(gè)點(diǎn)測(cè)量，以其平均值為最后結(jié)果。并選擇雙側(cè)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端分叉水平連線下1.5 cm處測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima media thickness，cIMT)，測(cè)量3次，取平均值。以cIMT≥1.2 cm并伴局部隆起為內(nèi)膜斑塊生成，以cIMT≥1.0 cm且動(dòng)脈內(nèi)膜粗糙為內(nèi)膜增厚，頸動(dòng)脈粥樣硬化即為內(nèi)膜斑塊生成或內(nèi)膜增厚。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿HCY、Ghrelin與vWF水平比較 高血壓組HCY、Ghrelin與vWF水平均明顯高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血漿HCY、Ghrelin與vWF水平比較(±s)

2.2 兩組頸動(dòng)脈擴(kuò)張性、緊張度與cIMT比較 高血壓組頸總動(dòng)脈的擴(kuò)張性與緊張度均低于正常對(duì)照組，而cIMT高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組頸動(dòng)脈擴(kuò)張性、緊張度與cIMT比較(±s)

2.3 高血壓頸動(dòng)脈硬化組與非頸動(dòng)脈硬化組血漿HCY、Ghrelin與vWF水平比較 將高血壓組病人分為頸動(dòng)脈硬化組與非頸動(dòng)脈硬化組，頸動(dòng)脈硬化組血漿HCY、Ghrelin與vWF水平均高于非頸動(dòng)脈硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 頸動(dòng)脈硬化組與非頸動(dòng)脈硬化組HCY、Ghrelin與vWF的比較(±s)

2.4 頸動(dòng)脈擴(kuò)張性、緊張度與cIMT與HCY、Ghrelin、vWF的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析顯示，頸動(dòng)脈擴(kuò)張性、緊張度均與HCY、Ghrelin、vWF呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，而cIMT與HCY、Ghrelin、vWF呈正相關(guān)(P<0.01)。詳見(jiàn)表4。

表4 頸動(dòng)脈擴(kuò)張性、緊張度與cIMT與HCY、Ghrelin、vWF的相關(guān)性分析

3 討 論

原發(fā)性高血壓對(duì)病人的大腦、心臟、肝臟等重要器官及全身血管均能造成較大的損傷，因此，其預(yù)后不但與血壓上升程度相關(guān)，而且與靶器官的損傷程度密切相關(guān)[6]。動(dòng)脈硬化是心腦血管病的重要影響因素[7]，頸動(dòng)脈粥樣硬化能夠早期預(yù)測(cè)心肌梗死。有研究表明，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，發(fā)生腦卒中與心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)即上升1.36倍[8]。頸動(dòng)脈超聲能靈敏地反映頸動(dòng)脈壁病變的狀況，因此可有助于評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與進(jìn)展[9-10]。HCY是蛋氨酸代謝的中間性產(chǎn)物，正常人體內(nèi)HCY水平較低，當(dāng)B族維生素、葉酸攝入不足或體內(nèi)缺乏HCY代謝有關(guān)酶時(shí)，HCY代謝出現(xiàn)障礙而導(dǎo)致高HCY血癥，HCY可通過(guò)刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖、促進(jìn)血小板聚集與氧自由基產(chǎn)生、促使血栓生成等方式使血管內(nèi)皮功能紊亂，并加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[11]。血漿Ghrelin進(jìn)入下丘腦中樞后可通過(guò)促進(jìn)生長(zhǎng)激素的分泌而影響人體的能量代謝，但心肌、冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈等外周組織也表達(dá)Ghrelin，提示Ghrelin能以非生長(zhǎng)激素依賴的方式發(fā)揮心血管效應(yīng)。Oner-Iyidogan等[12]研究表明，成年女性高血壓病人血漿Gherlin 水平較正常血壓女性明顯上升，且Ghrelin 水平與血壓呈正相關(guān)關(guān)系。vWF在調(diào)節(jié)血小板與血管壁的黏附中發(fā)揮重要的作用，當(dāng)血管內(nèi)膜粥樣斑塊發(fā)生破裂，使內(nèi)皮細(xì)胞下基質(zhì)中膠原得以暴露，與大量增多的vWF結(jié)合，介導(dǎo)血小板集聚并黏附在受損的血管內(nèi)膜，從而促使血栓形成[13]。本研究對(duì)原發(fā)性高血壓病人血漿HCY、Ghrelin、vWF水平的檢測(cè)結(jié)果顯示，高血壓組HCY、Ghrelin與vWF水平均明顯高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，與同類研究結(jié)果一致[3-4，8]。進(jìn)一步的分層分析顯示，高血壓頸動(dòng)脈硬化組血漿HCY、Ghrelin與vWF水平也均高于非頸動(dòng)脈硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。高血壓病人在血管出現(xiàn)病理性重塑、血管內(nèi)皮功能受損的情況下，HCY、Ghrelin與vWF等因子水平均升高，特別是合并頸動(dòng)脈硬化的高血壓病人升高程度更為明顯，提示HCY、Ghrelin、vWF水平一定程度上能反映高血壓對(duì)靶器官的損傷程度。本研究結(jié)果顯示，高血壓組頸總動(dòng)脈的擴(kuò)張性與緊張度均低于對(duì)照組，而cIMT則高于對(duì)照組(P<0.05)，與潘誠(chéng)[8]的研究結(jié)果相似，提示高血壓組病人具有程度不同的頸動(dòng)脈硬化。相關(guān)分析顯示，頸動(dòng)脈擴(kuò)張性、緊張度均與HCY、Ghrelin、vWF呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，而cIMT與HCY、Ghrelin、vWF呈正相關(guān)(P<0.01)，提示高HCY、Ghrelin、vWF與頸動(dòng)脈硬化有密切的關(guān)系，可能是誘發(fā)高血壓病人發(fā)生血管病變的重要因素，HCY、Ghrelin與vWF水平越高的高血壓病人其動(dòng)脈硬化的程度可能越重，同時(shí)對(duì)于病人的靶器官損傷及預(yù)后判斷有一定的指導(dǎo)意義[14]。

綜上所述，原發(fā)性高血壓病人血漿HCY、Ghrelin與vWF水平明顯升高，一定程度上能反映動(dòng)脈硬化的程度，對(duì)于預(yù)防和控制高血壓病人的血管病變進(jìn)展及降低靶器官的損傷意義重大，有助于改善病人的預(yù)后。