，，，，，，

關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制，有多種學(xué)說，從不同角度來闡述，包括脂質(zhì)浸潤學(xué)說、氧化修飾蛋白學(xué)說、炎癥學(xué)說、內(nèi)皮細(xì)胞損傷-反應(yīng)學(xué)說、免疫應(yīng)答學(xué)說等[1]。Ross等[2]在20世紀(jì)70年代中期也曾提出“損傷反應(yīng)”假說，認(rèn)為內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的始發(fā)事件，而內(nèi)皮損傷也是啟動(dòng)局部免疫炎癥反應(yīng)的誘發(fā)因素，提示免疫炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病關(guān)系密切。有研究表明，免疫細(xì)胞和其分泌的細(xì)胞因子的相互作用，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展和并發(fā)癥的產(chǎn)生過程中都起到了重要作用。CiteSpace是美國德雷塞爾(Drexel)大學(xué)陳超美博士開發(fā)的以共現(xiàn)分析和共引分析為主，應(yīng)用于科學(xué)文獻(xiàn)可視化分析的軟件[3]。本研究采用可視化分析軟件CiteSpace Ⅴ對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和免疫反應(yīng)關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)的可視化分析，探討以往主要從哪些方面分析動(dòng)脈粥樣硬化和免疫反應(yīng)的關(guān)系，通過可視化分析當(dāng)前相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，為今后深入開展相關(guān)問題研究奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 以中國知網(wǎng)(CNKI)為來源數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，學(xué)科領(lǐng)域：全部學(xué)科領(lǐng)域；來源期刊：全部期刊；檢索策略：主題詞為“動(dòng)脈粥樣硬化”并且“免疫反應(yīng)”，檢索時(shí)間：2017年8月18日；檢索文獻(xiàn)時(shí)間跨度：無限制；得到文獻(xiàn)768篇，再經(jīng)NoteExpress分析文獻(xiàn)內(nèi)容，剔除重復(fù)文獻(xiàn)、會(huì)議通知、科普宣傳、人物專訪及重復(fù)文獻(xiàn)等70篇，共得到有效文獻(xiàn) 698篇，時(shí)間跨度：1983年—2017年。得到的文獻(xiàn)應(yīng)包括時(shí)間、題名、作者、機(jī)構(gòu)、摘要及關(guān)鍵詞等信息。

1.2 方法 納入研究的698篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)以refworks的格式導(dǎo)出，導(dǎo)出的文件命名為 CiteSpace軟件可用的download_***.txt格式。并將文件導(dǎo)入CiteSpaceⅤ進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，得到CiteSpace可以處理的數(shù)據(jù)，分析對(duì)象為698篇文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息，選用系統(tǒng)top N方法，分3次設(shè)置節(jié)點(diǎn)類型對(duì)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化，節(jié)點(diǎn)類型分別選擇作者(author)、機(jī)構(gòu)(institution)、關(guān)鍵詞(key word)，分3次生成不同的共現(xiàn)圖譜，圖譜的類型包括聚類視圖與時(shí)間視圖。

2 結(jié) 果

2.1 各年份文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量 與時(shí)間相關(guān)的文獻(xiàn)總數(shù)量反映該學(xué)科的發(fā)展水平，對(duì)納入的698篇文獻(xiàn)按發(fā)表時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析(見圖1)。由圖1可知，從2000年開始，發(fā)文量整體呈上升趨勢(shì)，表明關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化和免疫反應(yīng)關(guān)系研究的熱度和受重視程度不斷上升，2005年—2008年和2010年—2012年兩個(gè)時(shí)階段發(fā)文量顯著上升，2012年間發(fā)文量達(dá)高峰，為一轉(zhuǎn)折點(diǎn)，其后研究熱點(diǎn)一直持續(xù)至今，發(fā)文量保持在較高水平。關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化和免疫反應(yīng)相關(guān)的研究最早出現(xiàn)在1983年，1983年—1993年這10年間共發(fā)文9篇， 1994年—2000年間年發(fā)文量均<10篇，說明該時(shí)間段關(guān)注該研究的學(xué)者尚不多；從2001年開始，此研究領(lǐng)域的年發(fā)文量均>10篇，且呈明顯上升趨勢(shì)，說明該階段關(guān)注學(xué)者逐漸增多；2012年和2013年兩年間發(fā)文量迅速增長，年發(fā)文量均>60篇(分別為68篇和63篇)，說明該時(shí)期動(dòng)脈粥樣硬化和免疫反應(yīng)關(guān)系的研究受到了密切的關(guān)注；2014年—2016年3年間保持較高的發(fā)文量，共140篇，年平均發(fā)文近47篇。

圖1 動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間分布圖

2.2 發(fā)文作者分析 動(dòng)脈粥樣硬化和免疫反應(yīng)關(guān)系研究的不斷發(fā)展，與該學(xué)科學(xué)者們的努力和推動(dòng)密切相關(guān)。CiteSpace Ⅴ軟件繪制的主流學(xué)術(shù)群體知識(shí)圖譜，能直觀地展示該領(lǐng)域研究的代表人物；對(duì)研究作者進(jìn)行共現(xiàn)分析，可形成大小不同的多個(gè)自然聚類，展示主流學(xué)術(shù)群體。如表1所示，國內(nèi)作者如葛均波、曲鵬、袁志兵、姚康、李少兵、郭志剛等是高頻發(fā)文作者，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和免疫反應(yīng)關(guān)系進(jìn)行了一系列深入研究。如圖2所示，通過聚類分析，形成多個(gè)大小不同的多個(gè)自然聚類，表示該領(lǐng)域有多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，主要有：學(xué)術(shù)團(tuán)體1，以葛均波、姚康為代表；學(xué)術(shù)團(tuán)體2，以曲鵬為代表；學(xué)術(shù)團(tuán)體3，以袁志兵為代表，高頻作者所關(guān)注領(lǐng)域見表1。聚類知識(shí)圖譜顯示各團(tuán)隊(duì)內(nèi)合作比較多，但不同團(tuán)隊(duì)間合作較少。

圖2 動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究作者合作共現(xiàn)圖

表1 動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究相關(guān)主要作者關(guān)注領(lǐng)域

2.3 研究機(jī)構(gòu)分析 對(duì)納入研究的研究單位進(jìn)行整理，發(fā)文機(jī)構(gòu)是某大學(xué)二級(jí)院所及附屬醫(yī)院統(tǒng)一歸類為某大學(xué)；同一機(jī)構(gòu)不同名稱(曾用名稱)統(tǒng)一為現(xiàn)用名稱，利用CiteSpace Ⅴ軟件繪制研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜(見圖3)，圓形節(jié)點(diǎn)代表研究機(jī)構(gòu)，節(jié)點(diǎn)大小與該機(jī)構(gòu)發(fā)文量成正比，各節(jié)點(diǎn)間的連線表示合作發(fā)表論文情況。圖譜顯示：研究動(dòng)脈粥樣硬化和免疫反應(yīng)關(guān)系的主要機(jī)構(gòu)有第二軍醫(yī)大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)，其次是大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科、河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、南華大學(xué)心血管病研究所。圖譜連線情況顯示各研究機(jī)構(gòu)相對(duì)獨(dú)立，各機(jī)構(gòu)間合作較少。圖4的時(shí)區(qū)圖譜顯示，20世紀(jì)90年代相關(guān)研究機(jī)構(gòu)數(shù)量不多，進(jìn)入21世紀(jì)后研究機(jī)構(gòu)逐漸增多，尤其是2001年后新增一大批新的研究機(jī)構(gòu)，如河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)及大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院等。

圖3 動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖

圖4 動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究機(jī)構(gòu)時(shí)區(qū)圖

2.4 關(guān)鍵詞及研究熱點(diǎn)分析 關(guān)鍵詞對(duì)文獻(xiàn)內(nèi)容高度概括，反映文章主要內(nèi)容及核心主題，頻次高的關(guān)鍵詞常被用來反映研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題。將CNKI提取的關(guān)鍵詞，用CitesSpace Ⅴ構(gòu)建關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜，進(jìn)行可視化分析，可反映動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系的各時(shí)期主要研究方向、發(fā)展趨勢(shì)、研究熱點(diǎn)及前沿。對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究的相關(guān)文獻(xiàn)中的主要關(guān)鍵詞可視化，出現(xiàn)頻次>10次的關(guān)鍵詞有17個(gè)(見表2、圖5)。主要有：動(dòng)脈粥樣硬化、免疫反應(yīng)、炎癥、樹突狀細(xì)胞、冠心病、巨噬細(xì)胞、氧化型低密度脂蛋白、細(xì)胞因子、toll樣受體、免疫、內(nèi)皮細(xì)胞、toll樣受體4、炎癥反應(yīng)、急性冠脈綜合征、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、心血管疾病、T淋巴細(xì)胞。中心性較強(qiáng)的關(guān)鍵詞有內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、氧化型低密度脂蛋白、免疫反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥、細(xì)胞因子。進(jìn)一步將關(guān)鍵詞聚類，不同聚類用不同顏色及形狀體現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)國內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系的研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)共形成10個(gè)聚類，分別是：歐陽平、大鼠、oxldl、炎癥、中起、氧化型低密度脂蛋白、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、急性冠脈綜合征、自身抗體、炎性反應(yīng)(見圖6，表3)。

將該領(lǐng)域的主要關(guān)鍵詞進(jìn)行突顯詞分析(見圖7)，可以分析不同時(shí)期該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)：除“免疫反應(yīng)”在1983年被關(guān)注外，內(nèi)皮細(xì)胞是最早被學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)，其次是細(xì)胞因子和超敏C反應(yīng)蛋白和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的關(guān)注熱點(diǎn)仍在持續(xù)，這與現(xiàn)在多數(shù)學(xué)者觀點(diǎn)相一致，認(rèn)為內(nèi)皮功能損傷時(shí)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的必備條件，內(nèi)皮功能損傷時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化形成早期的始動(dòng)環(huán)節(jié)。而脂蛋白參與細(xì)胞黏附及誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)，從而引起炎性反應(yīng)細(xì)胞在內(nèi)膜下的浸潤，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化[1]。

關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)圖(見圖8)顯示，從1983年—2016年的各項(xiàng)關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系的研究著力于氧化型低密度脂蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞因子、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、炎癥反應(yīng)、心血管疾病、冠心病、樹突狀細(xì)胞、熱休克蛋白60、toll樣受體4、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞這些方面。以時(shí)區(qū)劃分，20世紀(jì)八九十年代進(jìn)行的是動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)及其相關(guān)性的研究，近幾年關(guān)于巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、toll樣受體4及熱休克蛋白60的研究成為主要關(guān)注點(diǎn)。

表2 動(dòng)脈粥樣硬化免疫反應(yīng)關(guān)系研究主要關(guān)鍵詞

圖5動(dòng)脈粥樣硬化免疫反應(yīng)關(guān)系研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

圖6 動(dòng)脈粥樣硬化免疫反應(yīng)關(guān)系研究關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽

圖7 動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究關(guān)鍵詞突顯分析

圖8 動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)圖

3 討 論

知識(shí)圖譜是將信息可視化技術(shù)、應(yīng)用數(shù)學(xué)、圖形學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等與科學(xué)計(jì)量學(xué)結(jié)合起來的交叉科學(xué)研究方法，可將科學(xué)前沿的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)信息轉(zhuǎn)換為可視化圖像，展示單憑個(gè)人經(jīng)驗(yàn)難以直觀獲得的學(xué)科前沿領(lǐng)域的總體圖景、學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展及演進(jìn)趨勢(shì)、研究課題的擴(kuò)散與傳播、作者或機(jī)構(gòu)間的關(guān)系等[4]。

通過用CiteSpaceⅤ對(duì)近34年來的動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，了解該領(lǐng)域的核心學(xué)術(shù)團(tuán)體、研究熱點(diǎn)和研究前沿的動(dòng)態(tài)演進(jìn)過程，探索該領(lǐng)域的發(fā)展形勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)在1983年—2017年這34年間，我國圍繞動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系的研究和探索取得了重要進(jìn)展，動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究領(lǐng)域經(jīng)過多年的發(fā)展，研究熱點(diǎn)不斷遷移，學(xué)科領(lǐng)域也不斷擴(kuò)展，發(fā)文量在持續(xù)增加。動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究熱點(diǎn)主要有：動(dòng)脈粥樣硬化、免疫反應(yīng)、炎癥、樹突狀細(xì)胞、冠心病、巨噬細(xì)胞、氧化型低密度脂蛋白、細(xì)胞因子、toll樣受體、免疫、內(nèi)皮細(xì)胞、toll樣受體4、炎癥反應(yīng)、急性冠脈綜合征、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、心血管疾病、T淋巴細(xì)胞。通過對(duì)熱點(diǎn)關(guān)鍵詞出現(xiàn)的時(shí)區(qū)分析，找到了該領(lǐng)域的學(xué)者近年來的一些研究方向，如關(guān)于巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、toll樣受體4及熱休克蛋白60等的研究。據(jù)此可以預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系的研究中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、toll樣受體4及熱休克蛋白60的研究會(huì)繼續(xù)成為熱點(diǎn)，且RNA干擾可能成為該領(lǐng)域未來的發(fā)展趨勢(shì)及研究熱點(diǎn)。動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究中不同分支領(lǐng)域的衍生和發(fā)展，與本學(xué)科的優(yōu)秀科學(xué)家們的推動(dòng)密不可分。對(duì)納入共現(xiàn)圖譜的104位學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻次≥3的作者有19位，主要研究人員為：葛均波、曲鵬、袁志兵、姚康、李少兵、郭志剛等。在研究力量分布方面，納入此次分析的研究機(jī)構(gòu)主要有第二軍醫(yī)大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)，其次是大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科、河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、南華大學(xué)心血管病研究所。第二軍醫(yī)大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)為最主要的研究力量。由圖譜可知，團(tuán)隊(duì)、機(jī)構(gòu)內(nèi)部合作比較多，但不同團(tuán)隊(duì)、機(jī)構(gòu)間合作較少。

本文采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行了動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系的研究，最終篩選了698篇中文文獻(xiàn)，獲得了關(guān)于相關(guān)作者、機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞的明確的分析結(jié)果，但也存在一些不足之處，由于純文獻(xiàn)計(jì)量的數(shù)據(jù)分析，能夠獲得的醫(yī)學(xué)分析結(jié)果有限。因此，針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化與免疫反應(yīng)關(guān)系研究領(lǐng)域的現(xiàn)狀，建議不同的研究團(tuán)隊(duì)和機(jī)構(gòu)間需要加強(qiáng)合作，整合不同機(jī)構(gòu)間的資源。目前該領(lǐng)域研究多集中在實(shí)驗(yàn)研究方面，缺少大樣本臨床研究資料的支持，需進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的免疫機(jī)制的研究，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床防治動(dòng)脈粥樣硬化性疾病。