王定坤，吳笑，王琪，張明敏

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，武漢 430030)

1 病例介紹

患者，男，56歲，因“肢體疼痛6個(gè)月余，四肢無(wú)力1個(gè)月余”入住我院中醫(yī)科?；颊哂?018年2月5日因“胃間質(zhì)瘤”切除術(shù)后服用甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi))3 d后出現(xiàn)右側(cè)上下肢關(guān)節(jié)肌肉骨骼處疼痛，呈持續(xù)性，非電擊樣或刀割樣疼痛，活動(dòng)時(shí)無(wú)明顯加重，休息時(shí)無(wú)明顯減輕，無(wú)肢體無(wú)力，無(wú)惡心、嘔吐。遂停用甲磺酸伊馬替尼，骨科門診敷膏藥及口服藥(具體不詳)后疼痛基本消失。于2018年3月、6月再次服用甲磺酸伊馬替尼期間出現(xiàn)右側(cè)肢體疼痛，性質(zhì)同前，陸續(xù)前往骨科門診、疼痛科及我科就診，后癥狀基本緩解。2018年8月1日出現(xiàn)全身疼痛不適及四肢無(wú)力，遂于2018年8月6日神經(jīng)內(nèi)科住院治療，完善相關(guān)檢查檢驗(yàn)后考慮診斷為吉蘭巴雷綜合征，予糖皮質(zhì)激素、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、血漿二重濾過(guò)(5次)、改善循環(huán)等治療?，F(xiàn)患者疼痛明顯緩解，仍存在四肢肌力下降，門診以“吉蘭巴雷綜合征”再次收入我科?；颊呒韧哐獕翰∈?個(gè)月，現(xiàn)每天服用培哚普利吲達(dá)帕胺(百普樂(lè))1片，控制尚可；高脂血癥8個(gè)月余，每晚口服阿托伐他汀(立普妥)20 mg；糖尿病病史8個(gè)月余，現(xiàn)皮下注射諾和銳50早10 U、晚8 U，三餐時(shí)口服阿卡波糖50 mg，血糖控制一般。

患者入院后第4天中午13：00時(shí)許，予以注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(GM1，黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20180504)120 mg 和0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注。輸液3 min后患者出現(xiàn)心慌、胸悶、喉部緊塞感、冷汗，繼而口唇發(fā)紺，舌頭發(fā)青，呼吸困難，考慮GM1導(dǎo)致過(guò)敏性休克，立即囑停止輸液，吸氧?；颊哐躏柡投?5%，血壓測(cè)不出，組織搶救?？紤]患者喉頭水腫，先予以地塞米松磷酸鈉5 mg靜脈推注，將氧流量調(diào)為10 L·min-1，然后進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)?；颊呱裰旧星澹獕喝詼y(cè)不出，血氧飽和度緩慢上升，遂予腎上腺素0.5 mg緩慢靜脈推注，快速補(bǔ)充0.9%氯化鈉注射液，后患者自覺(jué)心慌胸悶癥狀減輕，面色基本正常，血氧飽和度約95%，血壓仍偏低，為(60～70)/(40～45)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。持續(xù)快速補(bǔ)液，共計(jì)補(bǔ)充0.9%氯化鈉注射液1500 mL，14：30左右，患者血壓恢復(fù)至95/60 mmHg，無(wú)明顯不適。

2 討論

GM1為營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)常用藥物，能促進(jìn)由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù)，對(duì)損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護(hù)作用，對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)以及因損傷后導(dǎo)致腦水腫有積極的作用，可以通過(guò)改善細(xì)胞膜酶的活性減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，主要用于腦損傷、腦血管意外、脊髓損傷等[1]。該患者當(dāng)日在輸注GM1前未口服或靜脈用任何藥物，該藥物使用3 min時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)心慌、胸悶、喉頭水腫、發(fā)紺、冷汗、測(cè)不出動(dòng)脈血壓等休克癥狀，停止使用該藥并積極搶救后患者生命體征恢復(fù)正常，可以基本確定GM1與患者過(guò)敏性休克的相關(guān)性(很可能)。在該藥物的使用說(shuō)明書(shū)中，不良反應(yīng)欄標(biāo)識(shí)：少數(shù)患者用本品后出現(xiàn)皮疹反應(yīng)，應(yīng)建議停用。而根據(jù)相關(guān)的文獻(xiàn)分析，GM1的不良反應(yīng)以變態(tài)反應(yīng)為主，表現(xiàn)為胸悶、胃腸不適、皮膚病變、心慌、血壓下降，全身反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)等[2]。極少數(shù)情況下會(huì)導(dǎo)致吉蘭巴雷綜合征，國(guó)內(nèi)外均有文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]，而過(guò)敏性休克極為少見(jiàn)[5-6]。因此，吉蘭巴雷綜合征、過(guò)敏性休克是GM1較少見(jiàn)、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

王秀玲等[6]報(bào)道，GM1用0.9%氯化鈉溶液比5%葡萄糖注射液溶解更易引起不良反應(yīng)。按照藥品使用說(shuō)明書(shū)，GM1每日20～40 mg，遵醫(yī)囑一次或分次肌內(nèi)注射或緩慢靜脈滴注。在病變急性期(尤急性創(chuàng)傷)：每日100 mg，靜脈滴注，2～3周后改為維持量，每日20～40 mg，一般6周。該患者吉蘭巴雷綜合征有半年之久，處于疾病的穩(wěn)定期，GM1一次性用量120 mg，用0.9%氯化鈉注射液100 mL配制，不良反應(yīng)時(shí)間速度快，休克癥狀重，不除外劑量偏大、藥物濃度大，加重嚴(yán)重不良反應(yīng)可能。因此，在臨床使用GM1時(shí)，嚴(yán)格規(guī)范使用劑量，選擇合適的溶媒，密切觀察輸液后的反應(yīng)，一旦發(fā)生，及時(shí)搶救，是預(yù)防和治療GM1引起的過(guò)敏性休克的有效應(yīng)對(duì)措施。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議立即停止使用該藥。