張 楊，張浩超,2，郝寶燕，孫敬勇,2**

（1. 濟(jì)南大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250200； 2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 藥物研究所山東省罕少見病重點實驗室，山東 濟(jì)南 250062；3. 山東省濟(jì)南市天橋人民醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250031）

楊梅素（myricetin，MYR）又名楊梅樹皮素，化學(xué)名為3, 5, 7, 3', 4', 5'-六羥基黃酮，化學(xué)式為C15H10O8，分子量為318.2351，是一種多羥基黃酮類化合物，具有較強(qiáng)的抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌和鎮(zhèn)痛作用。楊梅素主要存在于漿果、蔬菜、水果、茶及紅酒中[1]，目前楊梅素的來源主要包括植物提取[2]和化學(xué)合成兩種途徑。其中，楊梅素提取的植物種類主要為楊梅科、漆樹科、蓼科、松科和報春花科等[3]。

1 楊梅素簡介

楊梅素呈黃色針狀晶體，熔點324.0～325.5 ℃，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯，微溶于水，難溶于氯仿、石油醚，易被氧化。楊梅素與HCl-Mg反應(yīng)呈紫紅色；與FeCl3反應(yīng)呈深紫色；與Mg(Ac)2反應(yīng)在紫外燈下顯黃色熒光；與ZrOCl2-檸檬酸反應(yīng)出現(xiàn)黃色且不褪色[4]，且在375 nm處有最大吸收。楊梅素的IR（KBr）數(shù)據(jù)如下：3581.59，3571.01，3114.79 cm-1（酚羥基）；1642.06 cm-1（羰基）；1614.59，1542.84，1508.22 cm-1（苯環(huán)）[3]。

2 藥理作用

楊梅素主要具有抗腫瘤、抗氧化、抗微生物、抗神經(jīng)退化、抗高血壓、抗過敏、抗酸、降血糖和抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理作用。

2.1 抗腫瘤作用

楊梅素具有抑制肝癌、胃癌、乳腺癌等多種癌細(xì)胞增殖的作用，能調(diào)控多種癌癥發(fā)生過程中起重要作用的酶的活性，具有較強(qiáng)的抗癌活性。

表1 楊梅素部分抗癌作用及其作用機(jī)制

楊梅素不僅可通過上調(diào)細(xì)胞凋亡通路實現(xiàn)抑癌作用，還可上調(diào)促凋亡基因BAX的表達(dá)，促使線粒體產(chǎn)生細(xì)胞色素C（cytochrome C），激活細(xì)胞色素C介導(dǎo)的凋亡途徑，細(xì)胞色素C可與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)磷酸三肌醇（IP3）受體反應(yīng)，使Ca2+濃度升高，Ca2+濃度升高會進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞色素C分泌，后者通過正向調(diào)節(jié)使Ca2+濃度達(dá)到細(xì)胞毒水平，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[14]。楊梅素還可降低抑凋亡基因Bcl-2的表達(dá)，激活Caspase級聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)線粒體分泌凋亡誘導(dǎo)因子（apoptosis-inducing factor，AIF），直接導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。此外，楊梅素的抗癌作用還體現(xiàn)在阻滯細(xì)胞周期和抑制細(xì)胞周期素cyclin B1和D1的分泌，進(jìn)而干擾細(xì)胞周期監(jiān)測[8]。

Soumya等[6]將楊梅素作用于N-二乙基亞硝胺（DEN）誘導(dǎo)小鼠原發(fā)性肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。結(jié)果顯示楊梅素可改善細(xì)胞形態(tài)，減輕DEN誘導(dǎo)的肝毒性，降低小鼠體內(nèi)AST、ALT、ALP、LDH和γ-GT的水平，降低Ras信號通路中p21蛋白活化激酶1（p21-activated Kinase 1，PAK1）及多種下游信號通路（包括Wnt、MAPK/ERK和PI3K/AKT等信號通路），從而抑制細(xì)胞無限增殖。Enayatollah等[5]發(fā)現(xiàn)楊梅素可促進(jìn)肝癌小鼠體內(nèi)凋亡分子細(xì)胞色素C釋放，激活肝癌小鼠凋亡蛋白caspase-3，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞產(chǎn)生H2O2，增加細(xì)胞內(nèi)活性氧化物質(zhì)，進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

Feng等[8]通過表面等離子體共振分析（surface plasmon resonance analysis）發(fā)現(xiàn)楊梅素可與核糖體S6蛋白激酶2（ribosomal s6 kinase 2，RSK2）緊密結(jié)合，上調(diào)Mad1的表達(dá)，抑制人胃癌HGC-27和SGC-7901細(xì)胞的增殖，且作用呈劑量依賴性。此外，楊梅素還可抑制細(xì)胞周期素cyclin B1和D1、細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶CDK 1和細(xì)胞周期蛋白CDC25C的表達(dá)，使細(xì)胞周期停滯在G2/M期。

染色體收縮及線粒體功能紊亂是細(xì)胞凋亡的征兆[15]。Jo等[12]發(fā)現(xiàn)經(jīng)楊梅素處理過的人未分化甲狀腺瘤細(xì)胞SUN-80的染色質(zhì)出現(xiàn)明顯的卷曲和收縮，DNA被嚴(yán)重?fù)p傷，細(xì)胞周期出現(xiàn)了Sub-G1峰，細(xì)胞凋亡率明顯升高。

端粒酶在絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)[16]。以端粒酶為靶點的抗癌藥物具有高選擇和低毒的特點。Xue等[9]以楊梅素為先導(dǎo)物，合成了一系列衍生物，部分化合物可調(diào)節(jié)p65和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）的表達(dá)。另外，分子對接實驗顯示該化合物可通過疏水鍵和氫鍵與TERT活性中心結(jié)合，對細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)控，具有較好的端粒酶抑制作用。

Zheng等[11]發(fā)現(xiàn)楊梅素可使人卵巢細(xì)胞A2780和OVCAR3的MDR-1基因表達(dá)量下降，增強(qiáng)癌細(xì)胞對紫杉醇的敏感度。表明楊梅素和紫杉醇聯(lián)合治療可增加治療效果，減少細(xì)胞對紫杉醇產(chǎn)生的耐藥性。

癌細(xì)胞在DNA的復(fù)制，RNA的轉(zhuǎn)錄、翻譯，蛋白質(zhì)的修飾等過程中均需要嘌呤核苷酸的參與[17]。肌苷-5'-磷酸脫氫酶（human inosine 5'-monophosphate dehydrogenase，hIMPDH）是生物體內(nèi)合成嘌呤核苷酸的限速酶，抑制hIMPDH的活性，可降低癌細(xì)胞中嘌呤核苷酸的含量，抑制細(xì)胞增殖[18]。噻唑羧胺核苷、霉酚酸酯（mycophenolate mofetil）等藥物有良好的hIMPDH抑制能力，因毒性較高阻礙了臨床應(yīng)用[19]。Pan等[10]研究發(fā)現(xiàn)楊梅素對于hIMPDH 1，2均具有較高的抑制率，兩者的IC50值分別為6.98±0.1522 μmol/L和4.10±0.14 μmol/L，數(shù)值較陽性對照藥霉酚酸酯明顯小。

腫瘤細(xì)胞代謝率較高，為了保證營養(yǎng)供應(yīng)及廢物代謝，一般腫瘤的發(fā)生都伴隨著血管的生成，抑制血管生成可產(chǎn)生一定的抗癌作用。Kim[13]發(fā)現(xiàn)楊梅素可抑制人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的遷移及血管生成，且作用呈劑量依賴性。血管生成受到活性氧物質(zhì)（reactive oxygen species，ROS）調(diào)節(jié)，低ROS濃度情況下，可促進(jìn)血管生成。PI3K/Akt/mTOR信號通路可激活癌細(xì)胞的血管生成，在癌癥的發(fā)生過程中起到重要作用[20]。楊梅素處理過的細(xì)胞中PI3K、AKT和mTOR蛋白都有一定程度的減少，所以楊梅素是一個潛在的血管生成抑制劑[13]。

細(xì)胞可通過自我吞噬相關(guān)基因（autophagyrelated gene，ATG）及其上游mTOR信號通路的調(diào)控進(jìn)行自我吞噬，清除錯誤折疊的蛋白質(zhì)、受損的細(xì)胞器，提高細(xì)胞生存能力[21]。Cao等[17]發(fā)現(xiàn)楊梅素在較高濃度下可顯著降低肝癌細(xì)胞HepG2的活力，增加自噬體形成和選擇性吞噬過程中起關(guān)鍵作用的蛋白LC3的表達(dá)[22]，降低mTOR及其下游信號分子的磷酸化，促使細(xì)胞的自噬過程進(jìn)行。氯喹（chloroquine，CQ）是細(xì)胞自噬過程的的抑制劑，可抑制自噬體融合，中和溶酶體的pH值，促進(jìn)溶酶體蛋白的降解。研究發(fā)現(xiàn)，CQ可抑制楊梅素誘導(dǎo)的自我吞噬，進(jìn)一步降低細(xì)胞的活性，增強(qiáng)了楊梅素的抗癌活性。結(jié)果表明，雖然楊梅素具有多種抗腫瘤活性，但其誘導(dǎo)的自噬過程則有利于腫瘤細(xì)胞存活，所以以楊梅素為骨架進(jìn)行藥物設(shè)計時，應(yīng)當(dāng)考慮其對于自噬過程的影響。

2.2 抗氧化作用

隨著人體的衰老，鐵在體內(nèi)可產(chǎn)生累積效應(yīng)[23]。鐵在腦內(nèi)的積累可誘導(dǎo)組織產(chǎn)生多種ROS，這些物質(zhì)可導(dǎo)致阿爾茨海默病、帕金森氏病、舞蹈病等多種神經(jīng)退行性疾病。Wang等[24]研究發(fā)現(xiàn)楊梅素可降低腦內(nèi)鐵離子的含量，防止攝入過量鐵導(dǎo)致的機(jī)體損傷，且增加小鼠體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）和過氧化氫酶（CAT）等多種抗氧化酶的活性，顯著改善實驗小鼠的記憶力。此外，楊梅素也是一個理想的鐵離子螯合劑，與鐵的結(jié)合能力甚至超過EDTA。

研究表明低密度脂蛋白（LDL）的氧化在動脈粥樣硬化形成過程中起重要作用。多酚羥基化合物有助于清除機(jī)體內(nèi)部的ROS，進(jìn)而抑制動脈粥樣硬化的形成。Bertin等[25]以N-乙酰半胱氨酸作為陽性對照，篩選了黃芩苷元（baicalein）、白果內(nèi)酯（bilobalide）、澤蘭黃素（eupatorin）、高良姜素（galangin）、厚樸酚（magnolol）、楊梅素（myricetin）、橄欖苦苷（oleuropein）和水飛薊素（silibinin）8種以黃酮為主的多酚羥基化合物，分別研究了這幾種化合物在機(jī)體內(nèi)的抗氧化作用。其中，楊梅素具有最強(qiáng)的抗氧化能力，其抗氧化能力甚至強(qiáng)于N-乙酰半胱氨酸。在進(jìn)一步的LDL氧化動力學(xué)實驗中，橄欖苦苷、楊梅素和厚樸酚都展現(xiàn)出了較好的延緩氧化反應(yīng)速率的作用。上述結(jié)果表明，楊梅素具有較強(qiáng)的自由基清除和減緩LDL氧化的能力，對治療動脈粥樣硬化藥物的研究具有一定的參考意義。

UVB（ultraviolet radiation B）是導(dǎo)致皮膚老化主要的外部因素，長期暴露在紫外輻射下，可導(dǎo)致皮膚產(chǎn)生皺紋、松弛、粗糙等多種光老化現(xiàn)象。Kim等[26]發(fā)現(xiàn)楊梅素可顯著改善UVB導(dǎo)致的小鼠皮膚損傷，降低小鼠皮膚內(nèi)髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的活性，減少皮膚中促炎癥因子，降低IL-1β及IL-10的水平。此外，楊梅素還可提高小鼠皮膚組織內(nèi)谷胱甘肽水平，減少通過脂質(zhì)氧化產(chǎn)生的丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，減少超氧離子自由基的產(chǎn)生，增強(qiáng)皮膚抗氧化和修復(fù)紫外損傷的能力。

楊梅素也可調(diào)控多種基因的表達(dá)?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metaloproteinase，MMP）是一類肽酶，可降解多種細(xì)胞基質(zhì)外成分，在細(xì)胞增殖、遷移、凋亡和血管生成等諸多過程中起重要作用[27]。楊梅素可逆轉(zhuǎn)UV誘導(dǎo)的MMP表達(dá)升高和Nox-2基因的轉(zhuǎn)錄，增加谷胱甘肽還原酶的表達(dá)，增強(qiáng)皮膚抗氧化損傷的能力。

有研究表明，楊梅素具有延長壽命、保護(hù)細(xì)胞、抗紫外損傷等生理作用[28]。Büchter等[29]發(fā)現(xiàn)楊梅素及其衍生物（丁香亭，西伯利亞落葉松黃酮，楊梅素三甲醚）可不同程度地延長秀麗隱桿線蟲的壽命，減少脂褐質(zhì)的積累，降低細(xì)胞內(nèi)的ROS濃度，增強(qiáng)機(jī)體自由基清除率。DAF-16是一個跨物種保守基因，同時也是發(fā)揮延長壽命作用的關(guān)鍵基因，在秀麗隱桿線蟲、人和小鼠體內(nèi)均有同源基因。楊梅素及其衍生物可促進(jìn)DAF-16基因在細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)位，增強(qiáng)DAF-16的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。

2.3 降血糖作用

胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide，GLP-1）不僅能通過促進(jìn)胰島分泌胰島素來調(diào)節(jié)血糖水平，治療II型糖尿病，而且可有效防止直接使用胰島素而導(dǎo)致的低血糖癥狀[30]。Li等[31]發(fā)現(xiàn)楊梅素能激活GLP-1受體，增加胰島素瘤細(xì)胞（INS-1）內(nèi)cAMP水平，是葡萄糖依賴型胰島素促分泌劑。此外，Glut-2（glucose transporter 2）是編碼葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運蛋白的基因，可調(diào)控細(xì)胞的糖轉(zhuǎn)運能力，楊梅素可上調(diào)Glut-2基因的表達(dá)，發(fā)揮降低血糖的作用。

2.4 抗炎、鎮(zhèn)痛作用

Tong等[32]用乙酸刺激小鼠腹部，使小鼠出現(xiàn)腹部絞痛來研究楊梅素的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)楊梅素和阿司匹林效果一致，均具有明顯的鎮(zhèn)痛效果。通過對小鼠腹膜腔PGE2水平的分析，發(fā)現(xiàn)楊梅素可減少PGE2的產(chǎn)生，防止血管擴(kuò)張帶來進(jìn)一步組織損傷。此外，作者還發(fā)現(xiàn)楊梅素可顯著減輕晚期疼痛，但對早期疼痛無明顯影響。

Latief等[33]從烏墨蒲桃中提取到了三聚楊梅素鼠李糖苷（trimeric myricetin rhamnoside，TMR）并測試其抗炎活性。結(jié)果表明TMR可通過調(diào)節(jié)多種促炎癥物質(zhì)來改善炎癥癥狀。髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的活性反映了炎癥過程中細(xì)胞趨化性及中性粒細(xì)胞浸潤等過程。氮氧化物NOx具有高度反應(yīng)活性，可在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ROS，造成嚴(yán)重的氧化損傷。腫瘤壞死因子α（TNF-α）和IL-1β可募集更多免疫細(xì)胞進(jìn)入受損部位，造成受損部位的炎癥損傷。機(jī)體發(fā)炎會導(dǎo)致其發(fā)炎部位PGE2濃度上升，PGE2可增加血流量、擴(kuò)張血管和增加炎癥反應(yīng)。TMR處理過的小鼠炎癥組織中MPO的活性和NOx、TNF-α、IL-1β與PGE2的濃度降低，表明TMR是一個多效的抗炎化合物。

2.5 抗高血壓作用

長期攝入醋酸脫氧皮質(zhì)酮（deoxycorticosterone acetate，DOCA）可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生高血壓及氧化應(yīng)激。Borde等[34]切除小鼠單側(cè)腎臟，并使其連續(xù)4周攝入DOCA，小鼠Na+排泄顯著減少，收縮壓上升。服用楊梅素可消除DOCA導(dǎo)致的Na+排泄降低，收縮壓升高現(xiàn)象，改善小鼠的高血壓情況。楊梅素對于正常的小鼠則不會產(chǎn)生該系列變化。有研究表明5-羥色胺2B受體（5-HT2B）和血管緊張素Ⅱ與高血壓的產(chǎn)生有密切關(guān)系。通過對5-HT和AngⅡ的量效曲線的研究，發(fā)現(xiàn)楊梅素可抑制這兩種物質(zhì)受體的活性，從而抑制高血壓的發(fā)生。

2.6 抗酸作用

Miyazaki等[35]通過研究發(fā)現(xiàn)楊梅素可抑制H+-K+-ATP酶的活性，其IC50值為0.58±0.14 μmol/L，且抑制小鼠胃酸分泌的作用優(yōu)于質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑 （IC50為1.5 μmol/L）。此外，楊梅素還可以抑制Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶兩種P2型ATP酶。作者篩選了包括楊梅素在內(nèi)的16種不同的黃酮類化合物，發(fā)現(xiàn)化合物的3'- 和5'-位羥基是抑制P2型ATP酶活性的必須基團(tuán)，同時2'-位及6-位羥基可增加抑制活性。其中楊梅素以其安全性高、毒性低和分布廣泛等特點，具有很好的開發(fā)成抗胃潰瘍藥物的潛力。

2.7 抗神經(jīng)退行性作用

長期處于壓力應(yīng)激狀態(tài)下會導(dǎo)致學(xué)習(xí)能力和記憶能力的下降，影響機(jī)體的下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA axis），使壓力相關(guān)激素水平發(fā)生紊亂[36]。Wang等[37]采用Morris水迷宮試驗探究了楊梅素對于小鼠記憶能力的影響。結(jié)果表明，楊梅素對于受損的學(xué)習(xí)能力沒有明顯的治愈作用，但可改善慢性應(yīng)激導(dǎo)致的小鼠空間記憶損傷。小鼠在長期的束縛應(yīng)激下，體內(nèi)的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）有明顯的上升，楊梅素可降低束縛應(yīng)激誘導(dǎo)的ACTH水平紊亂，且不影響正常小鼠的ACTH分泌。小鼠在長期應(yīng)激下還會導(dǎo)致海馬體內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）蛋白減少，楊梅素可逆轉(zhuǎn)此過程，使BDNF蛋白的表達(dá)增加。

2.8 抗過敏作用

蜂蜜是一種具有抗過敏活性的傳統(tǒng)藥物，其原因可能是蜂蜜中存在某種抗過敏活性的黃酮化合物。楊梅素占蜂蜜中酚類化合物總量的2 %，為了驗證楊梅素的抗過敏活性，Medeiros等[38]采用乳清蛋白誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生過敏反應(yīng)，分別驗證了蜂蜜提取物與楊梅素的抗過敏活性。蜂蜜提取物可產(chǎn)生多種抗過敏反應(yīng)，包括減輕乳清蛋白誘導(dǎo)的水腫，改善過敏性休克癥狀，減少IgE和IgG1的產(chǎn)生及淋巴細(xì)胞向支氣管淋巴細(xì)胞的遷移和抑制嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶活性等。結(jié)果表明，楊梅素可產(chǎn)生多種抗過敏效應(yīng)，包括減輕淋巴細(xì)胞向支氣管淋巴細(xì)胞的遷移，減少血清免疫球蛋白E（IgE）和G1（IgG1）的產(chǎn)生等。

2.9 抗微生物作用

Ortega等[39]采用HIV-1和人T細(xì)胞白血病細(xì)胞（MT4）對楊梅素、楊梅素3-鼠李糖苷和楊梅素3-(6-鼠李糖基半乳糖苷) 3種化合物進(jìn)行抗HIV病毒活性研究。楊梅素及其糖苷類衍生物對MT4細(xì)胞的細(xì)胞毒活性較弱，但抗HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性顯著。特別是楊梅素的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制活性最高，IC50值為7.6μmol/L。作者進(jìn)一步將逆轉(zhuǎn)錄酶和楊梅素及其衍生物進(jìn)行分子對接，發(fā)現(xiàn)楊梅素可與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶A鏈的101位賴氨酸、180位異亮氨酸和B鏈138位谷氨酸形成5個氫鍵；與A鏈101位酪氨酸、100位亮氨酸、106位纈氨酸、34位亮氨酸和179位纈氨酸產(chǎn)生范德華力作用。上述結(jié)果表明楊梅素與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合最穩(wěn)定。

噻二唑具有抗菌、抗病毒、抗驚厥、抗焦慮和鎮(zhèn)痛作用。Zhong等[40]使用白葉枯病菌（Xanthomonas oryzae pv.Oryzae，Xoo）和雷氏青枯病菌（Ralstonia solanac-earum）衡量楊梅素的1, 3, 4-噻二唑系列衍生物的抗菌活性。多種噻二唑楊梅素衍生物的抗菌活性高于噻菌銅（thiadiazole copper），抗煙草花葉病毒的能力高于寧南霉素。噻二唑類楊梅素衍生物具有發(fā)展成新型低毒性農(nóng)藥的潛力。

2.10 其他作用

楊梅素可有效地調(diào)控多種腫瘤細(xì)胞的增殖，使其細(xì)胞周期紊亂，停滯；可對多種凋亡相關(guān)基因進(jìn)行調(diào)控，包括促凋亡基因p53、BAX、抑制抑凋亡基因Bcl-2、激活凋亡蛋白Caspase級聯(lián)反應(yīng)等；可抑制多種細(xì)胞信號通路，防止細(xì)胞產(chǎn)生過度的增殖訊號，抑制細(xì)胞的無限增殖。

3 前景展望

楊梅素是自然界存在的一種結(jié)構(gòu)簡單、來源廣泛的化合物，具有較為廣闊的發(fā)展前景。在今后的研究中，筆者認(rèn)為應(yīng)從以下兩個方面進(jìn)行研究：首先是尋找一種高效的楊梅素制備方法。楊梅素主要是從天然植物中提取獲得，部分植物中楊梅素含量較低，加之求大于供，造成價格相對較高，高效、低成本的提取方法和合成方法顯得尤為重要。其次，楊梅素穩(wěn)定性較差，很多藥理作用機(jī)制尚不明確，且有關(guān)楊梅素劑型的研究較少，造成生物利用度偏低、安全性較差。因此，未來應(yīng)在楊梅素的藥代動力學(xué)、藥效學(xué)的研究基礎(chǔ)上對其劑型進(jìn)行研究，使其在體內(nèi)適時釋放出楊梅素，提高生物利用度、增強(qiáng)安全性。