張旭艷，白成，陳慧群

(解放軍第210醫(yī)院，遼寧大連116000)

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一。據(jù)最新統(tǒng)計，其在我國的發(fā)病率僅次于肺癌，居第二位[1]。胃癌發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制目前雖尚未明確，但其發(fā)病過程主要為淺表性胃炎-慢性萎縮性胃炎-胃黏膜腸上皮細(xì)胞化生(腸化生)-異型增生-黏膜內(nèi)癌-侵襲性癌[2]。慢性萎縮性胃炎合并腸化生存在癌變的可能，胃黏膜腸化生的癌變率約10%[3]。準(zhǔn)確評估并嚴(yán)密監(jiān)測胃黏膜的炎癥程度，是降低胃癌發(fā)病率的關(guān)鍵。內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下胃黏膜活檢組織病理學(xué)檢查，是目前診斷慢性胃炎的金標(biāo)準(zhǔn)。由于胃癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制十分復(fù)雜，近年來一些相關(guān)的分子生物學(xué)檢測手段也提高了其早期診斷率。胃癌患者血清中胃蛋白酶原(PG)、白細(xì)胞介素8(IL-8)水平變化可能與胃炎及胃癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。特別是二者聯(lián)合內(nèi)鏡診斷，提高了早期胃癌的診斷準(zhǔn)確率。本研究探討血清PG及IL-8聯(lián)合檢測對慢性胃炎患者胃黏膜損傷程度的評估價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1～12月本院住院接受胃鏡檢查的慢性胃炎患者228例，男128例、女100例；年齡21～82(52.31±9.42)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：有胃炎病史；年齡≥18歲；自愿參與本研究，無其他嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：有胃部手術(shù)史；胃癌、幽門梗阻等引起的胃潴留；合并上消化道出血；妊娠期；近1周內(nèi)服用抗凝或抗血小板等藥物；有凝血功能障礙。患者均簽署知情同意書。

1.2 病理檢查 胃鏡檢查前8 h禁飲食，檢查前10 min口服二甲硅油(自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司)，檢查前5 min口服丁卡因膠漿(西安利君制藥股份有限公司)。患者取左側(cè)臥位，雙腿微曲。應(yīng)用奧林巴斯GIF-H290內(nèi)鏡(奧林巴斯北京銷售服務(wù)有限公司)，采集食管、胃、十二指腸圖像，于胃體、胃竇或胃角取組織行病理檢查。根據(jù)病理檢查結(jié)果，采用萎縮(OLGA)分級及腸化生(OLGIM)分期對胃黏膜損傷程度進(jìn)行評價。OLGA分級分為輕度、中度、重度；OLGIM分期Ⅰ～Ⅳ期，分期越高腸化生程度越高。

1.3 血清PG及IL-8檢測 采用雙抗體夾心酶學(xué)熒光免疫分析技術(shù)。采集患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心5 min，分離血清。用HIT-91A熒光免疫分析儀檢測血清PGⅠ、PGⅡ，計算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。采集患者空腹靜脈血3 mL，1 000 r/min，離心10 min，分離血清于-20 ℃凍存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心ELISA法測定IL-8。以上均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。IL-8試劑盒購自BD Biosciences公司，PGⅠ/Ⅱ檢測試劑盒購自必歐瀚(生物技術(shù)(合肥)有限公司。根據(jù)文獻(xiàn)[4]報道及相關(guān)指南[5]，將PGR<3及IL-8>120 pg/mL作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查結(jié)果 228例慢性胃炎患者經(jīng)病理檢查診斷為腸化生128例，經(jīng)內(nèi)鏡檢查診斷為腸化生96例。128例腸化生患者OLGA分級為輕度65例，中度44例，重度19例；OLGIM分期Ⅰ期65例，Ⅱ期53例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例。

2.2 不同分級患者血清PG及IL-8水平比較 血清PGⅠ水平、PGR值隨OLGA分級升高而逐漸降低，血清PGⅡ、IL-8水平隨OLGA分級升高逐漸升高(P均<0.05)。見表1。

表1 不同分級患者血清PG及IL-8水平比較

2.3 不同分期患者血清PG及IL-8水平比較 血清PGⅠ水平、PGR值隨OLGIM分期增加而逐漸降低，血清PGⅡ、IL-8水平隨OLGIM分期增加逐漸升高(P均<0.05)。見表2。

表2 不同分期患者血清PG及IL-8水平比較

2.4 不同指標(biāo)對腸化生的診斷效能 以PGR<3為界值，228例患者診斷為腸化生100例，其中72例與病理檢查診斷相符；以IL-8>120 pg/mL為界值，228例患者診斷為腸化生98例，其中68例與病理檢查診斷相符；PGR<3與IL-8>120 pg/mL聯(lián)合檢測，228例患者診斷為腸化生90例，其中80例與病理檢查診斷相符。見表3。

表3 不同指標(biāo)對腸化生的診斷效能(例)

2.5 不同指標(biāo)對OLGIM分期診斷的效能 4種方法敏感性比較，內(nèi)鏡診斷>PGR+IL-8>PGR>IL-8；特異性比較，PGR+IL-8>內(nèi)鏡診斷>PGR>IL-8；陽性預(yù)測值比較，PGR+IL-8>內(nèi)鏡診斷>PGR>IL-8；陰性預(yù)測值比較，IL-8>PGR>PGR+IL-8>內(nèi)鏡診斷；符合率比較，內(nèi)鏡診斷>PGR+IL-8>PGR>IL-8。PGR+IL-8對慢性胃炎OLGIM分期診斷的效能優(yōu)于二者單獨檢測(P均<0.05)。見表4。

表4 不同指標(biāo)對OLGIM分期診斷的效能(%)

3 討論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，病死率占消化道惡性腫瘤的20%左右。雖然內(nèi)鏡檢查和腹部CT對胃癌診斷有一定效果，但對早期胃癌的診斷仍比較困難。尋找更敏感的指標(biāo)或非侵入性檢查手段來提高早期胃癌的診斷率，成為當(dāng)前對早期胃癌研究的熱點。胃癌的發(fā)病機(jī)制目前雖尚未明確，最新提出的OLGA、OLGIM對早期胃癌的篩查有十分重要的價值[6]。

根據(jù)新的慢性胃炎分期方法，統(tǒng)計OLGA或OLGIM腺體的個數(shù)，計算萎縮或腸化生的區(qū)域(胃竇、胃角、胃體)，對胃炎嚴(yán)重程度的分期更為準(zhǔn)確，且具有較好的觀察者一致性[3,7,8]。慢性胃炎及胃癌相關(guān)指南和研究報道，當(dāng)OLGIM分期大于Ⅲ期時，提示存在胃癌發(fā)生的風(fēng)險。OLGA和OLGIM在胃癌篩查和對癌前病變的監(jiān)測方面有較高價值，二者組合能夠更準(zhǔn)確地評估常規(guī)臨床中胃癌的風(fēng)險[9,10]。相比之下，OLGIM系統(tǒng)對胃癌發(fā)生風(fēng)險的評估要優(yōu)于OLGA系統(tǒng)。本研究中，128例腸化生內(nèi)鏡下根據(jù)OLGA分級，輕度65例，中度44例，重度19例；根據(jù)OLGIM分期，Ⅰ期65例，Ⅱ期53例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例。對Ⅳ期患者建議進(jìn)行頻繁和細(xì)致的監(jiān)測，達(dá)到早期診斷的目的;同時也觀察及驗證OLGIM分期系統(tǒng)的特異性及敏感性。血清PGⅠ水平、PGR值隨腸OLGA分級升高而逐漸降低，血清PGⅡ、IL-8水平則逐漸升高；血清PGⅠ水平、PGR值隨OLGIM分期增加而逐漸降低，血清PGⅡ、IL-8水平則逐漸升高。可見，血清PG、IL-8水平變化與慢性胃炎的嚴(yán)重程度有關(guān)。

PG是目前已知反映胃黏膜狀態(tài)的血清學(xué)標(biāo)志物。血清PGⅠ和PGⅡ水平不僅能直接反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量變化，也能間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能[11]。檢測血清PGⅠ、PGⅡ、PGR可以了解胃黏膜的狀況，為診斷提供幫助。當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮時，腺體和主細(xì)胞數(shù)量減少，PGⅠ分泌下降，PGⅡ相對穩(wěn)定，因此血清PGR降低[12,13]。由于在胃部感染-萎縮性胃炎-腸化生-胃癌的發(fā)展過程中，均伴隨著PG水平變化[14]。因此，檢測PGR值的變化對胃炎的診斷具有重要臨床意義。血清蛋白酶原的水平與胃癌相關(guān)的死亡密切相關(guān)，PGⅠ<30 μg/L和PGR<3可作為胃癌風(fēng)險評估的閾值[4]。本研究在計算靈敏性和特異性時亦參考此閾值。

近年來，檢測細(xì)胞因子在癌前病變或癌前狀態(tài)中的變化對胃癌早期診斷和預(yù)防具有重要意義。血清IL-8水平變化能早期提示胃癌發(fā)生的可能，其與胃癌TNM分期、分化程度相關(guān)。血清IL-8啟動子的多態(tài)性增加萎縮性胃炎及胃癌的患病風(fēng)險，其水平在正常胃黏膜、淺表性胃炎、萎縮性胃炎中依次增高[15～17]。本研究按照慢性胃炎新悉尼系統(tǒng)中OLGIM分期越高IL-8水平越高。關(guān)于IL-8的閾值，目前相關(guān)指南和文獻(xiàn)并沒有報道，結(jié)合本研究結(jié)果將IL-8>120 pg/mL作為診斷腸化生的依據(jù)。

綜上所述，PGR<3和IL-8>120 pg/mL可作為臨界值，二者聯(lián)合檢測可評估慢性胃炎患者黏膜損傷情況，與病理檢查診斷存在一致性。PG及IL-8作為內(nèi)鏡診斷有效的非侵入性輔助檢查，能夠提高對胃黏膜損傷程度的診斷準(zhǔn)確性及早期胃癌癌前病變的警惕性，具有十分重要的價值。但目前仍需要多中心、大樣本的數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗證。從循證醫(yī)學(xué)角度提供更可靠的證據(jù)，明確更精準(zhǔn)的閾值，這也是今后研究的問題。