方亞軍，徐 鑫，徐 慧，董昌武

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，合肥 230012）

代謝組學(xué)[1]是系統(tǒng)生物學(xué)的一個(gè)分支，其主要任務(wù)是定量測(cè)量生物體受外界因素干擾后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，并利用[2]高通量，高靈敏度和高精確度的分析技術(shù)分析在不同影響因素下所產(chǎn)生的生物體代謝組學(xué)差異，獲得該影響因素下產(chǎn)生的生物標(biāo)志物，它的研究對(duì)象[3]大都是相對(duì)分子質(zhì)量1000以內(nèi)的小分子物質(zhì)。代謝組學(xué)技術(shù)[4]可用于檢測(cè)高血壓患者體內(nèi)的異常代謝變化。研究代謝組學(xué)，可以研究高血壓的發(fā)病機(jī)制，尋找高血壓的生理代謝標(biāo)志物，因此，對(duì)于高血壓的早期預(yù)防，診斷和治療具有重要意義[5]。

高血壓是心血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化的重要風(fēng)險(xiǎn)因素[6]。EH的主要特征是身體動(dòng)脈循環(huán)壓力的增加，臨床上主要癥狀為患者頭暈、心悸等。1977年，Ray W.Gifford Jr提出高血壓是否存在靶器官損害和其他動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素[7]。而長(zhǎng)期的臨床研究證明，血壓長(zhǎng)期保持高水平狀態(tài)會(huì)引起患者體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)異常，從而導(dǎo)致心臟，腦和腎等靶器官受損。臨床上關(guān)于EH的致病原因尚不明確，導(dǎo)致治療EH的方法大多停留在控制血壓的治療效果上，缺少對(duì)該疾病的精準(zhǔn)治療以及個(gè)性化治療方法，缺乏對(duì)于EH及其靶器官損害的有效治療方法，通過(guò)代謝組學(xué)的研究，我們可以針對(duì)EH的代謝異常以及代謝異常對(duì)靶器官的損害，通過(guò)治療干預(yù)高血壓代謝過(guò)程，以實(shí)現(xiàn)對(duì)EH及其靶器官損害的治療。

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證實(shí)高血壓患者存在代謝異常，許多文獻(xiàn)報(bào)道現(xiàn)已使用代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)其進(jìn)行研究。鄭志峰等[8]發(fā)現(xiàn)2678例EH患者中有57%至少有1種代謝異常，41%合并代謝異常。我們可以利用中醫(yī)或西醫(yī)以及其他治療手段影響以至平衡這些代謝物紊亂，治療靶器官損害和降壓，從而可以對(duì)原發(fā)性高血壓病進(jìn)行預(yù)防或者治療，同時(shí)，我們還可以根據(jù)中醫(yī)“視其外應(yīng)，以知內(nèi)藏”理論[9]，綜合考慮這些代謝異常，推測(cè)原發(fā)性高血壓可能的發(fā)病機(jī)制以及對(duì)靶器官損害的機(jī)制，從而推測(cè)出原發(fā)性高血壓病以及對(duì)靶器官損害的預(yù)防治療手段。

1 西醫(yī)治療

目前西醫(yī)方法治療 EH主要為藥物治療，主要有六大類胰腺類藥物，分別為α受體阻滯劑，β受體阻滯劑，鈣通道阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，利尿劑，血管緊張素受體拮抗劑等。通常西藥治療EH都是聯(lián)合用藥，少數(shù)情況下單品用藥治療[10]。

任培[11]比較了卡維地洛和美托洛爾（第三代β受體阻滯劑）在EH治療中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)卡維地洛在治療EH的過(guò)程中具有較強(qiáng)的降血糖和血脂的作用，對(duì)糖脂代謝紊亂具有很強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用，可以有效保護(hù)因高血壓而導(dǎo)致的靶器官損害，且該藥物降壓總有效率達(dá)93.33%。馬豪莉[12]使用硝苯地平緩釋片治療52例EH患者，并發(fā)現(xiàn)治療前后患者血清中內(nèi)皮素，血管緊張素Ⅱ和尿素氮存在顯著差異，再配合飲食護(hù)理、心理護(hù)理以及運(yùn)動(dòng)療法，促使患者體內(nèi)糖代謝達(dá)到平衡，從而達(dá)到對(duì)高血壓合并糖代謝異常的治療，減少高血壓和糖代謝異常患者的腎臟器官損害。陳祚等[13]使用尼群洛爾治療EH 2997例，根據(jù)代謝組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)其中糖代謝的不同，在此基礎(chǔ)上，將患者分為三組，經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)EH患者的葡萄糖代謝具有調(diào)節(jié)功能。此外，還發(fā)現(xiàn)尼群諾爾的β受體阻滯劑具有抗交感神經(jīng)活性，抗心肌缺血和抗心律失常作用。 這些說(shuō)明尼群洛爾對(duì)高血壓引起的糖代謝以及心臟損害具有明顯的治療作用。張曉平等[14]使用安博諾對(duì)45例 EH患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)安博諾可以有效并且快速的升高患者血漿腎素和血管緊張素Ⅱ，并減少患者的血漿醛固酮，達(dá)到降低血壓的作用，同時(shí)還可以增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄。它不僅對(duì)EH有很好的療效，還能有效地保護(hù)腎臟功能。

與正常血壓者相比，EH患者通常伴有超重或肥胖。陸佳軍等[15]發(fā)現(xiàn)減肥手術(shù)可以減少肥胖高血壓患者的脂肪因子，并且減重手術(shù)可以讓患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的情況好轉(zhuǎn)， 調(diào)節(jié)腎臟對(duì)水鈉的重吸收，因此，可以同時(shí)降低血壓、減輕體重和保護(hù)腎功能不受損害。房啟民[16]采用硝苯地平聯(lián)合纈沙坦治療EH，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用可抑制Ca2+內(nèi)流，同時(shí)可抑制血管收縮和醛固酮分泌，松弛血管平滑肌，提高心肌對(duì)缺血的耐受力，減少外周血管阻力，既可以保護(hù)血管，還可以調(diào)節(jié)血壓。

綜上所述，西醫(yī)治療方法多種藥物聯(lián)合使用，對(duì)于對(duì)高血壓病靶器官損害的治療較為直接，作用效果較為明顯，但效果單一，作用的靶點(diǎn)器官較少，同時(shí)該種治療方法的不良反應(yīng)較大，患者對(duì)藥物的依賴性較重。

2 中醫(yī)治療

古代中醫(yī)中沒(méi)有高血壓的名稱，但早在殷商時(shí)期，就有關(guān)于EH的記錄，而且已經(jīng)有了充足的認(rèn)識(shí)。古代醫(yī)學(xué)家將EH歸于中醫(yī)的“頭暈”“頭痛”?！端貑?wèn)·至真要大論》說(shuō) “諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，《靈樞·海論》云“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴” 兩篇文章均認(rèn)為眩暈與肝腎功能有關(guān)?！兜は姆āゎ^眩六十七》提出“無(wú)痰不眩，無(wú)火不暈”，認(rèn)為痰與火屬于眩暈的致病因素。有研究表明，EH的發(fā)病機(jī)制與人體肝、筋功能失調(diào)密切相關(guān)[17]，由此我們可以從肝論治EH。但是目前對(duì)于EH對(duì)肝臟的損害的治療方法，臨床上并沒(méi)有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)證明，希望可以在以后的中醫(yī)藥研究中看到這方面的研究。

胡學(xué)敬[18]使用半夏白術(shù)降壓湯對(duì)30例EH進(jìn)行治療，與30例馬來(lái)酸氨氯地平片治療的患者進(jìn)行對(duì)比分析，治療后發(fā)現(xiàn)使用半夏白術(shù)降壓湯治療的患者降壓效果更為明顯，治療有效率達(dá)到99.96%，同時(shí)在血脂、血糖、血漿同型半胱氨酸、血漿C反應(yīng)蛋白、血漿內(nèi)皮素-1等因素的調(diào)節(jié)上，半夏白術(shù)降壓湯更為明顯。因此我們可以看出，中藥對(duì)于高血壓體內(nèi)代謝紊亂的調(diào)節(jié)上更加具有潛力，對(duì)靶器官的保護(hù)更為全面。曹方[19]使用原明忠滋潛通脈湯對(duì)30例EH患者進(jìn)行治療，治療后發(fā)現(xiàn)，原明忠滋潛通脈湯能明顯降低EH患者的收縮壓，降壓有效率達(dá)到90%，同時(shí)，原明忠滋潛通脈湯對(duì)于EH患者的Hcy、hs-CRP具有明顯的降低作用，滋潛通脈湯下可滋補(bǔ)肝腎陰之虧虛，同時(shí)還可以降低外周阻力作用，促使血壓下降以及達(dá)到對(duì)靶器官的保護(hù)。

針灸治療EH，相關(guān)文獻(xiàn)[20]證明，針灸治療不僅可以降低患者血壓，還可以調(diào)節(jié)患者自身機(jī)體機(jī)能，從根本上緩解癥狀。而且使用針灸治療，可以減少患者藥物的使用量，減輕患者藥物副作用，達(dá)到保護(hù)患者身體機(jī)能的目的。

循經(jīng)取穴[21]理論是針灸治療中一個(gè)很重要的取穴理論，主要內(nèi)容為“經(jīng)脈所過(guò)，主治所及”，即選用該經(jīng)或該臟腑的所屬經(jīng)絡(luò)的腧穴來(lái)治療該經(jīng)或者該臟腑疾病。

于正[22]將15例EH患者分為厥陰型和陽(yáng)明型，針刺基本處方選擇太沖、人迎，然后根據(jù)證型分別加刺太溪、內(nèi)關(guān)和曲池、足三里。在該治療之后，血壓相關(guān)的關(guān)鍵代謝物的代謝紊亂得到了調(diào)整，例如尿素，蔗糖，草酰乙酸和半乳糖等。且針刺后，相關(guān)氨基酸類、糖類以及脂肪酸類等參與能量代謝或者是能量代謝的中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物的代謝都得到了改善， 據(jù)此可以推斷針刺可以通過(guò)調(diào)整能量代謝從而產(chǎn)生降壓效應(yīng)，同時(shí)也對(duì)高血壓靶器官損害， 起到一定的干擾作用。陳震益[23]對(duì)60只SPF級(jí)9周齡SHR大鼠進(jìn)行治療，同時(shí)選取 SPF級(jí)9周齡8只 Wistar大鼠進(jìn)行相同穴位的針刺治療。研究發(fā)現(xiàn)，針刺大鼠太沖穴，沖陽(yáng)穴以及曲泉穴都可導(dǎo)致延髓中參與大鼠相關(guān)代謝出現(xiàn)表達(dá)差異，此外，SHR大鼠在Wistar大鼠延髓的胰島素代謝和能量代謝相關(guān)的一些蛋白質(zhì)中表現(xiàn)出不同的表達(dá)差異。胰島素代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)多處靶器官損害，而針灸治療改善了胰島素代謝，從側(cè)面起到了靶器官的保護(hù)作用。

綜上所述，中醫(yī)治療EH的方法，主要為中藥，針灸等方法來(lái)治療，采取這些方法治療對(duì) EH患者的相關(guān)酸、脂代謝產(chǎn)生影響，對(duì)靶器官損害的治療更為全面，從整體的角度上把握對(duì)靶器官損害的治療，相比較西醫(yī)方法更加全面。相比西醫(yī)治療可能會(huì)對(duì)靶器官造成另外的損害，中醫(yī)、針灸治療的不良反應(yīng)更少，而且價(jià)格更容易讓患者接受。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

目前，中西醫(yī)結(jié)合治療疾病是現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展的大趨勢(shì)，這是中醫(yī)藥發(fā)展的現(xiàn)實(shí)和必然選擇[24]。郭小二[25]使用天麻、石決明和夏枯草等含有平肝潛陽(yáng)降脂作用的中藥以及行氣活血的川芎以及健脾燥濕的陳皮、白術(shù)、半夏、枳實(shí)、竹茹、茯苓組成的平肝調(diào)脂湯合用纈沙坦膠囊、氫氯噻嗪片和辛伐他汀片用于治療100例EH和高脂血癥患者，將患者分為2組，在患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療后的SBP（收縮壓）和DBP比較舒張壓，HDL（高密度脂蛋白） 、TC（總膽固醇）等指標(biāo)與純西藥治療后相對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合后的指標(biāo)變化顯著，總治療效率達(dá)到90%， 而純西藥治療效果為82%。可以看出，中西醫(yī)結(jié)合治療的效果更為明顯，也證明了中醫(yī)藥對(duì)EH患者的血脂水平較高，了解病因（腎虛，肝虛，痰濕，肝火）是正確的。采用中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，對(duì)EH患者體內(nèi)代謝產(chǎn)生影響，對(duì)靶器官損害的治療也起到一定的作用，可達(dá)到標(biāo)本兼治的作用。

張建順[26]篩選218例EH患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。分別采用中西醫(yī)結(jié)合治療，西藥治療。中西醫(yī)結(jié)合治療采用辨證分型的方法進(jìn)行治療，對(duì)不同證型采用不同的方劑，分別有：半夏白術(shù)天麻湯（痰濕壅盛）、天麻鉤藤飲（肝陽(yáng)上亢）、溫陽(yáng)益腎湯（陰陽(yáng)兩虛）。治療后，試驗(yàn)組總有效率達(dá)到98.2%，顯著高于對(duì)照組的91.7%。試驗(yàn)組尿素，血清肌酐和血清胱抑素C的降低更為明顯。臨床試驗(yàn)表明，中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)原發(fā)性高血壓患者有較好的治療效果，腎臟的損害更輕，該方法能夠更好的改善患者的臨床癥狀，改善患者體內(nèi)代謝，降低血壓，保護(hù)腎臟器官。

綜上所述，中藥西藥合并使用對(duì)EH患者的體內(nèi)代謝影響顯著，影響的代謝因素較多，并且大多數(shù)人可以根據(jù)中醫(yī)辨證理論對(duì)不同類型的EH采取不同的治療方法。從以上參考文獻(xiàn)中可以得出結(jié)論，相比較與純中醫(yī)或者西醫(yī)治療，該方法治療效果更加穩(wěn)定，相對(duì)不良反應(yīng)較小，且治療更加注重標(biāo)本兼顧，對(duì)靶器官損害的治療更加全面，更加穩(wěn)定。因此，原發(fā)性高血壓疾病的臨床治療應(yīng)更傾向于采用中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性高血壓。

4 總結(jié)與展望

代謝組學(xué)從微觀角度上研究整體，由此加快中醫(yī)精細(xì)化步伐。同時(shí)說(shuō)明臨床工作者對(duì)于高血壓治療不應(yīng)局限于降壓，干擾高血壓損害靶器官的病理過(guò)程也是同樣重要的。在對(duì)高血壓的治療中應(yīng)該根據(jù)患者的個(gè)人情況，考慮更多的因素，從微觀角度治療高血壓，緩解對(duì)高血壓靶器官損害的干預(yù)以及治療。

人體是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，而機(jī)體代謝同樣是一個(gè)很復(fù)雜的過(guò)程，很容易受到機(jī)體內(nèi)外因素的影響，雖然基于代謝組學(xué)研究EH的代謝異常具有可行性，但是對(duì)于多種因素的把握還有一定的難度，高血壓及其靶器官整體治療困難。另外本文并未對(duì)降壓以及靶器官保護(hù)治療機(jī)制作出進(jìn)一步研究，同時(shí)對(duì)于各種治療方法對(duì)機(jī)體代謝物的影響概括不全，各種治療手段或者方法很難做到精細(xì)化對(duì)癥治療。