趙順菊 付立忠

（1浙江中醫(yī)藥大學(xué)濱江學(xué)院，浙江杭州311402；2浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，浙江杭州311402）

高血壓作為最常見的心血管疾病之一，發(fā)病率越來越高，目前全球?qū)⒔?0億人患有高血壓。而隨著人口老齡化和久坐不動(dòng)的生活方式，2025年高血壓患者將增至15億[1]。據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2015）》，2012年全國(guó)18歲及以上成人高血壓患病率為25.2%。目前高血壓仍是心腦血管疾病發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，可損傷心、腦、腎等重要臟器的結(jié)構(gòu)和功能，如治療不及時(shí)，長(zhǎng)期患病將引發(fā)腦卒中、心肌梗死、冠心病、糖尿病、心力衰竭、慢性腎病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響人類健康與生命[2]。

靈芝為擔(dān)子菌門傘菌綱多孔菌目靈芝科靈芝屬真菌[3]，作為貴重的中藥材已經(jīng)2000多年的使用歷史。靈芝的子實(shí)體、孢子粉、菌絲體均具有藥用價(jià)值。從靈芝中現(xiàn)已分離出的成分包括靈芝多糖、三萜類化合物、生物堿類化合物、核苷類、甾醇類化合物、氨基酸和多肽類、微量元素、維生素類等?，F(xiàn)代的大量研究使靈芝的作用得到了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。筆者對(duì)靈芝防治高血壓方面的研究文獻(xiàn)進(jìn)行了整理，以期為靈芝研究開發(fā)提供參考。

1 靈芝輔助防治高血壓的臨床報(bào)告

臨床報(bào)告表明：靈芝及靈芝制劑能降低高血壓病患者的血壓。陳體強(qiáng)等[4]讓15例原發(fā)性高血壓癥（其中Ⅱ期12例，Ⅲ期3例）和3例伴發(fā)高血壓癥狀患者服用以靈芝為主要原料、輔以枸杞等精制而成的濃縮型功能性飲劑。治療前一周停服其他藥物。開始每天2次服用靈芝口服液，每次2支，連服7d后，改每天1次，每次1支。連續(xù)用藥一個(gè)月為一個(gè)療程。停藥觀察發(fā)現(xiàn)，患者的收縮壓與舒張壓均明顯降低。甄義等[5]對(duì)15例老年性高血壓患者施以每日飯前服10～15mL酒浸靈芝液（靈芝500g，浸黃酒或白酒4000～5000mL），早晚各服1次，服用半年后，收到滿意療效。

張國(guó)平等[6-7]采用靈芝合并降壓藥治療40例難治性高血壓患者后發(fā)現(xiàn)：當(dāng)常規(guī)降壓藥使用無效時(shí)，加服靈芝3個(gè)月后，患者大、小動(dòng)脈和毛細(xì)血管壓均顯著下降（P＜0.05），同時(shí)毛細(xì)血管密度增加，毛細(xì)血管襻口徑擴(kuò)大，血流加快，微循環(huán)改善。血黏度、血糖也明顯降低。降壓藥加靈芝對(duì)難治性高血壓病人的治療有效，尤對(duì)合并高血糖和高黏血癥者最適合。治療后微循環(huán)的改善還有利于預(yù)防高血壓合并癥的發(fā)生。

龍建軍等[8]研究也發(fā)現(xiàn)：高血壓病伴胰島素抵抗病人降壓輔以靈芝治療后，大動(dòng)脈、小動(dòng)脈、毛細(xì)血管壓明顯降低，毛細(xì)血管密度、口徑增大，全血、血漿黏度降低，血糖、胰島素曲線下面積縮小，其比例增大，空腹胰島素降低，胰島素敏感指數(shù)升高。說明靈芝具有調(diào)節(jié)高血壓病人微循環(huán)增加毛細(xì)血管密度、降低血漿黏度，協(xié)同降壓，調(diào)節(jié)血糖、改善胰島素抵抗的作用。

CHENG等[9]研究也發(fā)現(xiàn)，靈芝制劑對(duì)高血壓伴高血脂和腦血栓后遺癥患者的頭痛、失眠、眩暈、胸悶、四肢麻木等癥狀的改善較明顯，有效率分別為75.0%，64.7%、58.8%、53.8%、52.9%，患者的收縮壓與舒張壓均下降。

2 靈芝降血壓的研究報(bào)告

靈芝在動(dòng)物試驗(yàn)中也證明其有降血壓的功效。KABIR等[10]通過對(duì)原發(fā)性高血壓大鼠的4周研究，觀察了靈芝菌絲體粉降低收縮壓的效果。在最初的兩周，喂食靈芝沒有改善效果，但是，繼續(xù)喂食兩周后，供試動(dòng)物的收縮壓顯著降低。這可能是由于前兩周內(nèi)生物活性成分積累量較低，隨后增加的量足以對(duì)抗血壓升高[10]。SHEVELEVA等[11]將靈芝水提取物灌胃成年雄性高血壓大鼠，七周后發(fā)現(xiàn)：供試大鼠的血壓降低到與氯沙坦（口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，主要用于治療原發(fā)性高血壓）相當(dāng)?shù)乃?，并發(fā)現(xiàn)靈芝水提取物灌胃可顯著增加供試大鼠腦血流量。

3 靈芝治療高血壓病的機(jī)制

高血壓病的發(fā)病機(jī)理多樣，其中一個(gè)重要機(jī)理就是腎素-血管緊張素系統(tǒng)中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）活性異常增高，導(dǎo)致強(qiáng)收縮血管物質(zhì)AngⅡ增多。臨床廣泛應(yīng)用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）藥物，通過抑制ACE的活性而降低血壓，而靈芝具有降低血壓的作用，機(jī)制之一就是其具有ACE抑制作用。

MORIGIWA等[12]觀察到靈芝70%甲醇提取物具有ACE抑制作用，并在提取物中鑒定出五種新的三萜類物質(zhì)：靈芝醛A、靈芝醇A和B、靈芝酸K和S。劉冬等[13]采用灌胃給藥的方式，觀察靈芝三萜類物質(zhì)對(duì)原發(fā)性高血壓大鼠和正常大鼠血壓的影響。結(jié)果表明：靈芝三萜類物質(zhì)對(duì)原發(fā)性高血壓大鼠具有明顯的降壓作用。ABDULLAH等[14]報(bào)道了靈芝熱水提取物具有較佳ACE的抑制效果。ANSOR等[15]從靈芝液體發(fā)酵菌絲體粗水提物中分離出胞內(nèi)蛋白，經(jīng)分離、純化，檢測(cè)到高抗ACE活性的蛋白的存在，推斷有四種相關(guān)蛋白通過不同的機(jī)制參與調(diào)節(jié)血壓。TRAN等[16]利用靈芝蛋白酶對(duì)靈芝蛋白進(jìn)行水解，獲得靈芝肽提取物，共鑒定出11種肽，其中4種肽對(duì)ACE有較強(qiáng)的抑制作用。

誘發(fā)高血壓等心血管疾病中血管損害的另一關(guān)鍵因素是氧化應(yīng)激的增強(qiáng)及其造成的損傷。在使擴(kuò)血管物質(zhì)一氧化氮（NO）失活的含氧自由基化合物鏈中，超氧化物排在了首位，而在所有產(chǎn)超氧化物的酶類中，NADPH氧化酶是高血壓血管源性超氧化物產(chǎn)生的主要因素。胡太平等[17]、莫俏峰[18]研究表明：靈芝的有效活性成分——靈芝多糖，可明顯抑制醋酸去氧皮質(zhì)酮高血壓大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞NADPH氧化的活性，使血管內(nèi)NO生物利用率提高，從而發(fā)揮靈芝對(duì)高血壓的治療效果。張國(guó)平等[9]研究結(jié)果也印證了靈芝在促使血壓降低的同時(shí)，血漿NO含量明顯增高（P＜0.05），NO濃度和毛細(xì)血管口徑間呈明顯正相關(guān)（P＜0.05），與毛細(xì)血管血壓間呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。NO是一種血管擴(kuò)張劑。服用靈芝后，血漿NO濃度的增高是高血壓病人微血管擴(kuò)張、外周阻力下降，微循環(huán)改善的原因之一，加用靈芝后能使微循環(huán)的灌流增加。

4 展望

上述研究結(jié)果顯示，靈芝能降低高血壓病患者的血壓，并改善患者的癥狀。此外，靈芝與降壓藥之間有協(xié)同作用，可增強(qiáng)降壓藥的療效。靈芝確切降壓作用為防治高血壓提供了新的途徑。我國(guó)是高血壓病發(fā)病率較高的國(guó)家，對(duì)治療高血壓病有效藥物的需求有很大的市場(chǎng)。西藥降壓藥產(chǎn)生的藥物依賴性和副作用等，導(dǎo)致病人產(chǎn)生恐懼心理，不能及時(shí)治療以耽誤病情，是目前全球普遍難題，而靈芝作為中藥治療高血壓更易于被接受。因此，今后的研究要全方位深入探討靈芝降血壓的作用機(jī)制，針對(duì)高血壓發(fā)病靶點(diǎn)，探索開發(fā)預(yù)防、治療高血壓的新藥物，以進(jìn)一步提高靈芝防治高血壓病的效果，將靈芝防治高血壓的藥理作用得到更好的應(yīng)用。