余旭凡，姚 活，關(guān)芬禮

（陽江江華醫(yī)院心內(nèi)科，廣東陽江 529500）

慢性心力衰竭的主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力和體液潴留等心功能不全的表現(xiàn)，以及神經(jīng)內(nèi)分泌的異常激活，是多種心臟疾病發(fā)病的終末階段。該病發(fā)病機制十分復(fù)雜，隨著患者心功能的減退，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積、動脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起循環(huán)障礙癥候群，機體各臟器發(fā)生缺血缺氧[1]。臨床研究顯示，炎癥因子和氧化應(yīng)激反應(yīng)是加快患者心衰進展及心功能損害的重要因素[2]。瑞舒伐他汀在臨床上廣泛應(yīng)用于治療心血管疾病，具有抗炎和抗氧化的作用[3]。為探討瑞舒伐他汀輔助治療慢性心力衰竭對患者心功能及炎性因子、氧化應(yīng)激指標的影響，本研究選取我院心內(nèi)科收治的90例慢性心力衰竭患者，對照組給予常規(guī)治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片輔助治療，對治療效果進行了對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2017年2月-2018年2月心內(nèi)科收治的90例慢性心力衰竭患者，其中男性58例，女性32例，年齡52～79歲，平均年齡（63.4±5.2）歲，病程1～10年，平均病程（3.7±0.6）年；原發(fā)疾?。?6例冠心病，19例風(fēng)濕性瓣膜病，18例擴張型心肌病，7例慢性肺源性心臟病；心功能分級：25例Ⅱ級，48例Ⅲ級，17例Ⅳ級?；颊唠S機分為研究組和對照組，每組各45例，兩組患者性別、年齡、病程、原發(fā)疾病及心功能分級方面對比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 給予所有患者常規(guī)治療，包括給予β-受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃類強心藥及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等，同時糾正患者電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡，囑患者戒煙酒，注意休息，適量運動，限鈉鹽。研究組患者在此基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字號：J20090092)輔助治療，每次10mg，每天1次。治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標及檢測方法

1.3.1 心功能指標：治療前后使用彩色多普勒超聲儀檢測患者的左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），并計算左心室射血分數(shù)（LVEF）和E峰A峰流速比值（E/A值）。

1.3.2 血液炎性因子及氧化應(yīng)激指標：治療前后于清晨抽取患者空腹肘靜脈血6ml，均分為2份，分別標記1號標本和2號標本。1號標本靜置后離心、2號標本肝素抗凝離心，所有標本均使用高速離心機以3000r/min高速離心15分鐘，取1號標本上層血清、取2號標本血漿，-30℃冰箱冷凍保存待檢。

采用速率散射比濁法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、黃嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸顯色法檢測血漿過氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量。

1.4 統(tǒng)計分析 所得心功能及血清炎性因子、血漿氧化應(yīng)激指標數(shù)據(jù)均使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析處理，以（±s）表示計量資料，采用t檢驗進行組間比較、配對t檢驗進行組內(nèi)比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后心功能指標 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD和E/A比較，差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的LVEF和E/A均明顯升高，LVEDD和LVESD均明顯降低（P＜0.05）；并且，研究組治療后的LVEF和E/A明顯高于對照組，LVEDD和LVESD明顯低于對照組，兩組對比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組治療前后心功能指標的變化情況（x ±s，n=45）

表1 兩組治療前后心功能指標的變化情況（x ±s，n=45）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對照組治療后比較：bP＜0.05

組別 LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD(mm) E/A研究組 治療前 41.52±2.48 58.46±8.36 48.13±6.11 0.85±0.04治療后 57.46±2.62ab 45.31±8.52ab 37.57±5.14ab 1.38±0.06ab對照組 治療前 41.68±2.51 58.37±8.34 47.98±6.02 0.86±0.05治療后 49.31±2.45a 51.21±8.94a 42.57±5.67a 1.07±0.07a

2.2 治療前后血清炎性因子水平 治療前兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平對比，差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯降低（P＜0.05）；并且，研究組治療后的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，兩組對比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2：

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平的變化情況（x ±s ，n=45）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平的變化情況（x ±s ，n=45）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對照組治療后比較：bP＜0.05

組別 hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)研究組 治療前 39.68±4.58 13.51±1.89 8.35±1.24治療后 20.13±4.35ab 6.32±0.69ab 6.41±0.74ab對照組 治療前 40.03±4.13 13.59±2.02 8.47±1.64治療后 28.46±4.57a 9.13±0.89a 9.12±0.89a

2.3 治療前后血漿氧化應(yīng)激指標 治療前兩組患者SOD、MPO、MDA含量對比，差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的SOD明顯升高，MPO和MDA均明顯降低（P＜0.05）；并且，研究組治療后的SOD明顯高于對照組，MPO和MDA明顯低于對照組，兩組對比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3：

表3 兩組治療前后血漿氧化應(yīng)激指標的變化情況（x ±s，n=45）

表3 兩組治療前后血漿氧化應(yīng)激指標的變化情況（x ±s，n=45）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對照組治療后比較：bP＜0.05

組別 MPO（mg/L） SOD(U/ml) MDA(μmol/ml)研究組 治療前 581.64±25.42 63.47±5.01 12.67±1.24治療后 481.21±21.68ab 120.47±6.81ab 4.67±0.87ab對照組 治療前 579.89±25.67 64.01±4.57 12.59±1.09治療后 551.38±23.87a 78.49±5.49a 10.67±1.08a

3 討論

目前，臨床上因各類心血管疾病所引發(fā)的慢性心力衰竭的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，選擇更有效的藥物治療慢性心力衰竭，減輕患者心臟的損傷，改善心室重構(gòu)，對于改善患者預(yù)后十分重要[3]。研究顯示，慢性心力衰竭的發(fā)展與心肌不斷損傷造成心功能逐漸下降密切相關(guān)，慢性心力衰竭患者同時常伴有神經(jīng)內(nèi)分泌的激活及細胞因子等的過度激活，最終引發(fā)心室泵血及充盈功能出現(xiàn)障礙，病情不斷進展造成心臟功能嚴重受損[4]。另外，有研究證實炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)與心衰進展及心功能損傷密切相關(guān)。

瑞舒伐他汀為強效他汀類藥物，具有抑制心肌細胞增殖、改善心肌重塑的作用，且能降低機體炎性反應(yīng)、減少血小板聚集、改善機體脂質(zhì)代謝[5]。為此，本研究探討了瑞舒伐他汀輔助治療慢性心力衰竭對患者心功能和炎性指標、氧化應(yīng)激指標的影響。結(jié)果顯示，使用瑞舒伐他汀輔助治療的研究組患者，治療后反應(yīng)心功能的指標LVEF、E/A、LVEDD、LVESD均明顯優(yōu)于使用常規(guī)療法的對照組患者，證實了瑞舒伐他汀輔助治療能有效改善慢性心力衰竭患者的心功能，對治療慢性心力衰竭患者具有積極作用，與劉萍[6]報道的結(jié)果一致。正常情況下人體血液中TNF-α的水平較低，但在炎癥反應(yīng)刺激下TNF-α的水平會大幅度提升，TNF-α不但參與心室重構(gòu)的過程，且能誘導(dǎo)刺激機體釋放大量的IL-6；IL-6水平升高會進一步加重機體的炎癥反應(yīng)，另外IL-6還會誘導(dǎo)釋放hs-CRP；hs-CRP可通過補體系統(tǒng)加重機體的炎癥反應(yīng)，從而損害心肌細胞，加重心肌功能的損傷[7]。氧自由基可以通過攻擊細胞膜脂質(zhì)產(chǎn)生過氧化反應(yīng)，引起氧化損害，從而導(dǎo)致慢性心力衰竭患者氧化、抗氧化系統(tǒng)功能失衡，這是氧自由基引發(fā)心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能異常的重要原因[8]。本研究還發(fā)現(xiàn)，使用瑞舒伐他汀輔助治療的研究組患者治療后血清炎性因子水平（hs-CRP、IL-6、TNF-α）、血漿氧化應(yīng)激指標（MPO、MDA、SOD）含量均明顯優(yōu)于對照組，進一步說明了瑞舒伐他汀減輕炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用，與陳巖等[9]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀輔助治療慢性心力衰竭的療效確切，能有效改善患者的心功能，減輕機體炎性和氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床推廣和進一步深入研究。