倪蓓文

2018上海市醫(yī)學(xué)會血液學(xué)年會于2018年11月16—17日順利召開。會議由上海市醫(yī)學(xué)會、上海市醫(yī)學(xué)會血液學(xué)?？品謺鬓k，共有來自上海市區(qū)60多家醫(yī)院、科研機構(gòu)、學(xué)校數(shù)百位正式代表參加會議。大會邀請了上海市各大醫(yī)院和研究中心的血液學(xué)專家、教授，以及天津、蘇州、廣州、杭州、南京等地區(qū)的血液學(xué)專家參會，還特邀了王振義院士、歐陽仁榮教授等十余位國內(nèi)血液學(xué)界的老前輩與會指導(dǎo)（圖1、2）。會議盛況空前、內(nèi)容豐富，大家齊聚一堂，共同交流并探討了血液領(lǐng)域的前沿生態(tài)與臨床研究熱點，進行了一次有高度、見深度的學(xué)術(shù)對話和學(xué)術(shù)分享。

圖1 王振義院士（左二）蒞臨年會

開幕式由上海市醫(yī)學(xué)會血液學(xué)?？品謺魅挝瘑T侯健教授主持（圖3）。上海市醫(yī)學(xué)會常務(wù)副會長兼秘書長譚鳴教授致歡迎辭，對前來參會的各位血液學(xué)專家表示熱烈的歡迎，感謝血液學(xué)老前輩們引領(lǐng)著上海市醫(yī)學(xué)會血液學(xué)?？品謺交鹣鄠?、團結(jié)奮進，為血液學(xué)?？品謺陌l(fā)展壯大作出了貢獻；她在致辭中對上海市醫(yī)學(xué)會血液學(xué)?？品謺诎籽?、淋巴瘤、骨髓瘤的嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療（chimeric antigen receptor T cell immunotherapy，CART）、血液腫瘤的干細(xì)胞移植、靶向治療和疾病精準(zhǔn)診斷領(lǐng)域所獲得的成就進行了肯定，同時對分會未來的發(fā)展提出了殷切的期望。

本次大會分為繼續(xù)教育講座、專題報告、特邀報告、分組發(fā)言4個部分，并就以下4個專題進行了交流討論。

圖2 多位國內(nèi)血液學(xué)界老前輩與會指導(dǎo)

圖3 侯健主任委員主持年會開幕式

1 白血病與骨髓增生異常綜合征

上海血液學(xué)研究所所長任瑞寶教授作了題為《白血病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)》的報告（圖4），從白血病精準(zhǔn)分子分型研究、精準(zhǔn)免疫治療研究、靶向治療研究3個方面展開探討。他指出白血病發(fā)展過程中產(chǎn)生多個克隆，且隨治療演化，不同克隆的藥物敏感性和預(yù)后不同。如何根據(jù)克隆演化情況精準(zhǔn)對接不同的治療方案是提高白血病患者生存率的關(guān)鍵之一。針對以上關(guān)鍵性的科學(xué)問題，任教授團隊針對白血病應(yīng)用全景式分子分型技術(shù)和深度分析技術(shù)，建立其新型分子分型體系，并指導(dǎo)精準(zhǔn)對接治療方案，從而建立白血病精準(zhǔn)診療臨床體系。在這一研究體系下，團隊成功建立腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）靶向細(xì)胞毒性的藥物篩選方法，篩選出一系列具有抗RAS腫瘤活性且有不同化學(xué)核心結(jié)構(gòu)的小分子化合物，為抗RAS腫瘤新藥物、新途徑的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。白血病分子分型精細(xì)圖譜的構(gòu)建和新型分子標(biāo)志的發(fā)現(xiàn)為白血病個體化的精準(zhǔn)治療提供了依據(jù)。

圖4 任瑞寶教授作報告

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院肖志堅教授作了題為《克隆性造血與骨髓增生異常綜合征（MDS）》的報告。他指出MDS在診斷上主要抓住三大特征：① 血細(xì)胞減少（cytopenia）；② 發(fā)育異常（dysplasia），也稱為病態(tài)造血；③克隆性造血。因此，尋找克隆性造血的證據(jù)對于MDS的診斷具有較為重要的價值。目前，MDS克隆性造血的檢測手段主要有染色體核型分析［包括常規(guī)核型分析或熒光原位雜交（FISH）檢測］和基因突變檢測（包括二代測序法等）兩種，此外還有單核酸多態(tài)芯片（SNP-Array）等其他檢測手段。

中山大學(xué)血液學(xué)研究所呂躍教授作了題為《急性髓系白血?。ˋML）蛋白組學(xué)研究及臨床應(yīng)用新進展》的報告。雖然細(xì)胞遺傳學(xué)異常和一些基因突變目前被認(rèn)為是最好的AML臨床預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)，但仍有一大批AML患者的疾病發(fā)展或治療反應(yīng)的預(yù)測非常困難。蛋白質(zhì)是細(xì)胞功能的最終執(zhí)行者，蛋白質(zhì)水平的改變是細(xì)胞功能狀態(tài)改變的直接原因。對蛋白質(zhì)的直接研究更為直觀，有助于理解相關(guān)生理、病理過程，進而發(fā)現(xiàn)新的生物預(yù)測標(biāo)志物。因此，分析AML亞型的蛋白質(zhì)表達譜可能被用于疾病的診斷和預(yù)測。呂教授分別從比較蛋白質(zhì)組學(xué)、翻譯后修飾分析、藥物處理前后表達譜差異、分子通路和相關(guān)靶分子探索、磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)、特征性分子標(biāo)志物等方面對蛋白質(zhì)組學(xué)在AML中的研究進展并結(jié)合臨床應(yīng)用進行了由淺入深的闡述。最后他提出應(yīng)進一步行更詳細(xì)的遺傳和蛋白質(zhì)組學(xué)研究，以及開發(fā)更好的診斷和治療方法，對于更好地了解AML的病理機制，進而提高診斷和治療水平是必要的。

江蘇省人民醫(yī)院李建勇教授作了題為《毛細(xì)胞白血?。℉CL）及類似疾病的診治》的報告。李教授從細(xì)胞形態(tài)學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)、分子異常等角度對HCL和類似疾病的診斷進行系統(tǒng)性的闡述。他指出對于HCL和HCL樣疾病的診斷而言，細(xì)胞形態(tài)學(xué)是診斷基礎(chǔ)，需結(jié)合臨床和采用細(xì)胞形態(tài)學(xué)（morphology）、免疫學(xué)（immunology）、細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics）、分子生物學(xué)（molecular biology）進行分型（即MICM分型）進行白血病的精準(zhǔn)診斷。脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）和脾彌漫紅髓小B細(xì)胞淋巴瘤（SDRPL）的確診需行脾組織學(xué)檢查。明確診斷后，在有治療指征時予克拉屈濱和（或）利妥昔單抗、利妥昔單抗、脾切除等方法治療，復(fù)發(fā)者可以嘗試新藥。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院劉立根教授作了題為《難治復(fù)發(fā)AML治療進展》的報告。在報告中劉教授從傳統(tǒng)化學(xué)治療藥物、小分子化合物藥物、單克隆抗體藥物、作用于骨髓微環(huán)境藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、移植和細(xì)胞治療等方面對復(fù)發(fā)、難治性AML的治療進展進行了匯總分析。并介紹了自己所在的中心基于靶向白血病細(xì)胞-微環(huán)境-免疫治療開展的相關(guān)臨床實踐，采用由克拉屈濱（Cladribine）、阿糖胞苷（Ara-C，）、全反式維 A酸（ATRA）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、米托蒽醌（Mitoxantrone）組成的CLAAG-M方案治療復(fù)發(fā)、難治性AML等取得了初步療效，為整合傳統(tǒng)化學(xué)治療、小分子藥物等治療復(fù)發(fā)、難治性AML進行了初步探索。海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院胡曉霞教授作了題為《Ph＋急性淋巴細(xì)胞白血病機遇和挑戰(zhàn)》的報告。胡教授通過對來自于歐美著名研究單位的臨床研究進行分析和總結(jié)，闡述了在酪氨酸激酶抑制劑時代如何從分子學(xué)緩解、調(diào)節(jié)劑量化學(xué)治療、造血干細(xì)胞移植、復(fù)發(fā)與突變等方面提高Ph＋急性淋巴細(xì)胞白血病的療效。

2 淋巴瘤與骨髓瘤

浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院的錢文斌教授作了題為《彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤診治最新進展漫談》的報告。錢文斌教授從DLBCL的基因亞型講起，通過全外顯子測序，根據(jù)基因特點對DLBCL的危險度進行分層。全景式組學(xué)研究把DLBCL分成 MCD、BN2、N1、EZB亞型。研究發(fā)現(xiàn)，4種亞型間的遺傳學(xué)標(biāo)記不同，且對免疫化學(xué)治療的反應(yīng)也有所不同，其中BN2亞型和EZB亞型的療效較好，而MCD亞型和N1亞型的預(yù)后較差。遺傳學(xué)通路分析結(jié)果表明，MCD型和BN2型DLBCL與“慢性活化型”B細(xì)胞受體信號通路有關(guān)。另一項研究中把DLBCL分為C1、C2、C3、C4、C5，其分型結(jié)果與病理機制和預(yù)后相關(guān)。淋巴瘤腫瘤內(nèi)部甲基化異常是異質(zhì)性的，異質(zhì)性程度高容易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)腫瘤的異質(zhì)性程度降低，提示克隆演化。DLBCL細(xì)胞組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）的表達與患者的預(yù)后相關(guān)，HDAC抑制劑對一些類型的DLBCL有效?？傊?，DLBCL的精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展是多因素共同作用的結(jié)果，包括對其發(fā)病機制、克隆演變、高通量檢測技術(shù)與臨床規(guī)范診療的結(jié)合、預(yù)后分子標(biāo)志物的深入研究，以及對多種研究平臺（基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組）數(shù)據(jù)的整合。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院血液科朱琦教授作了題為《外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）診療進展》的報告。他從PTCL的病理分型和流行病學(xué)、預(yù)后分層、誘導(dǎo)、鞏固和挽救治療，以及新藥時代PTCL的精準(zhǔn)治療等方面進行闡述。朱教授指出，PTCL存在高度異質(zhì)性，其病理分型和分子標(biāo)記的臨床意義仍有待進一步明確；自體干細(xì)胞移植作為高危PTCL的鞏固治療手段，對降低疾病復(fù)發(fā)率和延長患者生存期具有一定價值；基于新藥聯(lián)合治療是提高PTCL患者生存率的有效途徑。上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院宋獻民教授作了題為《異基因造血干細(xì)胞移植治療復(fù)發(fā)難治PTCL》的報告。宋教授從典型病例出發(fā)并結(jié)合指南和最新文獻介紹了目前復(fù)發(fā)難治PTCL異基因造血干細(xì)胞移植的總體治療情況，同時分享了其科室關(guān)于對復(fù)發(fā)難治PTCL異基因行造血干細(xì)胞移植的數(shù)據(jù)。復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院謝彥暉教授作了題為《發(fā)熱型淋巴瘤的臨床特征》的報告，結(jié)合其所在中心的數(shù)據(jù)，從臨床特征、實驗室特征和預(yù)后等方面對發(fā)熱型淋巴瘤進行了細(xì)致的分析和闡述。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院鐘璐教授作了《多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵臨床研究》的報告。她從多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)歷史講起，全面地回顧了新藥時代多發(fā)性骨髓瘤治療中的關(guān)鍵性臨床研究結(jié)果，其中特別提到了中國臨床醫(yī)師在該領(lǐng)域的貢獻。她在報告中展望，越來越多的新藥應(yīng)用于臨床，大大延長了多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，中國的血液學(xué)工作者在抗骨髓瘤的新藥研發(fā)方面應(yīng)該有更多的原創(chuàng)性成果。

3 造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞免疫治療

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院郝思國教授作了題為《CAR-T治療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植治療難治/復(fù)發(fā)惡性血液腫瘤》的報告。郝教授從腫瘤的免疫治療講起，詳細(xì)介紹了目前第二、三代CAR相較于第一代CAR的不同之處。第一代CAR是由識別腫瘤表面抗原的單鏈抗體（sc Fv）抗原結(jié)合部和免疫受體酪氨酸活化基序（通稱為CD3）組成，其缺點為T淋巴細(xì)胞增殖時間短，細(xì)胞因子分泌率低。第二、三代CAR引入了共刺激的雙信號序列，目的是提高T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒活性、增殖性，并延長存活時間，促進細(xì)胞因子的釋放。通過對大量臨床試驗進行匯總分析，肯定了CD19-CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治的B細(xì)胞惡性腫瘤的療效。通過對獲得緩解的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞腫瘤患者進行CAR-T治療后，可達到完全緩解，并以最佳狀態(tài)順利橋接至移植，療效顯著；同時造血干細(xì)胞移植后進行CAR-T的治療可以改善B細(xì)胞惡性腫瘤患者的預(yù)后。CAR-T治療的時機、CAR-T輸注細(xì)胞數(shù)量和CAR-T輸注前如何降低瘤負(fù)荷等問題，還需進一步臨床試驗來解答。

4 基礎(chǔ)研究

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王學(xué)鋒教授作了題為《血友病診療新探索》的報告。他首先介紹了目前血友病治療的現(xiàn)狀和面臨的挑戰(zhàn)，指出凝血因子制劑替代是目前唯一有效的血友病治療手段。然而，反復(fù)頻繁輸注不僅治療費用高昂，而且降低了治療依從度，從而影響了患者的生活質(zhì)量，其產(chǎn)生抑制物還會導(dǎo)致常規(guī)因子替代治療失效或抑制物治療效果欠佳，成本巨大。目前研究的熱點和方向是研發(fā)新型長效高活性凝血因子制劑，采用非因子治療，研發(fā)新型旁路凝血因子制劑，基因治療/基因編輯。他還詳細(xì)介紹了研究團隊發(fā)現(xiàn)高活性凝血因子Ⅸ突變體Arg338Gln（FⅨShanghai）、抑肽酶、凝血功能選擇性凝血酶原（Prothrombin ShanghaiⅡ）、高凝血活性凝血因子（SuperⅪ）及其應(yīng)用情況。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院陳彤教授針對目前臨床成分輸血供應(yīng)緊張的現(xiàn)狀，作了題為《人造血，離我們有多遠？》的報告。她指出，人多能干細(xì)胞來源血細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化需克服定向、數(shù)量和宿主整合度等問題。她還詳細(xì)介紹了其團隊在造血祖細(xì)胞分化的機制研究方面所做的工作：生物信息學(xué)分析人多能干細(xì)胞造血分化的基因表達差異；蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)分析干細(xì)胞分化過程中蛋白質(zhì)相互作用；基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1/趨化因子受體（SDF-1/CXCR4）信號通路參與調(diào)控人類多能干細(xì)胞與CD34＋細(xì)胞間作用等。這些工作為“人造血”的臨床轉(zhuǎn)化提供了實驗基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

本次會議同時設(shè)有論文和壁報交流平臺，多名青年學(xué)者參與了學(xué)術(shù)論文和壁報的交流，展示了近年來在血液病診斷和治療領(lǐng)域的研究進展，營造了濃厚的學(xué)術(shù)氛圍，擴大了學(xué)術(shù)年會的深度和廣度，給大家獻上了一場知識盛宴和學(xué)術(shù)大餐。本次會議還對優(yōu)秀論文、優(yōu)秀壁報進行了評比并頒獎，鼓勵青年學(xué)者在臨床和科研中的創(chuàng)新發(fā)展。通過本次年會，促進了各家醫(yī)院的深度合作交流，增進了友誼，共同推動血液學(xué)領(lǐng)域的繁榮發(fā)展。