張蕾

【摘 要】目的：探討Prader-Willi綜合癥典型臨床表現(xiàn)、診斷標準、最新治療進展和預(yù)后，為早期診斷和治療提供參考。方法：觀察1例Prader-Willi綜合癥的臨床表現(xiàn)，結(jié)合體格檢查、輔助檢查和基因檢測等對其進行診斷和鑒別。結(jié)果：患者為11月女性，因喘息1天，發(fā)熱，驚厥5次就診;全外顯子測序結(jié)果顯示：患者基因組chr15：23684645-28344504的位置上，MKRN3、SNRPN、ATP10A、MAGEL2、GABRG3、NDN、NPAP1、GABRB3、GOLGA6L2、GABRA5、OCA2等基因均發(fā)生雜合缺失突變，基因所在區(qū)域缺失片段大小約4.6MB，該區(qū)域包含PWS和Angekman綜合征微缺失范圍;分子遺傳檢測結(jié)果：PWS&AS關(guān)鍵區(qū)域（15q11-q13）的父源片段的丟失，符合PWS特點。結(jié)論：PWS是最早被證實涉及基因組印記的遺傳性疾病，臨床診斷易受多因素影響，確診需分子遺傳檢測，治療個體需控制體重和著重改善性征，早期應(yīng)用生長激素聯(lián)合飲食控制可獲得較好療效。

【關(guān)鍵詞】普拉德-威利綜合征;分子遺傳;突變;激素治療

普拉德-威利綜合征（Prader-Willi syndrome，PWS）主要表現(xiàn)為子宮內(nèi)張立減退、智力遲緩和促性腺激素分泌不足所致性腺機能減退等臨床特征，又稱為低肌張力-低智力-性腺發(fā)育低下-肥胖綜合征和小胖綜合征[1]，此類患者在從新生兒期到2歲左右通常難以喂養(yǎng)、生長緩慢，但2歲后開始無節(jié)制飲食，從而導(dǎo)致嚴重肥胖，并可能因肥胖而并發(fā)如糖尿病、高血壓和高血脂等癥狀[2]，其病因是由于第15號染色體基因缺陷導(dǎo)致，值得注意的是，患者雖然智商低于正常人，但卻擁有正常的語言表能力。臨床多通過高分辨率染色體分析和熒光原位雜交法等對患者進行基因檢測作為確診依據(jù)，

1 病歷資料

患兒，女，11月，因“喘息1天，發(fā)熱，驚厥5次”入院?；純篏1P1，過期+1周順產(chǎn)，出生體重2.8kg，生后正常，Apgar評分1分鐘7分，5分鐘9分，生后喂養(yǎng)困難，吸吮無力。新生兒期因“低血糖”住院治療1周，好轉(zhuǎn)出院，滿月時，體重2.4kg，未引起重視，4月齡時因“發(fā)熱”住院治療2周，好轉(zhuǎn)出院，具體不詳，10月時，曾“驚厥”一次，未診治?；純鹤猿錾?，哭聲低，反應(yīng)差，喂養(yǎng)困難，動作發(fā)育落后，6月會抬頭，10月會翻身，現(xiàn)不會獨坐，不會喊“爸爸、媽媽”，已服用鈣劑與維生素D劑。父母均體健，家族中無類似病史，5月時，診斷妊娠糖尿病，控制飲食后血糖正常，胎動少。擬“Prader-Willi綜合癥;支氣管炎;驚厥原因待查-癲癇”收住院。

患兒體查：T37.3℃，R40次/分，P130次/分，BH：70cm，BW：8kg，頭圍40.5cm，精神反應(yīng)差，發(fā)育遲緩，營養(yǎng)欠佳，睡眠狀，面色紅潤，呼吸稍促，皮膚白皙。全身皮膚未見皮疹、出血點，前囟1.5*1.5cm，杏仁眼，上嘴唇薄，咽充血，雙肺呼吸音粗，可聞及痰喘鳴音，心臟未聞及雜音。

輔助檢查：甲狀腺功能5項、血尿常規(guī)、血氣分析、ACTH、Cor、β-hCG均正常;性激素六項：LH7.45mIU/ml、FSH3.25mIU/ml、E2<5pg/ml、To1.48ng/ml、PRG0.35ng/ml、PRL30.45ng/ml;血脂四項、血氨、血糖、血乳酸、肝功能均正常。

影像學(xué)資料：胸部CT：雙肺CT未見異常;心臟彩超正常房水平左向右分流，左心收縮功能正常;串聯(lián)質(zhì)譜未見明顯異常;頭顱核磁正常;全外顯子測序結(jié)果顯示：患者基因組chr15：23684645-28344504的位置上，MKRN3、SNRPN、ATP10A、MAGEL2、GABRG3、NDN、NPAP1、GABRB3、GOLGA6L2、GABRA5、OCA2等基因均發(fā)生雜合缺失突變，這些基因所在區(qū)域缺失片段大小約4.6MB，該區(qū)域包含PWS和Angekman綜合征微缺失范圍。分子遺傳檢測結(jié)果：PWS&AS關(guān)鍵區(qū)域（15q11-q13）的父源片段的丟失，符合PWS特點。

2 臨床表現(xiàn)

PWS患者臨床表現(xiàn)具有年齡特點[3]。胎兒期：胎動少、臀位產(chǎn)多、剖腹產(chǎn)率高;新生兒期：肌張力低下、哭聲弱、喂養(yǎng)困難;嬰兒：特殊面容和生長發(fā)育不良;兒童期：12-24個月之后發(fā)生不可抗拒強迫性獵食，導(dǎo)致肥胖，身材矮小，呈矮胖外觀，6歲前常伴有行為問題，輕度智力低下（智商平均70分），認知功能損害及皮膚色素低下;青春期特點：難以滿足的饑餓引起多食肥胖為顯著特征，情緒不穩(wěn)定，運動技巧遲鈍，識別能力較差，性腺發(fā)育不良，出現(xiàn)語言重復(fù)、偷竊和撒謊等程序化行為，骨骼發(fā)育不良，未治療男性最終身高1.5-1.6米，女性1.4-1.5米。

3 臨床診斷

PWS臨床特征不典型，一般情況下需與新生兒敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性異常、各類神經(jīng)肌肉疾病和angleman綜合征等其他疾病相鑒別[4]。根據(jù)CASSIDY等學(xué)者提出的對PWS患者臨床診斷標準，需對6條主要標準（每條1分）和11條次要標準（每條0.5分）進行評分，年齡<3歲，總評分>5分（主要診斷標準達4分）即可診斷，年齡≥3歲，總分>8分（主要診斷標準≥5分）即可診斷。

本例患兒支持證據(jù)有：

（1）痛域高;

（2）生病時少嘔吐;

（3）嬰兒期體溫不穩(wěn)定或較大兒童及成年人的體溫敏感性改變;

（4）脊柱側(cè)凸或后凸;

（5）早期腎上腺皮質(zhì)機能出現(xiàn);

（6）骨質(zhì)疏松;

（7）對智力拼圖游戲等有不尋常的技能;

（8）神經(jīng)肌肉檢查正常。

符合臨床診斷標準。

4 治療

PWS的治療也需根據(jù)不同年齡患者對其內(nèi)分泌代謝紊亂和心理行為問題等進行綜合方案干預(yù)，本次報道患兒年齡較小，需首要解決喂養(yǎng)困難的問題，喂養(yǎng)奶嘴采用特殊制造，少量多次喂養(yǎng)方可保證患兒足夠的熱量攝入，而針對患兒發(fā)育遲緩和出現(xiàn)肥胖的病理現(xiàn)象，除了對患兒合理科學(xué)安排飲食、鍛煉和進行物理治療外，還需使用生長激素改善身高和體重以及使用性激素替代治療改善性征[5]。

二甲雙胍作為首選生長激素，具有提高代謝速度，減少脂肪堆積，增加肌肉質(zhì)量和力量，促進熱量消耗，促進運動、神經(jīng)系統(tǒng)、認知的發(fā)育，改善身高等的作用[6-7]，通常認為在患兒2歲前（3-6個月）就可進行治療，治療的劑量通常以0.5mg/（m2/d）起始，根據(jù)治療情況每3-6月調(diào)整劑量，生長激素對患者直至成年期骨骼完全融合仍有改善體脂成分、脂代謝和認知功能作用。

5 結(jié)論

PWS是最早被證實涉及基因組印記的遺傳性疾病，因父源15q11-13區(qū)域缺失（或功能缺陷）而造成，PWS患兒嬰兒期喂養(yǎng)困難，肌張力低，兒童期易肥胖，PWS臨床診斷易受多因素影響，確診需分子遺傳檢測，治療個體需控制體重和著重改善性征，早期應(yīng)用生長激素聯(lián)合飲食控制可獲得較好療效。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.中國Prader-Willi綜合征診治專家共識（2015）[J].中華兒科雜志，2015，53（6）：419-424.

[2]程向登，梁爽，胡艷艷，等.Prader-Willi綜合征患兒下丘腦-垂體-靶腺軸功能及代謝的改變[J].山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2017（03）：113-117.

[3]李潔玲，曹潔.Prader-Willi綜合征46例臨床分析[J].中國實用兒科雜志，2017，32（03）：215-219.

[4]魏雯，涂梅，陳彤，等.Prader-Willi綜合征兩例報道并文獻復(fù)習(xí)[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（5）：623-626.

[5]王瑞風，許一新，杜宏.兒童Prader-Willi綜合征合并NPHP1基因重復(fù)變異一例并文獻復(fù)習(xí)[J].中國糖尿病雜志，2016，24（3）：271-274.

[6]Satyakam M， Panda U K. Prader-Willi綜合征患兒的行為與情緒表現(xiàn)[J].上海精神醫(yī)學(xué)（Shanghai Archives of Psychiatry），2016，28（2）：106-108.

[7]周巧利，韓蓓，朱子陽，等.兒童Prader-Willi綜合征10例臨床分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31（20）：1578-1579.