近日,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院普外科管文賢教授團(tuán)隊(duì)在國際期刊《生物材料》上發(fā)表研究論文。該項(xiàng)研究成功地制備了P-P-I-M納米粒子,并證實(shí)其能夠有效抑制腫瘤乏氧微環(huán)境,進(jìn)一步發(fā)揮抗腫瘤作用。
目前,大多數(shù)晚期胃癌患者的治愈率仍難令人滿意。其中,腫瘤乏氧微環(huán)境在抑制藥效、阻斷免疫細(xì)胞浸潤、促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。因此,通過改變腫瘤內(nèi)部乏氧微環(huán)境,提高抗腫瘤藥物療效,抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,是臨床上的一個研究熱點(diǎn)。然而,目前胃癌術(shù)前常規(guī)診斷方法準(zhǔn)確度及特異度有限,不能完全為臨床所滿足。光聲成像可以提供生物組織的功能信息,如腫瘤區(qū)域內(nèi)的血管分布和氧合狀態(tài),檢測局部腫瘤狀態(tài);近紅外熒光診斷則是一種能在術(shù)中協(xié)助術(shù)者進(jìn)行精確腫瘤診斷的有效方式,具有高靈敏度和無創(chuàng)性。因此,將光聲和近紅外熒光診斷等光學(xué)成像結(jié)合到一個平臺進(jìn)行多模成像,有助于指導(dǎo)和監(jiān)測腫瘤的大小與部位,達(dá)到精準(zhǔn)診斷的效果。
研究人員將一種新型光敏劑(IR780)和二甲雙胍(MET)包裝在PEG-PCL 脂質(zhì)體中,制備出PEG-PCL-IR780-MET(P-P-I-M)納米粒子。PEG-PCL作為納米載體,具有極高的穩(wěn)定性與高通透性,利用滯留效應(yīng)(EPR)靶向腫瘤組織。一旦納米顆粒在腫瘤組織中積聚,808nm激光照射可進(jìn)一步釋放二甲雙胍和IR780。二甲雙胍可直接抑制線粒體電子傳遞鏈中NADH脫氫酶的活性,從而實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞呼吸的有效抑制,改變腫瘤乏氧微環(huán)境。光敏劑IR780 迅速產(chǎn)生活性氧并產(chǎn)熱,發(fā)揮光動力治療(PDT)和光熱治療(PTT)的協(xié)同治療效果。