巫泓生 廖碧玲 張升敏 程延?xùn)| 曹天生

【摘要】 目的：分析分化型甲狀腺發(fā)病的危險(xiǎn)因素，針對(duì)發(fā)病高危因素在日常生活、行為活動(dòng)及醫(yī)學(xué)預(yù)防上進(jìn)行干預(yù)，以達(dá)到對(duì)其早診斷早治療的目的。方法：回顧性分析2013年1月-2017年12月本院普外科行甲狀腺手術(shù)治療患者3 133例的臨床資料，分析分化型甲狀腺癌患病情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果：3 133例甲狀腺手術(shù)患者中，分化型甲狀腺癌258例，占8.23%;Logistic回歸分析顯示，性別、年齡、甲狀腺癌家族史、射線(xiàn)接觸史及合并甲狀腺結(jié)節(jié)與分化型甲狀腺癌發(fā)病有關(guān)（P<0.05），且上述因素均為分化型甲狀腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：性別、年齡、射線(xiàn)接觸史、甲狀腺癌家族史及甲狀腺結(jié)節(jié)是分化型甲狀腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，對(duì)于有射線(xiàn)接觸史及甲狀腺癌家族史的甲狀腺結(jié)節(jié)女性患者，建議定期復(fù)查甲狀腺彩超，必要時(shí)行甲狀腺細(xì)針穿刺活檢，以達(dá)到早診斷早治療的目的。

【關(guān)鍵詞】 分化型甲狀腺癌 危險(xiǎn)因素 Logistic回歸

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors of differentiated thyroid carcinoma， and to intervene in daily life， behavioral activities and medical prevention aiming at the high risk factors， so as to achieve the goal of early diagnosis and treatment. Method： The clinical data of 3 133 patients undergoing thyroid surgery from January 2013 to December 2017 in our hospital were retrospectively analyzed. The prevalence and risk factors of differentiated thyroid cancer carcinoma were analyzed. Result： Among 3 133 patients undergoing thyroid surgery， 258 cases（8.23%） were differentiated thyroid carcinoma. Logistic regression analysis showed that sex， age， family history of thyroid cancer， radiation exposure history and combined thyroid nodules were associated with the incidence of differentiated thyroid carcinoma （P<0.05）， and the above factors were independent risk factors for the occurrence of differentiated thyroid carcinoma （P<0.05）. Conclusion： Gender， age， radiation exposure history， family history of thyroid cancer and combined thyroid nodules are risk factors for thyroid cancer， for female patients with thyroid nodules who have a history of radiation exposure and family history of thyroid cancer， it is recommended to review thyroid color Doppler ultrasound regularly and perform fine needle biopsy if necessary in order to achieve the purpose of early diagnosis and treatment.

[Key words] Differentiated thyroid cancer Risk factors Logistic regression

First-authors address： Peoples Hospital of Huadu District， Guangzhou 150800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.045

甲狀腺癌是臨床上常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤，其發(fā)病率在過(guò)去40年間一直程穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)[1-2]，分化型甲狀腺癌是甲狀腺癌所有病理類(lèi)型中最常見(jiàn)的[3]，有關(guān)分化型甲狀腺癌的病因目前尚未完全明確，目前對(duì)分化型甲狀腺癌致病因素研究較多的有射線(xiàn)對(duì)甲狀腺癌發(fā)病的影響[4]、高碘攝入影響B(tài)RAF基因突變導(dǎo)致甲狀腺癌的發(fā)病[5]、也有報(bào)道稱(chēng)甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺炎等也和甲狀腺癌發(fā)病密切[6]。本文旨在對(duì)本院2013年1月-2017年12月5年間術(shù)后病理證實(shí)分化型甲狀腺癌患者的資料進(jìn)行回顧性調(diào)查，對(duì)患者一般情況、家族史、職業(yè)暴露史及相關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，篩選甲狀腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素并進(jìn)行科普，以達(dá)到對(duì)甲狀腺癌致病因素進(jìn)一步干預(yù)的目的?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年1月-2017年12月本院普外科行甲狀腺手術(shù)治療患者3 133例的臨床資料，均為患者初治資料，排除補(bǔ)充手術(shù)或第二次手術(shù)。本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 通過(guò)醫(yī)院病案管理系統(tǒng)，抽取患者病歷資料，首先篩選出術(shù)后病理證實(shí)為分化型甲狀腺癌患者資料，從中獲取可能導(dǎo)致甲狀腺癌發(fā)病的因素，包括性別、年齡、體重指數(shù)、甲狀腺癌家族史、射線(xiàn)接觸史、高碘飲食史、是否合并甲狀腺結(jié)節(jié)、術(shù)前血清促甲狀腺激素（TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（ATG）及抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab），并對(duì)上述因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以術(shù)后是否病理結(jié)果為分化型甲狀腺癌為因變量，以上述可能導(dǎo)致發(fā)病的相關(guān)因素為自變量，分析影響分化型甲狀腺癌發(fā)病的相關(guān)獨(dú)立因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)因素采用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 133例甲狀腺手術(shù)治療患者臨床資料分析 在3 133例甲狀腺手術(shù)患者中，分化型甲狀腺癌258例，占8.23%，患者臨床資料基本情況見(jiàn)表1。

2.2 分化型甲狀腺癌患病情況及單因素分析 分析3 133例患者的臨床資料，Logistic單因素分析顯示，體重指數(shù)、高碘飲食、術(shù)前血清TSH、術(shù)前ATG及術(shù)前TPO-Ab和分化型甲狀腺癌發(fā)病無(wú)關(guān)（P>0.05）;性別、年齡、甲狀腺癌家族史、射線(xiàn)接觸史及合并甲狀腺結(jié)節(jié)與分化型甲狀腺癌發(fā)病有關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 影響分化型甲狀腺癌發(fā)病的多因素分析 將可能影響甲狀腺癌發(fā)病的5個(gè)單因素變量同時(shí)引入非條件Logistic逐步回歸分析模型，多因素分析顯示，性別、年齡、甲狀腺癌家族史、射線(xiàn)接觸史及合并甲狀腺結(jié)節(jié)均為分化型甲狀腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

甲狀腺癌是臨床上常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤，在美國(guó)，2017年新發(fā)甲狀腺癌約56 870例，其中男性約14 400例，女性約42 470例，男女比例約3︰1，發(fā)病具有明顯的性別差異[7]。按最新的NCCN指南對(duì)甲狀腺癌的分型，甲狀腺癌可分為分化型甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌和未分化型甲狀腺癌，其中分化型甲狀腺癌包括甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡腺癌和甲狀腺嗜酸細(xì)胞癌三種病理類(lèi)型，臨床上甲狀腺癌絕大部分為分化型甲狀腺癌，占90%以上，其他兩種類(lèi)型甲狀腺癌較罕見(jiàn)，占不到10%比例[8]。雖然甲狀腺癌發(fā)病率每年不斷增加，但對(duì)比人體其他大部分惡性腫瘤，卻有較良好的預(yù)后，最新研究表明，分化型甲狀腺癌10年生存率可達(dá)95%，盡管甲狀腺非分化癌預(yù)后很差，但畢竟在甲狀腺癌中的占比較小，對(duì)甲狀腺癌總的預(yù)后影響不大，故目前臨床上還是將甲狀腺癌稱(chēng)之為“幸福之癌”[9]。美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)2015年指南中指出，影響分化型甲狀腺癌死亡率的因素包括腫瘤影像學(xué)表現(xiàn)、術(shù)中操作、術(shù)后病理類(lèi)型、術(shù)后甲狀腺免疫球蛋白濃度及術(shù)后是否行碘131進(jìn)一步治療等，但僅僅針對(duì)分期為Ⅳ期的腫瘤患者而言，而以上因素對(duì)Ⅰ～Ⅲ期患者無(wú)明顯影響[10]，從而推論腫瘤越早診斷、分期越早，患者預(yù)后越好。

雖然分化型甲狀腺癌病因?qū)W上對(duì)腫瘤的發(fā)病機(jī)制目前尚未明了，但流行病學(xué)的許多研究卻已表明該疾病與某些因素有著密切關(guān)系，目前最比較得到一致認(rèn)可的是射線(xiàn)的接觸。射線(xiàn)接觸導(dǎo)致甲狀腺癌的發(fā)病最著名的事件為1986年前蘇聯(lián)烏克蘭境內(nèi)切爾諾貝利核泄漏事件，許多研究表明，核泄漏造成的放射性污染不但導(dǎo)致該地區(qū)甲狀腺癌的高發(fā)病率，還將甲狀腺癌患者發(fā)病年齡區(qū)間擴(kuò)大到包括嬰幼兒以?xún)?nèi)的各個(gè)階段，而且對(duì)核泄漏事故后幾十年該地區(qū)人群甲狀腺癌的發(fā)病繼續(xù)發(fā)揮影響[11-12]。碘是合成甲狀腺素的重要原料，故碘元素和甲狀腺的關(guān)系非常密切，高碘或低碘的攝入均會(huì)對(duì)甲狀腺功能造成影響[13-14]，但攝入碘的高低是否可導(dǎo)致甲狀腺癌的發(fā)病目前尚無(wú)一致說(shuō)法，Lee等[15]通過(guò)對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺乳頭狀癌患者體內(nèi)碘濃度明顯高于健康者（P<0.05），同時(shí)指出甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病可能和高碘攝入有關(guān)，Zhang等[16]也通過(guò)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺乳頭狀癌患者尿碘的濃度明顯高于健康者，因此推斷高碘是導(dǎo)致甲狀腺癌發(fā)病的一項(xiàng)高危因素，甚至有國(guó)內(nèi)報(bào)告指出高碘通過(guò)促發(fā)BRAFV600E突變而導(dǎo)致甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病[17];而Lv等[18]通過(guò)對(duì)20年的病例回顧性分析指出，甲狀腺癌發(fā)病的逐年增加和攝入碘的濃度無(wú)明顯相關(guān)，僅僅在于現(xiàn)代診斷技術(shù)的提高。臨床上部分甲狀腺癌以甲狀腺結(jié)節(jié)形態(tài)存在[19]，特別是甲狀腺微小乳頭狀癌，常常合并于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中，以致偶然發(fā)現(xiàn)于患者行甲狀腺部分切除術(shù)中病理冰凍切片，甚至在某些患者甲狀腺中無(wú)明顯癥狀存留終身最后尸檢發(fā)現(xiàn)，隨著超聲及穿刺技術(shù)水平的不斷提升，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的影像學(xué)特點(diǎn)和細(xì)針穿刺活檢的指征2018年美國(guó)《Endocr Pract》最新指南指出，根據(jù)甲狀腺結(jié)節(jié)在超聲下的形態(tài)、大小等特征結(jié)合是否考慮為惡性結(jié)節(jié)將結(jié)節(jié)劃分為以下5種類(lèi)型：（1）良性;（2）極輕度懷疑惡性;（3）輕度懷疑惡性;（4）中度懷疑惡性結(jié);（5）高度懷疑惡性，臨床醫(yī)師可根據(jù)以上的分型選擇結(jié)節(jié)穿刺及病理活檢，提高術(shù)前對(duì)甲狀腺癌的確診率[20]。本研究對(duì)5年間3 133例甲狀腺手術(shù)患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、甲狀腺癌家族史、射線(xiàn)接觸史及合并甲狀腺結(jié)節(jié)均為分化型甲狀腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），和上述國(guó)內(nèi)外研究較一致。

綜上所述，對(duì)于有射線(xiàn)接觸史及甲狀腺癌家族史的甲狀腺結(jié)節(jié)女性患者，建議定期復(fù)查甲狀腺彩超，必要時(shí)行甲狀腺細(xì)針穿刺活檢，以達(dá)到對(duì)分化型甲狀腺癌早診斷早治療的目的。

參考文獻(xiàn)

[1] Chen W，Zheng R，Baade P D，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.