查紅群 査南輝 劉斌

【摘要】 目的：探討鱉甲煎丸聯(lián)合異甘草酸鎂對HBV感染失代償期肝硬化患者臨床療效。方法：選取2017年1月-2019年6月在九江市第一人民醫(yī)院住院的HBV感染失代償期肝硬化患者76例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和病例組，各38例。對照組給予異甘草酸鎂治療，病例組在對照組的基礎(chǔ)上給予鱉甲煎丸治療。觀察并比較兩組臨床療效與治療前后肝功能、肝纖維化及影像學指標。結(jié)果：病例組治療總有效率為97.37%高于對照組的84.21%（P<0.05）。治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均低于治療前，而白蛋白（ALB）水平高于治療前（P<0.05）。治療后，病例組各項肝功能、肝纖維化指標與影像學指標均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：鱉甲煎丸聯(lián)合異甘草酸鎂能明顯改善HBV感染失代償期肝硬化患者的肝功能，減輕肝纖維化程度，臨床療效顯著，且安全性良好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 鱉甲煎丸 異甘草酸鎂 HBV感染

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Biejia Decoction Pill combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate on decompensated cirrhosis patients with HBV infection .Method： From January 2017 to June 2019， 76 patients with decompensated cirrhosis of HBV infection admitted to Jiujiang First Peoples Hospital were selected and divided into control group and case group by random number table method， 38 cases each. The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate and the case group was treated with Biejia Decoction Pill on the basis of the control group. The clinical efficacy， liver function， liver fibrosis and imaging indexes before and after treatment were observed and compared between the two groups. Result： The total effective rate of the case group was 97.37% higher than 84.21% of the control group （P<0.05）. After treatment， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， type Ⅲ procollagen （PCⅢ）， type Ⅳ collagen （CⅣ）， portal vein diameter， splenic vein diameter and spleen thickness in the two groups were lower than before treatment， while the levels of albumin （ALB） were higher than those before treatment （P<0.05）. After treatment， the liver function， fibrosis and imaging indexes in the case group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Biejia Decoction Pill combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate can significantly improve liver function， reduce the degree of liver fibrosis in patients with decompensated liver cirrhosis caused by HBV infection. The clinical efficacy is remarkable， and the safety is good， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Biejia Decoction Pills Magnesium Isoglycyrrhizinate HBV infection

First-authors address： Jiujiang First Peoples Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.030

肝硬化是由各種原因引起的慢性肝病，是肝臟疾病發(fā)展的晚期階段。HBV感染和酒精性肝病是我國目前引起肝硬化最常見的病因[1]。肝硬化起病隱匿，病程發(fā)展緩慢，早期可無明顯臨床癥狀，進入晚期后，可并發(fā)上消化道出血、腹水等并發(fā)癥[2]。本研究采用鱉甲煎丸聯(lián)合異甘草酸鎂對HBV感染失代償期肝硬化患者進行治療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年6月在九江市第一人民醫(yī)院住院的HBV感染失代償期肝硬化患者76例，納入標準：符合2015年慢性乙型肝炎防治指南診斷標準[3];失代償期肝硬化的診斷符合內(nèi)科學八版教材診斷標準[4]。排除標準：急性上消化道出血等嚴重并發(fā)癥;嚴重的心腦血管疾病。采用隨機數(shù)字表法分為對照組與病例組，各38例，所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)九江市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者均給予保肝、退黃、降低門靜脈壓力、營養(yǎng)支持等對癥支持治療。對照組給予異甘草酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇正大天晴制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051942，規(guī)格：50 mg/支）100 mg，靜脈滴注，1次/d。病例組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予鱉甲煎丸口服（生產(chǎn)廠家：國藥集團中聯(lián)藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z42020772，規(guī)格：3 g）3 g/次，3次/d;兩組均治療2周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）臨床療效：顯效為臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常;有效為臨床癥狀明顯改善，肝功能指標有所下降;無效為主要臨床癥狀無明顯改善，肝功能指標下降不明顯。總有效=顯效+有效。（2）肝功能指標：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）。（3）肝纖維化指標：透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）指標。（4）影像學指標：超聲測量治療前后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男23例，女15例;年齡26～72歲，平均（54.73±12.52）歲;病程（8.25±3.42）年。病例組男20例，女18例;年齡24～73歲，平均（56.18±11.06）歲。病程（7.81±3.07）年。兩組性別、年齡與病程一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 病例組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=3.934，P<0.047），見表1。

2.3 兩組治療前后肝功能指標比較 治療后兩組ALT、AST、TBIL水平均低于治療前，而ALB水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;病例組治療后ALT、AST、TBIL水平明顯低于對照組，而ALB水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后肝纖維化指標比較 治療后兩組HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;病例組治療后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后肝臟影像學指標比較 治療后兩組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;病例組治療后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的晚期階段，肝臟彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成是其組織學特征表現(xiàn)[5-6]。早期代償期可無明顯癥狀，患者一般不受重視，來院就診時，多數(shù)已進入失代償期。肝硬化失代償期是慢性肝病的終末表現(xiàn)，肝功能減退和門靜脈高壓是主要臨床表現(xiàn)[7-8]。故對于失代償期肝硬化患者，規(guī)范化、合理用保肝藥物以及防止并發(fā)癥十分重要。

異甘草酸鎂（天晴甘美）是甘草酸制劑的第四代產(chǎn)品，是一種肝細胞保護劑?？梢苑€(wěn)定肝細胞膜，降低炎癥反應(yīng)，促進肝細胞的增殖與自我修復(fù)以及改善肝纖維化等功效[9]。研究表明異甘草酸鎂有助于改善患者肝功能和肝纖維化程度，安全性高[10]。近年來，隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，重要治療肝硬化的研究越來越多，也愈發(fā)得到重視。鱉甲煎丸來自《金匱要略》中，主要富含鱉甲膠、柴胡、鼠婦蟲、土鱉蟲、黃芩、大黃、白芍、黨參、阿膠、蜂房等多種成分[11-12]。其中黨參、柴胡具有健脾補氣之功效、可助陽溫脾;牡丹皮、紫葳可補血滋陰;鱉甲、土鱉蟲則具有活血化瘀，減少肝臟細胞損傷，降低炎性細胞浸潤，降低轉(zhuǎn)氨酶作用。再者，鱉甲煎丸可以清除自由基、保護肝線粒體、穩(wěn)定細胞膜，減輕肝病理損傷;減少膠原的分泌，促進膠原降解、吸收，進而抑制肝纖維化的形成和發(fā)展[13-14]。大量研究證實，鱉甲煎丸可以明顯改善肝功能，減輕肝纖維化程度等功效[15-16]。

本研究結(jié)果表明，病例組總有效率為97.37%高于對照組的84.21%，（P<0.05）。治療后兩組的ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、CⅣ、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑及脾臟厚度均低于治療前，ALB水平高于治療前，且病例組治療后肝功能、肝纖維化及影像學指標均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。表明鱉甲煎丸聯(lián)合異甘草酸鎂對HBV感染失代償期肝硬化患者臨床療效顯著，可以延緩肝硬化病情進展。

綜上所述，鱉甲煎丸聯(lián)合異甘草酸鎂對HBV感染失代償期肝硬化患者能明顯改善肝功能，減輕肝纖維化程度，臨床療效顯著，且安全性良好，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]張國順，劉斌，方正亞，等.HBV感染合并酒精性肝病的失代償期肝硬化患者的臨床特征及預(yù)后[J].世界華人消化雜志，2016，24（22）：3422-3427.

[2]黃福林，林佐光，羅立才，等.異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學，2017，37（3）：32-34.

[3]中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J].中華肝臟病雜志，2015，23（12）：888-905.

[4]葛均波，徐永健.內(nèi)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：419-423.

[5]張棚達.異甘草酸鎂注射液治療肝病的臨床療效及不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（35）：99.

[6]顏艷，江濤.異甘草酸鎂注射液聯(lián)合序貫血液凈化療法對急性肝衰竭患者Alb、PTA水平的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2018，23（5）：20-23，37.

[7]王延臣.異甘草酸鎂對藥物性肝炎患者的療效與血清學指標的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（20）：140-141.

[8]葉鵬.異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療化療藥物性肝損傷臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（10）：1831-1832.

[9]王凌凌，王皓，武振明，等.異甘草酸鎂與還原型谷胱甘肽對化療后肝損傷治療的效果比較[J].肝臟，2018，23（6）：555-557.

[10]劉翔.當歸芍藥散聯(lián)合異甘草酸鎂治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效觀察及對血清MMP2、MMP9、VEGF水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（6）：524-528，534.

[11]關(guān)華，劉玉萍，李明非，等.鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化代償期的效果觀察[J].中藥藥理與臨床，2017，33（1）：194-196.

[12]李愛民，劉文濤.鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2017，39（5）：16-18.

[13]唐承璐，呂小紅，韓菊平，等.鱉甲煎丸對慢性乙肝合并肝硬化患者炎癥因子及肝纖維化指標的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2018，24（15）：1410-1413.

[14]徐玉玲，羅宏偉，丁沛.鱉甲煎丸對慢性乙型肝炎早期肝硬化患者腫瘤壞死因子-α和基質(zhì)金屬蛋白酶-2的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（9）：2077-2079，2083.

[15]蔣華波，陸斌.鱉甲在抗肝纖維化和抗肝癌作用中的研究進展[J].基因組學與應(yīng)用生物學，2017，36（4）：1446-1450.

[16]張利娟，謝許冒，劉芬，等.鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋抗肝纖維化療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2018，28（3）：140-141.

（收稿日期：2019-10-09） （本文編輯：田婧）