蔡朝輝,邵 銘
(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,南京 210029)
邵銘教授師從國(guó)醫(yī)大師徐景藩教授,學(xué)驗(yàn)俱豐,對(duì)內(nèi)科雜病均有深入的研究。筆者有幸跟隨邵銘教授在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院臨床學(xué)習(xí),跟師期間,見(jiàn)其靈活運(yùn)用茵陳玉露飲加減治療多種肝膽疾病,均取得了很好的療效?,F(xiàn)整理驗(yàn)案兩則,供同道參考。
自身免疫性肝疾病包括自身免疫性肝炎(AIH),原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)和原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)。其中自身免疫性肝炎是一種針對(duì)肝細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)所介導(dǎo)的肝臟實(shí)質(zhì)炎癥肝組織學(xué)上存在界面性肝炎為特點(diǎn)的肝疾病[1]。原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病,以進(jìn)行性、非化膿性、破壞性肝內(nèi)小膽管炎為主要病理特點(diǎn)[2]。原發(fā)性硬化性膽管炎是一種以特發(fā)性肝內(nèi)外膽管炎癥和纖維化導(dǎo)致多灶性膽管狹窄為特征、慢性膽汁淤積病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的自身免疫性肝病[3]。在臨床上PSC較少見(jiàn)到,而AIM和PBC則常見(jiàn)于女性,尤其以中老年女性多見(jiàn)[4]。中醫(yī)認(rèn)為肝為女子先天之本,且肝為剛臟,體陰而用陽(yáng),中老年女性多素體陰虛,肝無(wú)以濡養(yǎng),陰虛火旺或肝氣郁結(jié)而致木性橫逆犯中焦脾胃而脾虛濕停,濕郁日久生熱,或因濕熱久羈,耗傷肝陰,陰虛與濕熱互相為病而致陰虛夾濕之證,但本病病程較長(zhǎng),久病入絡(luò),故臨床上多兼有氣血瘀滯的表現(xiàn)。
茵陳玉露飲具養(yǎng)陰清利,健脾和胃之功。本方重用茵陳蒿,以其苦泄下降,善能清利肝胃濕熱,玉竹、石斛味甘寒,功能滋陰清熱,生津潤(rùn)燥,善補(bǔ)肝胃之陰,共為君藥;葛根甘辛而涼,入脾胃經(jīng),天花粉甘寒微苦,入肺胃經(jīng),二者功善清熱生津,其中葛根又能升發(fā)脾胃清陽(yáng)之氣,脾虛濕?;蚣娓螝獠皇?,每易聚濕成痰,半夏陳皮辛溫性燥,善能燥濕化痰,使其未成即消,其中半夏又可和胃,陳皮又善理氣行滯,四藥合用加強(qiáng)君藥滋陰清利之功,又可使其滋而不膩,補(bǔ)而不滯,共為臣藥。山梔子清泄?jié)駸幔ɡ?,茯苓、薏苡仁健脾利濕,配以萆薢通利膀胱,使?jié)裥皬男”愣?,共為佐藥。諸藥合用,滋補(bǔ)肝胃之陰,通利肝脾之濕,疏肝理脾,滋陰而不礙邪,利濕而不傷陰,邪去陰復(fù)而諸證愈。邵教授認(rèn)為臨床應(yīng)用茵陳玉露飲時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):1)辨有無(wú)瘀血:本病病程較長(zhǎng),初發(fā)多無(wú)明顯癥狀,當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀就診時(shí),病程多以延至1年以上,久病入絡(luò),故本病患者多有夾瘀之證,臨床應(yīng)用時(shí)根具患者是否存在血瘀,以及血瘀的輕重,辨證加入活血通絡(luò)之品,如血瘀較輕時(shí),加入牡丹皮、赤芍等物,血瘀較重,阻滯氣機(jī)時(shí),可加入三棱、王不留行等破氣行血之物,若病仍不解,是血分經(jīng)脈瘀阻,則在前基礎(chǔ)上加莪術(shù)、桃仁、蟲(chóng)、水蛭等破血行瘀之品。2)辨邪正主次:本病病位在肝,與脾關(guān)系密切,病理上常相互影響,共同致?。槐静〕醢l(fā)雖與陰傷關(guān)系密切,隨著疾病的發(fā)展,可能出現(xiàn)肝氣郁結(jié),脾氣虧虛,或濕熱蘊(yùn)結(jié)等,故臨證不應(yīng)拘泥于原方配伍,應(yīng)根據(jù)正邪關(guān)系的輕重緩急調(diào)整君臣藥的配伍關(guān)系,隨證變法,加減用藥,如陰虛明顯時(shí)可加大養(yǎng)陰藥劑量,痰濕重時(shí)可重用陳皮半夏為君,若氣郁明顯時(shí)可合用四逆散小柴胡之類,脾虛明顯者可加四君子或參苓白術(shù)等。3)辨舌苔與脈象:患者舌質(zhì)淡略胖,舌有瘀斑或舌底脈絡(luò)迂曲青紫,或有舌邊尖紅;苔厚膩或薄膩,色黃或白,無(wú)苔或少苔;與之相應(yīng)脈象多見(jiàn)弦細(xì),或弦滑,或弦細(xì)數(shù),或細(xì)弱等。本病以陰虛、氣郁、脾虛、濕熱、瘀血為基本病機(jī),根據(jù)主次的不同,而見(jiàn)多種舌苔脈象,但都不離其基本病機(jī),若臨床上未見(jiàn)此類舌脈,則不宜用此方此法,又當(dāng)以別法治之。4)本方禁忌:如前言未見(jiàn)本方舌脈者;如病毒性肝炎、膽囊炎膽石癥患者,臨床以純濕熱實(shí)證為主,或癥積患者以血瘀為主未見(jiàn)正氣虧損,或久病后期正氣虧虛而無(wú)邪象者,皆不宜用此方此法。
患者女性,37歲,初診日期:2016年10月17日?;颊?年前出現(xiàn)右脅隱痛偶作,因癥狀較輕,遂未予重視。近兩月患者右脅隱痛發(fā)作次數(shù)增加,并伴有口唇干燥,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查肝功示:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)75 μmol/L,門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)43 μmol/L,總膽紅素(TBIL)40.9 μmol/L,直接膽紅素(DBIL)16.6 μmol/L,堿性磷酸酶(ALP)124 U/L,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)67 U/L,予西藥治療,效果不理想?,F(xiàn)患者右脅隱痛時(shí)作,口唇干燥,乏力,皮膚瘙癢偶作,食欲減退,夜寐尚可,大便不成形,日2~3行,小便調(diào)。舌質(zhì)紅,舌尖及兩側(cè)尤甚,邊有齒印,苔薄白,脈小弦。輔助檢查:肝功能:ALT 83 μmol/L,AST 57 μmol/L,TBIL 43.5 μmol/L,DBIL 35.6 μmol/L,ALP 113 U/L,γ-GT 62 U/L;抗核抗體(ANA)陽(yáng)性,抗平滑肌抗體(SMA)陽(yáng)性,抗線粒體抗體(AMA)陰性。中醫(yī)診斷:脅痛?。ǜ侮幉蛔?,脾氣虧虛證),西醫(yī)診斷:自身免疫性肝炎。治擬養(yǎng)陰清利,健脾益胃。擬方如下:茵陳蒿(后下)20 g,石斛15 g,玉竹20 g,麥門冬 20 g,炒麥芽 15 g,垂盆草 15 g,連翹15 g,蓮子心 5 g,佛手 10 g,皂角刺 10 g,茯苓 15 g,延胡索10 g,三棱10 g,甘草3 g。共14劑,常法煎服,每日2劑。囑患者控制飲食,少食油膩辛辣刺激食物,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。2016年10月31日二診,患者服上藥后,右脅隱痛、口唇干燥及大便有所好轉(zhuǎn),食納轉(zhuǎn)佳,乏力仍存,結(jié)合舌質(zhì)紅,舌尖及兩側(cè)尤甚,邊有齒印,苔薄白,脈小弦,復(fù)查肝功能:ALT 46 μmol/L,AST 39 μmol/L,TBIL 33.7 μmol/L,DBIL 12.4 μmol/L,ALP 140,γ-GT 64 U/L,遂調(diào)方如下:原方去佛手,茵陳蒿減為15g,麥門冬減為10 g,加山藥15 g,繼服14劑。2016年11月14日三診,患者大便成形,乏力好轉(zhuǎn),復(fù)查肝功:ALT 39 μmol/L,AST 37 μmol/L,TBIL 27.5 μmol/L,DBIL 11.3 μmol/L,ALP 127 U/L,γ-GT 56 U/L,原方續(xù)服28劑以資鞏固,囑其注意低脂飲食,保持適當(dāng)運(yùn)動(dòng),練習(xí)八段錦強(qiáng)身健體。筆者隨訪患者,一直服用邵教授中藥,未訴明顯不適,自覺(jué)精神狀態(tài)佳,復(fù)測(cè)肝功能:ALT 36 μmol/L,AST 29 μmol/L,TBIL 22.5 μmol/L,DBIL 11.7 μmol/L,ALP 128 U/L,γ-GT47 U/L。
按:自身免疫性肝炎,歸屬于中醫(yī)“脅痛病”的范疇,其基本病機(jī)為肝失疏泄,肝絡(luò)失和,病理變化可歸結(jié)為“不通則痛”和“不榮則痛”。本例患者癥見(jiàn)右脅隱痛時(shí)作,口唇干燥明顯明顯,結(jié)合舌象脈象,不難看出其素體肝陰不足;“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾”(《金匱要略》),肝木為病,易傳脾土,病久脾氣虧虛,見(jiàn)乏力納差,大便不成形,日久更傷肝脾氣陰,故投茵陳玉露飲以養(yǎng)陰清利,健脾益胃,因患者陰傷較重,故以滋陰為主,祛濕為輔,重用石斛玉竹,并加麥門冬養(yǎng)陰生津;病久脾氣虧虛,濕停中焦,日久化熱,投以炒麥芽、佛手、茯苓疏肝理氣健脾;連翹、蓮子心清熱瀉火,垂盆草清熱利濕,皂角刺通利膽府;久病傷絡(luò),少佐延胡索、三棱、莪術(shù)行氣逐瘀,甘草調(diào)和諸藥。全方審機(jī)準(zhǔn)確,配伍嚴(yán)謹(jǐn),因此取效迅速。筆者查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代藥理研究表明,茵陳蒿中含有黃酮和綠原酸,其中黃酮能夠抗炎鎮(zhèn)痛,綠原酸能夠促進(jìn)膽汁排泄,減少膽汁淤積[5-6];麥門冬水提取物、總皂苷及主要成分具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的功能,能夠抑制炎癥,提高細(xì)胞免疫的功能,除此以外,麥門冬中所含的魯斯可皂苷元能夠改善肝臟病理性損害,明顯降低血清中ALT含量[7-8]。邵教授認(rèn)為,肝陰虧虛為本病的基本病機(jī),肝主情志,肝臟之病易橫逆犯脾,脾虛則易生濕,故在治療本病時(shí)應(yīng)以柔肝養(yǎng)陰為根本治法,并顧護(hù)中焦脾胃之氣,佐以化濕,在治療的同時(shí)開(kāi)導(dǎo)患者,讓患者保持情志暢達(dá),清淡飲食,提高機(jī)體免疫力,通過(guò)長(zhǎng)期服用中藥,以實(shí)現(xiàn)杜絕再發(fā)的目的[9]。
患者女性,47歲,初診日期:2017年11月23日。3月前患者無(wú)明顯誘因下-出現(xiàn)右脅不適,未予系統(tǒng)治療,自服保健品后未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn),近兩月患者右脅不適持續(xù)時(shí)間增長(zhǎng),并伴有晨起口苦,口唇干燥,大便質(zhì)黏難解,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查肝功示:ALT31μmol/L,AST 43 μmol/L,TBIL 35.7 μmol/L,DBIL 17.3 μmol/L,ALP 196 U/L,γ-GT 124 U/L,AMA 陽(yáng)性,抗核抗體(ANA)陰性,抗平滑肌抗體(SMA)陰性,B超示肝臟回聲增粗,膽囊壁毛糙,診斷為“原發(fā)性膽汁性膽管炎”,予熊去氧膽酸膠囊及水飛薊素片口服,癥狀雖稍有緩解,但仍反復(fù)發(fā)作,服藥2月后患者自行停服。1周前患者進(jìn)食海鮮后出現(xiàn)右脅隱痛時(shí)作,進(jìn)食油膩及勞累后加重?,F(xiàn)患者右脅隱痛時(shí)作,偶有刺痛,晨起口苦,口唇干燥,夜寐欠安,納少厭油,大便質(zhì)黏難解,1~2日1行,小便偏黃,脈弦滑,舌尖邊紅,苔膩微黃,中有小裂紋。輔助檢查:肝功能:ALT 63 μmol/L,AST 47 μmol/L,TBIL 40.3 μmol/L,DBIL 25.9 μmol/L,ALP 214 U/L,γ-GT 138 U/L。中醫(yī)診斷:脅痛?。駸崽N(yùn)結(jié),肝陰虧損證),西醫(yī)診斷:原發(fā)性膽汁性膽管炎。治療上繼服熊去氧膽酸膠囊,250 mg,口服每日兩次,另予中藥,治擬養(yǎng)陰清利,健脾益胃。擬方如下:茵陳蒿(后下)30 g,玉竹10 g,麥門冬 10 g,垂盆草 30 g,赤芍 15 g,柴胡 6 g,黃芩10 g,佛手 10 g,皂角刺 10 g,蘇梗 10 g,王不留行5 g,茯苓 15 g,延胡索 10 g,三棱 10 g,郁金 6 g,炒薏苡仁30 g,六一散12 g。14劑,常法煎服,每日2劑。囑患者清淡飲食,忌海鮮油膩食物,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。2017年11月27日二診,患者服上藥后,右脅疼痛、口苦及大便黏膩難解有所好轉(zhuǎn),食納轉(zhuǎn)佳,小便偏黃,結(jié)合脈弦小滑,舌尖邊紅,苔微膩,中有小裂紋,復(fù)查肝功能:ALT 32 μmol/L,AST 27 μmol/L,TBIL 31.4 μmol/L,DBIL 20.6 μmol/L,ALP 152 U/L,γ-GT 67 U/L,遂調(diào)方如下:去赤芍,茵陳蒿減為20 g,垂盆草減為15 g,加石斛15 g,繼服14劑,熊去氧膽酸膠囊口服劑量改為隔日減1粒。2017年12月11日三診,患者右脅疼痛程度及頻次減輕,口干好轉(zhuǎn),復(fù)查 肝 功 :ALT 39 μmol/L,AST 37 μmol/L,TBIL 27.5 μmol/L,DBIL 11.3 μmol/L,ALP 115 U/L,γ-GT 59 U/L,藥已中的,效不更方,上方14劑續(xù)服以鞏固善后,熊去氧膽酸膠囊口服劑量改為每日1粒維持。囑患者合理飲食,多飲水,禁海鮮肥甘厚味,平素多鍛煉身體,調(diào)暢情志,定期復(fù)查。
按:原發(fā)性膽汁性膽管炎,當(dāng)以右上腹不適或疼痛為主要癥狀時(shí),歸屬于中醫(yī)“脅痛病”的范疇,張景岳在《景岳全書(shū)》曾指出:“以飲食勞倦而脅痛者,此脾胃之所傳也?!被颊邼駸岚Y狀明顯,故其發(fā)病病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié),肝膽失疏,經(jīng)絡(luò)阻滯,不通則痛,治療擬清熱利濕,疏肝理脾止痛。根據(jù)中醫(yī)“治病必求于本”的指導(dǎo)思想,故茵陳玉露飲合四逆散清利濕熱以治其本。方中茵陳蒿、垂盆草清熱利濕,柴胡與黃芩合用,和解少陽(yáng),疏肝理氣,兼清利濕熱,赤芍、延胡索活血疏肝止痛,蘇梗、佛手合用疏理中焦之氣,皂角刺、王不留行合用通利膽腑,茯苓、薏苡仁合用健脾清熱利濕,濕熱易損傷肝陰,但滋陰易助濕,故少佐玉竹麥門冬配以六一散滋陰而不戀邪。二診時(shí),患者病情向愈,濕熱較前有所減退,陰傷明顯,故減茵陳蒿、垂盆草用量,加入石斛滋陰固本。邵教授認(rèn)為本病發(fā)病多由飲食失節(jié),加之肝失調(diào)達(dá)而致肝脾不調(diào),日久肝氣郁滯,脾氣虧虛而致濕熱內(nèi)蘊(yùn)引起,病程較長(zhǎng),病勢(shì)纏綿難愈,濕熱日久又易損傷陰津。故邵教授在治療本病恪守“治病求本,攻守兼施”的原則。本病初發(fā),濕熱之邪較盛,以茵陳蒿、垂盆草等清熱利濕為主,皂角刺通利膽腑,輔以薏苡仁、茯苓、玉竹、石斛等利濕健脾養(yǎng)陰,后期陰傷明顯,則可適當(dāng)減去清熱利濕藥減量,適當(dāng)予養(yǎng)陰藥,固護(hù)陰津。但本病想要完全根治較難,在平時(shí)生活中,要注意清淡飲食,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,通過(guò)長(zhǎng)期服用中藥可以達(dá)到減少西藥用量,維持長(zhǎng)期穩(wěn)定的結(jié)果。